NGAL水平变化在糖尿病患者中的临床意义

朱一喜 何树光 陈超英

糖尿病肾病（diabetic nephropathy）是一种常见的慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD），也是糖尿病（diabetes）的重要并发症之一，大部分最终会进展至终末期肾脏疾病（end stage renal disease，ESRD），对人体危害极大[1-2]。如果在病程早期进行积极、适当的干预，早发现早治疗，对病情的控制和缓解会起到重要作用[3]。本文就糖尿病患者各病程血清中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）含量做比较，研究该指标对患者早期诊断的意义，现将具体过程和结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年10月—2018年10月期间收治的糖尿病患者60例，设定为病例组。60例患者均确诊为糖尿病患者，并根据患者尿液中微量白蛋白含量分为：正常白蛋白组15例、微量白蛋白组36例，大量白蛋白组9例；另选取同期体检的健康人群60例，设定为健康组。其中病例组患者男性35例，女性25例，最小年龄45岁，最大年龄82岁，平均年龄（63.02±1.51）岁；健康组患者男性33例，女性27例，最小年龄47岁，最大年龄80岁，平均年龄（61.28±2.03）岁。全部研究对象无高血压、无原发性肾病、无恶性肿瘤、无感染性疾病、无严重心、肝功能障碍，全部人员对本次调查均知情并同意。本研究经医院伦理委员会批准。对比四组研究对象基本资料显示，无明显差异（P＞0.05），可进行比较。

1.2 方法

依据尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate），60例病例组成员分为：正常白蛋白组UAER＜20 μg/ min；微量白蛋白组20 μg/min＜UAER＜200 μg/min；大量白蛋白组：UAER＞200 μg/min。

所有研究对象均抽取静脉血4 mL后抗凝后离心，以获取血清标本，离心速度设为3 500 r/min，离心半径设为8 cm，离心时间设为7 min。通过日立7600全自动生化分析仪，运用免疫比浊的方法检查，结合中元生物科技有限公司的NAGL试剂进行中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白指标检测。

1.3 观察指标

依据UARE指标得出并记录Ma值，进行比较；运用生化检验技术对研究对象的静脉

血进行检验，得出并记录指标，进行两组比较。

1.4 统计学方法

所得数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析处理，计量资料用t检验，计数资料

用χ2检验，P＜0.05表示数据差异具有统计学意义。

2 结果

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）含量检测结果比较显示：大量白蛋白组＞微量白蛋白组＞正常白蛋白组＞健康组，且差异存在统计学意义（P＜0.05）；微量白蛋白尿（microalbuminuria）检测结果：大量白蛋白组＞微量白蛋白组＞正常白蛋白组，且差异存在统计学意义（P＜0.05），正常白蛋白组略高于健康组，差异不存在统计学意义（P＞0.05），详见表1。

3 讨论

糖尿病（Diabetes）是胰岛素作用障碍导致的一种慢性疾病，以慢性高血糖为显著特征[4]。而糖尿病肾病是糖尿病患者常见且多发的一种比较严重的并发症，是以损坏微血管为主的肾小球病变[5]。长期糖尿病肾病的持续，会严重损坏肾功能，最终导致肾功能衰竭的发生，对患者的生命形成巨大威胁。对于该病需要早发现早治疗，尽早对糖尿病微血管病变进行控制，延缓病情的发展速度，降低该病对肾脏的损伤程度[6-7]。目前对于糖尿病肾病的检测主要通过验证微量白蛋白尿的含量来进行诊断。微量白蛋白尿水平增加表示肾功能异常，导致蛋白质的渗漏，说明肾小球过滤功能和肾小管吸收功能存在障碍[8]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是脂钙蛋白的一种，产生于肾近端小管具有活性的嗜中性粒细胞，是急性肾损伤的生物标志物[9]。本次研究数据表明，NGAL水平会随着糖尿病患者病情的加重而显著升高，其原因主要为中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白上升后通过下游NF—KB信号通路而提高下游IL-6的激活程度，从而促进其对肾小球过滤膜的损坏[10]；还能够加剧游离自由基进一步损伤基底膜细胞，最终导致足突细胞的损伤和滤过膜通透性的恶化，加剧病情的发展。有研究表明糖尿病肾病患者的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的表达浓度可上升45%，在微量白蛋白尿明显的患者中的含量更有明显的上升[11-12]。本文通过对糖尿病患者和健康人群的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和微量白蛋白尿水平的研究和对比显示，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在健康人群和糖尿病各期患者中的水平具有显著差异，随着病情的发展，水平值会有明显上升，而微量白蛋白尿的检测水平显示，虽然糖尿病肾病患者在各期的指标具有显著差异，但是疾病早期与健康人群的差异较小。

表1 NGAL含量检测结果比较（

表1 NGAL含量检测结果比较（

注：（1）MA为：微量白蛋白尿（Microalbuminuria）；①与②比较，t=5．309，P=0．000；②与③比较，t=6．524，P=0．000；③与健康组比较，t=3．597，P=0．000。（2）NGAL为：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）；①与②比较，t=26．963，P=0．000；②与③比较，t=18．634，P=0．000；③与健康组比较，t=25．613，P=0．000。

综上所述，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对于糖尿病和糖尿病肾病并发症的早期检查能为医生提供准确的判断标准，及时对患者的病情进行治疗和控制，延缓病情的发展，对糖尿病患者具有重要意义。