高血压合并2型糖尿病病人血浆IL-17水平变化

动脉粥样硬化是目前严重影响人民健康的常见疾病之一，并发症常引起病人死亡，动脉粥样硬化是由巨噬细胞、血管内皮细胞及免疫细胞等共同参与的慢性炎症疾病，是一种由多因素引起的，高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、血脂异常等均导致动脉粥样硬化发生。随着社会经济不断发展，高血压、2型糖尿病病人逐渐增多，两种疾病共同患病人数越来越多，因此需积极控制，以降低动脉粥样硬化患病率。相关研究证明，高血压发病过程中，除与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、中枢神经系统、血管系统等有关外，辅助性T细胞17(Th17)细胞介导的免疫反应和炎症反应参与其中，同时Th17细胞参与2型糖尿病的发生发展。Th17细胞是在分化调控及免疫功能方面不同于辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)的效应性CD4+T细胞，主要表达因子为白介素-17(IL-17)。本研究通过分析高血压合并糖尿病病人血浆IL-17水平，以寻找治疗该病的新靶点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2018年6月就诊于山西医科大学第二医院体检中心体检者120例，根据体检结果分为高血压(EH)组、2型糖尿病(T2DM)组、高血压合并2型糖尿病(EH+T2DM)组和对照组(健康者)，各30例。高血压临床诊断、分级符合2018年《中国高血压防治指南》诊断标准；糖尿病符合2017年《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准。

1.2 排除标准 继发性高血压病人；临床确诊的冠心病病人；心脏或其他部位急性、慢性炎症病人；合并肝功能和(或)肾功能不良病人；恶性肿瘤和风湿性疾病病人；甲状腺功能亢进或其他内分泌异常病人；自身免疫性疾病病人；高热及应用炎症抑制药物如非甾体消炎药、类固醇药物等。

1.3 方法

1.3.1 标本收集 抽取所有研究对象空腹状态下肘静脉血5 mL置于肝素抗凝管中，分离血浆后置消毒EP管，保存于-20 ℃冰箱中，检测细胞因子水平。

1.3.2 Th17细胞特征细胞因子IL-17检测 采用双抗夹心法(ELISA)，所有步骤均按照说明书进行操作，通过标准曲线计算样品IL-17水平。试剂盒购于武汉贝茵莱生物科技有限公司。

2 结 果

2.1 4组临床资料比较 4组性别、年龄、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 4组临床资料比较

注：4组各项比较，P>0.05。

2.2 4组IL-17水平比较 EH组+T2DM组IL-17水平高于EH组、T2DM组、对照组(P<0.05)；EH组和T2DM组IL-17水平分别高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 4组IL-17含量比较 (±s) 单位：ng/L

与对照组比较，①P<0.05；与EH组比较，②P<0.05；与T2DM组比较，③P<0.05。

3 讨 论

CD4+T细胞在不同因素刺激下可分泌不同的细胞因子，分别为Th1、Th2、调节性T细胞(Treg)和Th17细胞[1]。Th17是近年来新发现的一种CD4+T细胞亚群，在感染性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病及肿瘤中发挥重要的调节作用[2]。Th17细胞的发现源于对实验性自身免疫性脑脊髓炎及胶原蛋白诱导性关节炎研究[3]，具有不同于Th1及Th2的分化途径，由初始CD4+T细胞经过转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-1(IL-1)和IL-6诱导分化成熟[4]。Th17细胞以分泌促炎症因子IL-17为主，同时分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-16(IL-16)、白介素-21(IL-21)、白介素-22(IL-22)等[5]。IL-17作为一种促炎症细胞因子，不仅促进机体局部组织形成新的炎症因子，也是炎症反应的微调因子[6-7]，具有强大的致炎作用，促进T细胞活化及刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等分泌多种细胞因子如IL-6、IL-8、粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)等，同时活化T细胞，破坏组织因子、浸润炎性细胞[8]。IL-17与其他细胞因子共同发挥协同作用，从而引起免疫反应的发生。

高血压的发病机制复杂，与免疫系统、炎症反应相互联系，尽管已进行大量研究，仍有部分发病机制尚未发现，目前集中于RAAS、中枢神经系统和血管系统等方面。高血压是普遍的慢性疾病之一，影响全球约三分之一成人[9]。高血压并发症包括脑卒中、充血性心力衰竭和慢性肾脏病等。目前对高血压的研究取得巨大进展，但血压升高的确切病因仍未明确。虽然包括肾脏、脉管系统和大脑在内的心血管功能障碍协同促进持续高血压发生，但免疫失调促进高血压发生受到密切关注。巨噬细胞和T淋巴细胞在高血压发病期间浸润心脏、血管和肾脏[10-12]，在这些浸润的血管中黏附分子表达增强，通过增加白细胞外渗[12]，促进炎症细胞积累。这些浸润的单核细胞分泌或诱导多种促高血压细胞因子，包括IL-6、IL-17和TNF-α[13-14]。相关实验证实，在促进血压升高方面T淋巴细胞起到关键性作用[15]。针对高血压的发病机制先天性免疫和适应性免疫均参与其中。Madhur等[16]发现，IL-17缺乏的小鼠对慢性血管紧张素Ⅱ灌注的高血压反应减弱，提示IL-17促进血压升高。

T2DM病人存在明显的细胞免疫和体液免疫异常[2]，机体处于高血糖环境，全身各个脏器、神经、组织受到损害，严重影响其功能发挥，是一种常见病、多发病，且并发症严重威胁人类的健康，以往关于糖尿病的研究多集中在环境因素及遗传等方面，但目前研究多在免疫方面，包括免疫功能、免疫系统激活等。吴晓燕等[17]发现T2DM病人存在Th1/Th2失调。随着研究不断进展，CD4+T细胞发现一种新的免疫细胞，即Th17细胞，其分泌的主要细胞因子为IL-17。糖尿病是高血压常见的并发症，影响大多数高血压病人。糖尿病是心血管病和微血管病并发症的主要危险因素。高血压合并糖尿病的病因和发病机制尚无完全阐明。肾素-血管紧张素系统、交感神经系统等对高血压形成有重要的影响，导致糖尿病的原因同样有上述因素参与。免疫功能异常在高血压病和糖尿病病人心脑血管病变发生发展中起重要作用，与单纯高血压或单纯糖尿病相比，两者并存增加损害血管系统概率，冠状动脉血流明显减少，增加心脑血管疾病患病率。

本研究结果可见，EH+T2DM组IL-17含量明显高于EH组、T2DM组，与相关研究[16-18]结果一致。IL-17是一种新型免疫炎症因子，参与高血压、糖尿病的形成过程，其水平升高可增强炎症反应，对全身各个脏器及血管影响较大，特别是对心脑血管危害，增加心脑血管患病率。本研究为今后高血压合并糖尿病病人的治疗提供新的治疗靶点，可在原有方案基础上，增加对免疫系统的调节。