艾灸联合雷公藤总甙治疗类风湿性关节炎

马文 苟斌虎 谢川

摘要 目的：研究艾灸联合雷公藤总甙对类风湿性关节炎患者IgA-RF、IgM-RF及MMPs的影响。方法：选取2015年10月至2018年8月乌鲁木齐市中医医院收治的类风湿性关节炎患者80例作为研究对象，按照随机数字法随机分对照组和观察组，每组40例。对照组患者给予雷公藤总甙治疗，观察组患者应用艾灸联合雷公藤总甙进行治疗。比较2组患者治疗效果及治疗前、后关节功能、IgA-RF、IgM-RF、MMP-3指标变化。结果：观察组患者的治疗总有效率90.0%（36/40）高于对照组的72.5%（29/40），差异有统计学意义（P<0.05）;相较于治疗前，治疗后2组患者的IgA-RF、IgM-RF表达及MMP-3阳性率降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组患者的IgA-RF、IgM-RF表达及MMP-3阳性率降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：艾灸联合雷公藤总甙治疗类风湿性关节炎效果显著，能有效减轻临床症状及体征，可能具有调节IgA-RF、IgM-RF及MMPs表达，进而减轻机体炎性反应，改善患者免疫功能及关节功能的作用，值得进一步研究及临床推广。

关键词 艾灸;雷公藤总甙;类风湿性关节炎;IgA-RF;IgM-RF;关节功能;基质金属蛋白酶;预后

Abstract Objective：To study the effects of moxibustion combined with Tripterygium wilfordii on IgA-RF，IgM-RF and MMPs in patients with rheumatoid arthritis.Methods：A total of 80 cases of patients with rheumatoid arthritis who were treated in Urumqi traditional Chinese medicine hospital from October 2015 to August 2018 were enrolled in this study.All the patients were divided into control group and study group by reference to a random number table method，with 40 cases in each group.The patients in the control group were treated with tripterygium wilfordii，and patients in the study group were treated with moxibustion combined with Tripterygium wilfordii.The therapeutic effects of the two groups of patients and the changes of joint function，IgA-RF，IgM-RF and MMP-3 before and after treatment were compared.Results：The total effective rate of the study group was 90.0%（36/40）higher than that of the control group（72.5%）（29/40）（P<0.05）.After treatment，the IgA-RF，IgM-RF expression and MMP-3 positive rate were lower in the two groups，and the study group was lower than the control group（P<0.05）;After treatment，the IgA-RF，IgM-RF expression and MMP-3 positive rate were lower in the two groups.The study group was lower than the control group（P<0.05）.Conclusion：Moxibustion combined with Tripterygium wilfordii Hook.has significant effects in treating rheumatoid arthritis，which can effectively alleviate clinical symptoms and signs，regulate the expression of IgA-RF，IgM-RF and MMPs，thereby reducing the body′s inflammatory response and improving the immune function and joint function of patients.It is worthy of clinical promotion.

Keywords Moxibustion;Tripterygium wilfordii;IgA-RF;IgM-RF;Joint function; Rheumatoid factor; Matrix metalloproteinase; Prognosis

中圖分类号：R593.22文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.038

类风湿性关节炎作为一种发病率高的全身性、系统性炎症疾病，能发于任意年龄，常见于中老年群体，存在病程长及难以治愈、持久反复发作等特点[1]。研究发现，类风湿性关节炎患者随着病情发展，能对关节内软骨、骨质造成破坏，导致关节畸形及关节功能丧失，重者残疾[2]。目前，临床医学针对类风湿性关节炎多以控制病情进展及缓解关节疼痛、提高患者生命质量、保护患者的肌肉及关节功能为主，即通过激素类药物、生物制剂、镇痛消炎药、免疫抑制剂等西药，能于一定程度上改善临床症状，使患者病情稳定，但存在严重的不良反应，不利于患者长期治疗[3-4]。而给予类风湿性关节炎患者中医治疗存在毒素作用小及安全、有效等优势，能将患者痛苦解除，增强患者活动功能，提高患者的日常生命质量[5]。基于此，本研究对艾灸联合雷公藤总甙对类风湿性关节炎患者IgA-RF、IgM-RF及MMPs（基质金属蛋白酶）的影响进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月至2018年8月乌鲁木齐市中医医院收治的类风湿性关节炎患者80例作为研究对象，按照随机数字法随机分对照组和观察组，每组40例。对照组中男23例，女17例，年龄36～68岁，平均年龄（53.2±7.6）岁;病程8个月至12年，平均病程（6.4±3.3）年。观察组中男21例，女19例，年龄34～67岁，平均年龄（52.9±8.4）岁;病程10个月至13年，平均病程（6.7±3.6）年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过[伦理审批号：字（伦）第006号]。

1.2 诊断标准 关节疼痛，急性期患者红细胞沉降率≥90 mm/h;C反应蛋白≥30 mg/L，咽拭子培养呈阳性[6]。

1.3 纳入标准 所有入选患者符合以上诊断标准;无严重的心脑血管疾病、肝肾功能异常、关节畸形与血液系统疾病;无既往药物过敏史;研究前3个月内未行推拿、抗炎及针灸等相关治疗;所有患者与其家属对本研究均知情、同意。

1.4 排除标准 排除存在其他类型风湿疾病者;排除妊娠期及哺乳期患者;排除伴有传染性疾病、高血压、中枢神经系统损害及恶性肿瘤者。

1.5 脱落与剔除标准 治疗期间出现严重不良反应者，未按照医嘱要求进行用药者，失访者。

1.6 治疗方法 对照组患者接受口服雷公藤总甙片（广东华南药业集团有限公司，国药准字Z44023753）治疗，即服用20 mg/次，3次/d，持续治疗30 d。观察组患者在对照组口服雷公藤总甙基础上开展艾灸治疗，即选择患者的肾俞穴、大椎穴、八髎穴、命门穴及腰阳关穴等穴位，对所选穴位进行常规的清洁、消毒，将2个艾灸盒顺着脊柱并依次由上而下的，跨越患者整个脊柱，艾灸宽度覆盖患者的背部正中相关走行督脉、双侧足太阳膀胱经，艾灸时间控制在30～45 min/次;并辅以单孔艾灸盒对患者的双侧足三里穴进行熏蒸，控制时间为15 min/次，将局部皮肤出现潮红为准，间隔1日治疗1次，持续治疗30 d，所有治疗用的艾条均由苏州医疗用品厂有限公司提供（国药准字Z20043435）。

1.7 观察指标 观察并比较2组患者治疗前后关节功能、IgA-RF、IgM-RF、MMP-3表达变化。1）关节功能：根据患者治疗前后关节疼痛评分、关节功能评分、晨僵时间及关节肿胀数进行判定，选择VAS法（视觉模拟评分法）对患者的关节疼痛评分进行评估，总分为0～10分，其中0分代表无痛感，10分代表存在无法忍受的剧烈疼痛[9];选择WOMAC骨关节炎指数评分量表判定关节功能，共24个条目，每个条目用0～10分评定，评分越高代表关节功能越差[10]。2）类风湿因子：所有患者均于治疗前后早晨空腹条件下抽取3 mL肘静脉血，经2 500 r/min离心10 min，分离血清，置入-20 ℃冰箱内冻存，待测。选择速率散射比浊法对血清IgA-RF、IgM-RF表達进行测定[11]。3）基质金属蛋白酶：所有患者于治疗前后经膝关节镜检查抽取一定量关节滑液，用酶联免疫吸附法对滑液样本内MMP-3（基质金属蛋白酶-3）光密度值进行测定，后参照光密度对应的相关阳性细胞比值明确MMP-3的阳性表达率[12]。

1.8 疗效判定标准 根据《中药新药临床研究指导原则》内临床疗效判定标准进行评估，即临床痊愈：治疗后症状基本消失，体征积分降低>95%，并患者的关节活动恢复正常;显效：治疗后患者的症状明显减轻，体征积分降低70%～95%，并关节活动未受限;好转：治疗后患者的症状有所减轻，体征积分降低30%～69%，并关节活动得到改善;无效：治疗后症状无变化，体征积分降低<30%，并关节活动显示受限[7-8]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，本研究中计量资料以（±s）表示，采用配对t检验，计数资料以例或率（%）表示，疗效比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率90.0%（36/40）高于对照组的72.5%（29/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者关节功能比较 相较于治疗前，治疗后2组患者的关节疼痛评分、关节功能评分、晨僵时间、关节肿胀数均降低，并观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者IgA-RF、IgM-RF、MMP-3表达情况比较 治疗后2组患者的IgA-RF、IgM-RF表达及MMP-3阳性率降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

类风湿性关节炎作为病因未明的、难治性、慢性疾病，具有高发病率，患者足关节、手关节与腕关节早期存在关节功能障碍、肿痛症状，若不及时接受有效治疗可进展成关节间隙变窄，并随着病情发展损害骨质，产生严重性关节僵直、关节畸形情况，重者出现骨骼肌萎缩情况[13]。目前，临床医学针对类风湿性关节的病因仍未阐明，多认为可能和性激素、遗传及感染等因素存在相关性，其病理主要表现为间质大量炎性细胞浸润及滑膜衬里细胞增生、软骨损害、微血管新生等[14]。西医治疗类风湿性关节炎仍缺乏特效疗法，多以药物治疗为主，如抗风湿药、免疫抑制剂及非甾体类消炎药等，能缓解病情进展，减轻临床症状/体征，改善患者的关节功能，但不良反应较多，且患者对药物的耐受能力较弱，导致患者治疗配合度、接受度降低[15]。

中医学认为类风湿性关节炎属于“痹症”等范畴，而肝主筋、肾主骨，若患者先天肝肾亏虚可引发类风湿性关节炎。中医学发现痹症患者常伴有遇潮湿及气候寒冷而发病、加重情况，导致关节屈伸不利，但亦能因气候改变而改善。类风湿性关节炎初病于经，痹症日久，致误治失治，且久病入络，造成气滞、气虚，影响血液的正常运行[16];或是病损阳，造成阴阳两虚，并寒邪内生，使经脉蜷缩拘急，导致血液凝滞不畅;或是虚热内生，不断耗津灼液，导致血行瘀滞，进而形成瘀血。而阴虚可导致血行瘀滞，气虚可导致行血无力，寒凝能导致血流不畅，故认为病久能导致痰瘀阻络，且虚实错杂[17]。因此，针对类风湿性关节炎需开展散寒通络、祛风除湿及补正去虚等治疗。雷公藤总甙作为中药制剂，雷公藤为其主要有效成分，能发挥除湿、消肿止痛、祛风通络、清热解毒与舒筋活血等功效;同时其活性成分能对基质MMP-9、MMP-3产生、血管内皮生长因子进行抑制，阻断血管新生，使滑膜血管翳形成、增殖过程减缓，减轻对患者关节软骨、骨组织造成的损害，预防骨侵蚀果[18]。研究表明，雷公藤总甙于成药过程中将毒性成分去除，能降低不良反应，提高用药安全性，且能抑制炎性递质释放，拮抗关节炎反应程度，确保疗效。

艾灸作为中医治疗传统疗法，能发挥祛湿散寒、温经通络及行气活血等作用，特别善补正气，能鼓舞阳气，温通局部气虚，去除寒邪，从而调和气血，疏通经络，获取扶正达邪及标本兼治功效[19]。现代医学认为，艾灸能对机体细胞的免疫功能紊乱进行纠正，发挥协调、改善及稳定免疫系统作用。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组，并关节功能、关节疼痛、肿胀、晨僵的改善效果优于对照组;提示艾灸联合雷公藤总甙治疗类风湿性关节炎效果显著，能有效减轻临床症状、体征，缓解关节疼痛及肿胀程度，缩短晨僵时间，改善患者的关节功能，提高患者生命质量。IgA-RF、IgM-RF多分布在血清、关节液内，而RF于类风湿性关节炎患者体内呈阳性表达，且IgA-RF和骨质破坏存在相关性，若早期IgA-RF增高说明病情加重，患者预后欠佳;MMP-3作为典型基质金属蛋白酶，其在关节软骨、骨组织降解及破坏过程中发挥重要作用，和类风湿性关节炎的关系密切[20]。本研究发现，观察组患者的血清IgA-RF、IgM-RF表达及MMP-3阳性率均低于对照组;提示艾灸联合雷公藤总甙能减轻机体炎性反应程度。但本研究纳入研究的样本量较少，观察时间较短，未分析患者用药安全性及远期疗效，后期可增加研究样本进一步开展研究。

综上所述，类风湿性关节炎患者采用艾灸联合雷公藤总甙治疗效果显著，能有效缓解临床症状及体征，缩短晨僵时间，减少IgA-RF、IgM-RF及MMPs表达，进而减轻机体炎性反应，促进患者免疫功能及关节功能恢复正常，值得临床推广。

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（2018-12-25收稿 责任编辑：王明）