环磷酰胺联合甲泼尼龙治疗Graves 病合并糖尿病疗效分析

梁丽莉

（河南省登封市人民医院内分泌科 登封452740）

Graves 病又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种自身免疫性甲状腺疾病，其与糖尿病均属内分泌科高发疾病。近年来临床发现Graves 病合并糖尿病发病率显著升高，Graves 病合并糖尿病不仅严重影响患者日常生活，还会增加治疗难度[1～2]。目前临床一致认为Graves 病合并糖尿病治疗时需在积极控制血糖的基础上予以抗甲亢治疗，抑制病情进展。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是临床常用糖皮质激素，具有抗过敏、消炎、免疫调节等多重作用，且能调节甲状腺激素生成，在治疗Graves 病中具有积极作用；环磷酰胺是一种常用免疫抑制剂，代永红等[3]的研究表明，局部注射环磷酰胺能显著降低Graves 病患者促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平。但上述药物联合应用于Graves 病合并糖尿病的治疗效果如何，尚缺乏大量数据支持。本研究观察环磷酰胺联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗Graves 病合并糖尿病的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年2月～2019年1月收治的Graves 病合并糖尿病患者79 例，按随机数字表法分为观察组（40 例）和对照组（39 例）。观察组男 25 例，女 15 例；年龄 47～64 岁，平均（55.52±3.16）岁；体质量指数 17.6～25.8 kg/m2，平均（21.71±1.65）kg/m2。对照组男 24 例，女 15 例；年龄46～64 岁，平均（55.32±3.11） 岁；体质量指数17.6～25.9 kg/m2，平均（21.68±1.60）kg/m2。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：经实验室检查确诊；知情本研究并自愿签署知情同意书。（2）排除标准：存在其他内分泌性疾病；伴感染性疾病；患有肿瘤疾病。

1.3 治疗方法 两组均予以相同饮食控制、运动调节、人胰岛素皮下注射治疗，积极控制血糖水平。（1）对照组予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字H20123319）治疗，高枕肩仰卧位，完全暴露甲状腺，选取病灶部位凸显处作为穿刺点注射甲泼尼龙琥珀酸钠80 mg/次，1 次/周。（2）观察组予以环磷酰胺（国药准字H22024086）联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠用法、用量同对照组。环磷酰胺口服，1 片/次，2 次/d。两组均持续治疗3 个月。

1.4 检测方法 非抗凝真空管取晨空腹静脉血3 ml，室温静置 30 min，离心 10 min（半径 8 cm，转速3 500 r/min），取血清，酶联免疫法测TRAb、甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）、促甲状腺素（TSH）水平。试剂、试剂盒由上海西塘生物科技公司提供，由相同资深检验科医师完成。

1.5 疗效标准 显效：甲亢症状、体征显著改善或消失，血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平降低至正常水平或接近正常；有效：甲亢症状、体征有改善，FT3、FT4水平降低，但未至正常范围；无效：甲亢症状、体征无显著改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 观察指标 （1）疗效。（2）对比两组治疗前、治疗 3 个月后血清 TRAb、TSI、TSH 水平。（3）统计两组不良反应发生情况（消化不良、口腔炎、脱发等）。

1.7 统计学处理 数据采用SPSS21.0 统计学软件处理。计数资料（不良反应、总有效率）以%表示，行χ2检验；计量资料（血清TRAb、TSI、TSH 水平）以（±s）表示，行t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率97.50%高于对照组的79.49%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组血清 TRAb、TSI、TSH 水平比较 治疗前两组血清TRAb、TSI、TSH 水平对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗 3 个月后观察组血清 TRAb、TSI 水平低于对照组，血清TSH 水平高于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组血清 TRAb、TSI、TSH 水平比较（x ±s）

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现消化不良1 例，口腔炎1 例，脱发1 例；对照组出现恶心1 例，消化不良1 例。观察组不良反应发生率7.50%（3/40）与对照组的 5.13%（2/39）对比，差异无统计学意义（χ2=0.001，P=0.977）。

3 讨论

近年来随着人们生活方式、生活质量水平的变化，内分泌异常疾病表现高发趋势，严重危害人们健康[4]。Graves 病、糖尿病均属临床常见内分泌疾病，两者同时存在时会相互影响，增加治疗难度。对于该疾病目前临床多主张在强化血糖控制的基础上积极予以免疫调节治疗，以抑制病情进展。

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是一种常用糖皮质激素，属甲亢、甲状腺危象治疗一线推荐药物，能通过调节下丘脑-垂体-甲状腺轴及甲状腺激素的生成及释放实现改善甲状腺功能的目的[5]。此外，现代研究认为，Graves 病病理损伤机制为炎症反应过程，免疫因素在其发病、发展过程中起关键作用[6]。环磷酰胺是一种强效免疫抑制药物，广泛应用于自身免疫疾病治疗中。郝海荣等[7]的研究表明，在中、重度Graves 眼病治疗中加用环磷酰胺能显著改善患者视功能，安全有效。本研究将环磷酰胺联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠应用于Graves 病合并糖尿病的治疗，结果显示观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率均较低，说明环磷酰胺联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗Graves病合并糖尿病患者疗效显著，安全性高。环磷酰胺经机体吸收后能通过体液免疫、细胞免疫破坏DNA结构及生理功能，限制蛋白质及RNA 生成，继而非特异性杀伤抗原敏感淋巴细胞，阻断抗体的生成过程，能有效减轻自身免疫敏感性。治疗3 个月后观察组血清TRAb、TSI 水平低于对照组，血清TSH 水平高于对照组（P＜0.05）。TRAb、TSI 由甲状腺内免疫活性淋巴细胞生成，能与甲状腺TSH 受体多个位点结合。相关研究指出，Graves 病发生是TRAb、TSI长期、反复刺激甲状腺细胞异常增殖并致其功能亢进的结果[8]。上述研究结果表明，环磷酰胺联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠能进一步降低血清TRAb、TSI水平，促进TSH 生成，有利于甲状腺恢复正常生理功能。

综上所述，环磷酰胺联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗Graves 病合并糖尿病疗效显著，能有效调节血清 TRAb、TSI、TSH 水平，且不良反应少，安全性高。