苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘患者的有效性及对其免疫功能的影响

蒋瑜芳

张家港市第三人民医院呼吸内科，江苏张家港 215611

咳嗽变异性哮喘属于一种特殊类型哮喘， 其是以慢性咳嗽为唯一或主要表现，其病发诱因繁多且复杂，如健康状态和免疫状态、精神心理状态和遗传等，症状表现为长期顽固性干咳。 对于该疾病的认知，传统观念认为是因Th1/Th2 功能失衡所致，具体是因其出现炎症因子失衡而产生气道炎症， 所以治疗时临床都会把糖皮质激素作为首选[1]。 然而，随着近几年医疗研究的深入， 部分学者认为糖皮质激素的单纯应用所取得的疗效不佳， 且还在哮喘发病中发现IL-17/Th17 有重要作用， 特别是对糖皮质激素的抵抗。 故该文以2016 年5月—2018 年12 月该院接收的咳嗽变异性哮喘者68 例为对象，经采取苏黄止咳胶囊治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次病例研究方便选取该院接收的咳嗽变异性哮喘者68 例为研究对象，根据数字随机法分设组别。 在对比组34 例中，男 21 例，女 13 例；年龄 30～42 岁，平均年龄（35.6±2.2）岁；病程 1～6 个月，平均病程（3.2±0.2）个月。在研究组34 例中，男20 例，女14 例；年龄31～43岁，平均年龄（36.4±2.3）岁；病程时间 1～6 个月，平均病程（3.3±0.1）个月。 对比所有被选对象的一般资料，数据间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 该次研究患者经影像学、 血常规检查均已确诊为咳嗽变异性哮喘；无药物禁忌症者；对于该次研究所有对象均知晓同意并已签字。 符合医学伦理。

1.2.2 排除标准 伴免疫系统病症； 伴肝肾严重脏器功能异常者；伴严重精神功能异常者。

1.3 方法

常规疗法治疗对比组，包括β2 受体激动剂和通气改善、糖皮质激素雾化吸入和抗炎，对短剑平衡紊乱予以纠正，电解质补充等。 在对比组的基础上，行苏黄止咳胶囊（国药准字：Z20103075）治疗研究组，药剂组方包括五味子和麻黄、枇杷叶和紫苏叶、蝉蜕和紫苏子、地龙和牛蒡子及前胡等，指导患者口服用药，用药次数为 3 次/d，早中晚各 1 次，服用剂量为 3 粒/d。 所有患者均持续治疗1 个月。

1.4 评价标准

评定治疗后患者临床疗效情况， 于1 周内患者临床病症基本消失，如喘息、咳嗽等，且在1 周内患者肺功能指标改善显著， 于3 个月内未有患者出现病情复发情况，与上述阐述相符即为显效；于1 周内患者临床病症减轻， 且在2～4 周内患者肺功能指标逐渐向正常状态恢复，于3 个月内未有患者出现病情复发情况，与上述阐述相符即为有效； 相比治疗前患者临床病症未变化， 甚至有加重趋势， 且肺功能指标也未有恢复情况，与上述阐述相符即为无效[2]。

比较观察对比组与研究组的气喘消失时间和咳嗽症状起效时间、 哮鸣音消失时间和咳嗽症状消失时间等症状缓解消失时间，及IL-17（白细胞介素17）、IFN-γ（γ-干扰素）和IL-4 等免疫功能变化情况。

1.5 统计方法

数据统计处理用SPSS 23.0 统计学软件进行，计量资料用（）表示，用t检验，计数资料用[n（%)]表示，运用 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗效果

对比组的治疗有效率为82.35%， 明显低于研究组的 97.06%，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表1。

表1 对比治疗效果[n（%）]

2.2 对比症状缓解消失时间

对比组的气喘消失时间和咳嗽症状起效时间、哮鸣音消失时间和咳嗽症状消失时间等症状缓解消失时间均明显长于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比症状缓解消失时间[（±s），d]

表2 对比症状缓解消失时间[（±s），d]

组别 气喘消失时间咳嗽症状起效时间哮鸣音消失时间咳嗽症状消失时间对比组（n=34）研究组（n=34）t 值P 值6.5±2.4 3.4±2.0 5.786 0.001 6.3±2.8 2.8±1.4 6.519 0.001 9.9±4.1 3.8±2.5 7.407 0.001 11.7±4.0 7.4±2.9 5.075 0.001

2.3 对比免疫功能变化

对比组的 IL-17、IFN-γ 和 IL-4 等免疫功能变化情况均明显高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 对比免疫功能变化[（±s），pg/mL]

表3 对比免疫功能变化[（±s），pg/mL]

组别IL-17IFN-γ IL-4对比组（n=34）研究组（n=34）t 值P 值9.46±2.26 6.48±2.02 5.733 0.001 53.17±5.45 64.71±4.37 9.632 0.001 15.61±2.92 9.34±1.76 10.723 0.001

3 讨论

在支气管哮喘疾病中， 咳嗽变异性哮喘属于一种特殊类型，就伴此病症者而言，咳嗽是其唯一或主要临床表现，患者均无喘息症状。 虽然现下临床尚不明确其病发诱因，但因咳嗽变异性哮喘仍为支气管哮喘范畴，所以支气管哮喘和其病发机理可以等同， 病发本质仍是气道炎症。糖皮质激素、β2 受体激动剂是目前临床治疗咳嗽变异性哮喘的常用方法，然而，此疗法的应用存在局限性，比如，若临床对糖皮质激素药物长期应用，则易导致一系列并发症发生，如骨质疏松和高血压、感染和糖脂代谢紊乱等；若临床对β2 受体激动剂药物长期应用，则容易使患者出现耐药性，严重者还会出现心律失常情况。 由于临床大多数患者在行糖皮质激素治疗后取得的疗效不理想， 因此建议另寻其他疗法实施治疗[3]。

从中医角度分析，咳嗽变异性哮喘为“咳嗽”等范畴，病发部位在于肺，且和患者的脾脏、肾脏具有一定关联性[4]。 所以，在实施治疗时，建议以“补肺健脾”为主要目的开展治疗，并将患者机体免疫力着重提升。 苏黄止咳胶囊属于中成药，在其药剂组方中，蝉蜕能有效防止患者起到发生严重收缩情况； 五味子则具有镇咳祛痰功效；麻黄则能有效松弛患者气道平滑肌；紫苏叶的镇咳效果强；地龙则能有效舒张患者气道；前胡可对患者气道黏液分泌情况予以抑制； 牛蒡子对患者免疫力的提升具有重要作用；枇杷叶抗病毒疗效高，而且也具有平喘抗炎功效。 经对苏黄止咳胶囊中的成分药剂作用效果进行阐述发现， 予以咳嗽变异性哮喘者行苏黄止咳胶囊治疗，对改善患者病情具有重要作用。

虽然目前临床对于苏黄止咳胶囊影响免疫炎症因子和患者免疫反应情况的相关研究较少， 但笔者在该次研究中对免疫功能情况进行了分析讨论。T 细胞的组成主要包括两个亚群， 二者能对不同的细胞因子进行分泌，从而介入至不同免疫反应中。 其中，IL-2 和IFN-γ等为Th1 分泌的细胞因子， 其可介导迟发性变态反应与细胞免疫应答；IL-13、IL-4 等为Th2 分泌的细胞因子， 其可介导IgE 依赖的I 型变态反应与体液免疫应答。 有报道显示，在支气管哮喘发作中，Th1/Th2 比例失衡扮演了主要的角色， 其中后者能有效增加分泌的细胞因子；前者则能减少分泌的细胞因子。 经Th2 细胞分泌后，IL-4 可经多种作用机制增强I 型超敏反应，可对黏液细胞与成纤维细胞生长的刺激， 对支气管哮喘的气道重塑带来一定程度影响； 而经Th1 细胞分泌后，IFN-γ 能对Th2 细胞的成熟、分化与增值情况进行有效抑制，对IL-4 形成的抑制具有重要作用。

然而，近期有研究学者表明，即便对Th1/Th2 的平衡情况进行单纯调整， 部分患者的病情状况仍无法得到有效改善， 研究指出，IL-17 在哮喘的调节与发病中均有参与。IL-17 属于经Th17 细胞分泌的前炎性因子，有报道显示[5]，哮喘患者支气管活检、肺泡灌洗液中及痰中均存在IL-17 表达，因此得出IL-17 作为主要指标之一在哮喘发病相关细胞因子网络中进行参与。 另有报道表明[6]，IL-17 可通过对气道嗜酸性粒细胞浸润的诱导，能加快气道高反应行的形成；另外，IL-17 能对中性粒细胞进行招募，有助于哮喘气道慢性炎症的形成，及对中性粒细胞的激活，从而导致哮喘气道炎症发生。经动物实验发现[7]，增加了的IL-17m RNA 表达和哮喘模型的小鼠气道中炎症具有一定的关联性， 并经实施IL-17 单克隆抗体能明显抑制气道炎症反应情况。有研究学者指出[8]，向小鼠体内注射Th17 细胞，能明显提高气道中性粒细胞，使气道高反应性增强，而且这种高反应行情况在实施地塞米松后无法有效改善，说明，Th17细胞分泌的细胞因子和Th17 细胞在上述的类固醇抵抗型哮喘发病中能起到重要作用。该研究以该院接收的咳嗽变异性哮喘者68 例为研究对象，经对上述阐述的归纳总结，并结合所得结果得出，对比组的治疗有效率为82.35%，明显低于研究组的97.06%，差异有统计学意义（P＜0.05），说明，苏黄止咳胶囊的应用对改善患者病情具有重要作用，提高治疗效果；而且还能有助于对患者Th1/Th2 平衡情况的改善，将IL-17 作用降低。

在刘伟[9]研究中，以该院接收的咳嗽变异性哮喘者102 例为对象，分设组别给予不同治疗，即对照组（常规疗法）与观察组（在对照组基础上实施黄苏止咳胶囊）。其结果显示，对照组的总有效率为82.4%，其中显效13例，好转29 例，无效9 例。观察组总有效率为96.1%，其中显效 23 例，好转 26 例，无效2 例。 经比较，观察组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。 由此说明，应用黄苏止咳叫胶囊治疗咳嗽变异性哮喘者， 有助于治疗疗效的提升。 上述研究报道与该次研究所得内容相符。

综上所述， 予以咳嗽变异性哮喘者实施苏黄止咳胶囊治疗，能取得较好治疗效果，加快气喘、咳嗽和哮鸣音等症状缓解消失时间，免疫因子表达改善，对促进患者机体恢复具有重要作用，值得应用推广。