前列地尔联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

付欣

（河南省郑州市第三人民医院 郑州450000）

糖尿病肾病是糖尿病患者临床常见的一种并发症，也是严重损害糖尿病患者身体健康的慢性疾病。早期糖尿病肾病患者血糖控制力度不够、不健康的生活习惯等会造成微血管功能障碍，继而出现基底膜增厚、肾间质纤维化，随着病情的不断发展，最终可能恶化为终末期肾衰竭[1]。糖尿病肾病的发作时间往往在糖尿病病症持续的第15～20年。临床应用的常规降糖药物只能对血糖水平进行控制，并不能对糖尿病肾病起到显著的治疗效果。前列地尔能改善糖尿病患者的血流动力学水平，减轻微血管功能障碍，但单纯进行前列地尔治疗效果不太理想，难以逆转病程。百令胶囊是一种中成药，该药能起到增强肾脏功能的效果[2]。本研究探讨前列地尔联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病患者的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年2月～2018年6月收治的早期糖尿病肾病患者60 例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各30 例。观察组女15例，男 15 例；年龄 45～80 岁，平均（55.85±5.55）岁；病程 7～15年，平均（11.50±2.50）年；分期Ⅱ期 17例，Ⅲ期13 例。对照组女14 例，男16 例；年龄44～79 岁，平均（54.03±5.26）岁；病程 6～14年，平均（10.10±2.70）年；分期Ⅱ期 15 例，Ⅲ期 15 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合早期糖尿病肾病诊断标准[3]；自愿参与并签署知情同意书。排除指标：对前列地尔、百令胶囊过敏；患有血液疾病或凝血障碍；存在严重心、肝、肺疾病；糖尿病合并其他严重疾病；合并内分泌系统功能障碍；患有精神疾病。

1.3 治疗方法 两组均进行饮食控制。对照组采用前列地尔治疗，将0.1 mg 的前列地尔（国药准字H22024499）溶入10 ml 的生理盐水中静脉注射，1次/d，连续治疗1 个月。观察组在对照组治疗基础上采用百令胶囊（国药准字Z10910036）口服治疗，2.0 g/次，3 次 /d，连续治疗 1 个月。

1.4 观察指标 （1）炎症递质水平：分别于治疗前及治疗1 个月后取患者空腹静脉血5 ml，离心15 min 分离出上层血清，用酶联免疫法检测白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。（2）肾功能指标：分别于治疗前后采集两组静脉血3 ml，采用全自动生化分析仪检测尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿转液铁蛋白、尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）和24 h尿蛋白水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料用（±s）表示，采用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎症递质水平对比 治疗前，两组 IL-8、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 IL-8、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后炎症递质水平对比（pg/ml，±s）

表1 两组治疗前后炎症递质水平对比（pg/ml，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IL-8治疗前 治疗后30 30 t P 62.68±6.67 62.63±6.75 0.029 0.977 38.89±3.26*47.04±4.34*8.004 0.000 4.83±1.22 4.81±1.24 0.063 0.950 2.67±0.13*3.75±0.47*12.131 0.000

2.2 两组治疗前后肾功能指标对比 治疗前，两组α1-MG、ACR、尿液转铁蛋白及24 h 尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 1 个月后，两组α1-MG、ACR、尿液转铁蛋白、24 h 尿蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标对比（±s）

表2 两组治疗前后肾功能指标对比（±s）

注：与本治疗前比较，*P＜0.05。

24 h 尿蛋白（g）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n ACR（mg/mmol）治疗前 治疗后α1-MG（mg/L）治疗前 治疗后30 30 t P 10.68±1.77 10.53±1.85 0.321 0.749 4.78±1.36*1.68±0.35*12.091 0.000 33.28±1.16 33.30±1.17 0.067 0.947尿液转铁蛋白（mg/L）治疗前 治疗后26.15±1.08*22.34±0.58*17.023 0.000 4.68±1.78 4.34±1.82 0.732 0.467 3.42±0.52*1.42±0.48*15.480 0.000 2.97±0.48 2.99±0.46 0.165 0.870 2.55±0.44*1.15±0.47*11.910 0.000

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的致死原因之一，糖尿病患者可能继发任何一种肾脏病变疾病。该病的发病机制较为复杂，尚无确切定论，主要有肾小球血流动力学紊乱、血糖代谢功能异常、遗传因素、炎性应激应答等。

肾小球血流动力学紊乱对糖尿病肾病病情进展起到决定性作用，主要表现为肾小球的高灌注、高压以及高滤状态；炎症性细胞因子被浸润产生多种炎症递质如TNF-a、IL-8，从而对肾组织造成损害，肾小球功能被损害，会造成α1-MG 的显著上升。肾小球体积以及毛细血管表面积增大，造成肾小球的血流量以及毛细血管壁压力上升，损害肾小球，继而造成尿液转铁蛋白含量增加。血小板黏附程度以及聚集程度上升，红细胞聚集能力大大增加，血黏度也增大，形成血栓的风险上升，造成肾小球滤过膜通透性变大，产生蛋白尿，蛋白又反作用于肾小球，造成肾间质进行性硬化，损害肾小球系膜细胞以及肾小管上皮细胞，最后恶化为肾功能衰竭[4～5]。前列地尔是一种天然的前列腺素，是以脂微球为药物载体进行静脉注射的前列腺素E1（PGE1）制剂，被脂微球包裹，PGE1不易失活，具有高效的生物活性。前列地尔给药后可以增加血管内平滑肌细胞内的环磷腺苷（cAMP）含量，对血管起到强效的扩张作用，进而起到改善血流动力学以及血液流变学水平的目的，肾血流量增加，减少肾血管阻力以及肾小球毛细血管的压力[6]。该药中的前列腺素（PGE）能刺激脂蛋白酶活性，刺激三酰甘油水解，提升红细胞的变形能力，抑制血小板集聚，减弱血小板的高反应，阻碍血栓烷A（TXA）、血栓素A2的生成进程，抑制血小板活化，减弱血液黏稠度[7]。前列地尔还能刺激血管内皮细胞生成组织型纤溶性物质（t-PA），溶栓作用较好，可逆转血栓周围血小板活性，降低血栓的发生风险，继而扭转肾小球的高灌注、高压以及高滤状态，减小尿液里蛋白的含量，稳定肝细胞膜，减少尿蛋白，保护肾脏[8]。百令胶囊是由人工培养而成的同种真菌与天然冬虫夏草制成的一种中成药，能够提高自身免疫功能，减弱肾小管上皮细胞的损害程度，缓解脂质过氧化，增强肾脏局部代谢以及血流量，对肾组织转化生长因子（TGF-β）的过度表达起到抑制作用，缓解肾脏纤维化程度，继而抑制肾功能恶化进程[9]。该药也能促进肾小管上皮细胞修复，达到再生的目的，对肾小球系膜细胞增殖起到抑制作用，保护肾脏[10]。本研究结果显示，治疗1 个月后，观察组炎症递质水平低于对照组，α1-MG、ACR、尿液转铁蛋白、24 h 尿蛋白均低于对照组。表明前列地尔联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病，能有效提升临床疗效，改善患者肾功能指标。