谷氨酰胺联合乌司他丁、亚胺培南治疗重症胰腺炎的疗效评价

李锐清

（广东省佛山市禅城区中心医院 佛山528000）

近年来，临床对胰腺炎的生理、病理发展有了更深刻地了解，同时随着医疗技术的更新与进步，胰腺炎的治疗也获得了长足的发展。但是重症胰腺炎作为胰腺炎中的一种特殊类型，病情凶险，往往能在较短时间内得到进一步恶化，且预后较差，临床病死率仍然居高不下[1]。因此，探索合理有效的治疗措施对重症胰腺炎患者进行早期干预，至关重要。本研究对重症胰腺炎患者采用谷氨酰胺联合乌司他丁、亚胺培南治疗，取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料及方法

1.1 一般资料 研究对象选择2015年1月～2019年5月我院收治的重症胰腺炎患者68 例，根据治疗方式不同分为对照组和观察组，各34 例。观察组男18 例，女 16 例；年龄 25～59 岁，平均（41.38±5.71）岁；病程 4～40 h，平均（20.11±2.46）h；BMI 22～26 kg/m2，平均（24.15±0.25）kg/m2。对照组男 17 例，女17 例；年龄 26～57 岁，平均（41.45±5.67）岁；病程4～42 h，平均（20.17±2.40）h；BMI 22～27 kg/m2，平均（24.18±0.23）kg/m2。两组在性别、年龄、病程以及BMI 等方面比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）符合重症胰腺炎诊断标准[2]；（2）经体格检查、胰腺增强 CT 检查、血尿淀粉酶检查确诊，发病时间在48 h 以内；（3）无本研究药物过敏史；（4）患者及家属签署知情同意书。排除标准：（1）存在多器官功能障碍者；（2）长时间使用激素类药物治疗者；（3）哺乳期以及妊娠期女性；（4）存在感染、外伤、消化道出血以及其他免疫性疾病者。

1.3 治疗方法 两组入院后均给予禁食、禁饮、抑酸、胃肠减压、纠正水电解质紊乱以及吸氧等常规综合治疗。在此基础上，对照组接受乌司他丁（国药准字H19990134）、亚胺培南（国药准字 H20074008）联合治疗：乌司他丁20 万U 与5%葡萄糖溶液250 ml混合后，静脉滴注，每天1 次，连续使用1 周后改10万U/d；亚胺培南1 g/次，静脉滴注，每天2 次。观察组接受谷氨酰胺（国药准字H20043702）联合乌司他丁、亚胺培南治疗：乌司他丁、亚胺培南用法用量同对照组，谷氨酰胺20 g/次，静脉滴注，每天1 次。两组均连续治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）连续治疗2 周后，评价两组治疗效果。（2）记录并比较两组症状（腹胀、腹痛）改善及相关实验室指标（淀粉酶、脂肪酶）恢复时间。（3）比较两组治疗前及治疗2 周后炎症指标[hs-CRP（超敏 C 反应蛋白）、IL-6（白细胞介素 -6）、IL-8（白细胞介素 -8）、TNF-α（肿瘤坏死因子 -α）]。检测方法：于清晨患者空腹状态下抽取静脉血3 ml，3 000 r/min离心5 min，采用酶联免疫吸附试验测定，严格遵循试剂盒、仪器操作说明进行操作。

1.5 疗效评价标准 显效：临床症状显著改善，血淀粉酶下降至正常高限3 倍范围以内；有效：临床症状较治疗前显著减轻，血淀粉酶下降明显但仍＞正常高限3 倍；无效：临床症状无变化，血淀粉酶无改善，甚至存在加重趋势。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS20.0 软件处理数据，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料用（±s）表示，行t 检验，P＜0.05 表示数据存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率91.18%显著高于对照组的70.59%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状改善及生化指标恢复正常时间比较观察组血淀粉酶、脂肪酶恢复正常时间以及腹胀、腹痛缓解时间均显著较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善及生化指标恢复正常时间比较（d，±s）

表2 两组症状改善及生化指标恢复正常时间比较（d，±s）

脂肪酶恢复正常时间观察组对照组组别 n 腹胀缓解时间腹痛缓解时间血淀粉酶恢复正常时间34 34 t P 3.61±0.58 4.40±0.32 6.95 0.00 3.38±0.21 4.63±0.43 15.23 0.00 3.35±1.18 5.21±2.35 4.12 0.00 4.65±1.64 6.28±1.54 4.22 0.00

2.3 两组治疗前后炎症指标水平比较 治疗前，两组血清 IL-6、IL-8、TNF-α 及 hs-CRP 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清IL-6、IL-8、TNF-α 及 hs-CRP 水平均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症指标水平比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症指标水平比较（±s）

hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n IL-6（ng/L）治疗前 治疗后IL-8（ng/L）治疗前 治疗后34 34 t P 19.16±2.17 19.14±2.15 0.04 0.97 7.14±0.19 4.69±0.04 73.58 0.00 33.49±5.35 33.42±5.43 0.05 0.96 TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后16.16±1.35 11.57±1.28 14.39 0.00 44.09±4.38 44.14±4.33 0.05 0.96 13.59±1.26 8.89±1.38 14.67 0.00 6.13±1.21 6.16±1.19 0.10 0.92 1.83±0.53 0.81±0.22 10.36 0.00

3 讨论

重症胰腺炎是由于胰蛋白酶的自身消化作用，导致胰腺发生重度水肿及充血，甚至出现出血、坏死的一种临床常见消化系统疾病。现阶段，临床对于重症胰腺炎的发病机制尚未完全明确。但有研究提出，胰腺内胰酶在损伤组织的同时使得胰腺内的炎症细胞被激活，由炎症细胞大量释放出的炎症细胞因子在重症胰腺炎发生、发展过程中起着最为关键作用[3]。因此，临床常常将炎症细胞因子水平的变化作为预测和衡量重症胰腺炎严重程度以及治疗效果的有效指标。

乌司他丁在重症胰腺炎患者治疗中可抑制多个病理、生理过程，发挥清除氧自由基、免疫调节、抗炎、稳定溶酶体膜、改善微循环等作用，促进受损组织器官正常功能、形态的快速恢复，对轻症和重症胰腺炎都具有较好的疗效。作为β-内酰胺类抗生素，亚胺培南是一种作用极强的广谱抗生素，对革兰阳性、阴性菌感染引起的炎性反应作用显著。有研究表明[4]，重症胰腺炎出现肠黏膜坏死、缺血以及水肿等，可引发肠黏膜屏障损伤，促使肠道细菌内毒素进入血液循环，刺激炎症应答，加重全身的炎症反应。因此，保证肠道黏膜功能的正常同样是治疗急性重症胰腺炎重要环节。谷氨酰胺是人体血液和组织中含量最高的氨基酸，能够维持肠道功能屏障的完整性与有效性，其含量降低，可导致肠黏膜屏障功能的受损，而外源性补充谷氨酰胺能够增强肠道屏障功能，进而促进胃肠道功能的修复，在一定程度上降低炎症应答，从而有利于患者疗效的提高以及病情的改善[5～6]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著较对照组高（P＜0.05）；观察组腹胀、腹痛缓解时间以及血淀粉酶、脂肪酶恢复正常时间均显著短于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后血清 IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP 水平均显著低于对照组（P＜0.05）。综上所述，在乌司他丁联合亚胺培南基础上将谷氨酰胺用于重症胰腺炎患者中的疗效理想，有助于降低炎症因子水平，缩短临床症状改善时间，值得推广。