静注利多卡因对行乳腺癌根治术患者术后镇痛的干预效果

陈 菲，王忠慧，陈 亮

（1）昆明医科大学第三附属医院，云南省肿瘤医院麻醉科，云南昆明 650118；2）云南省干细胞和再生医学重点实验室暨昆明医科大学分子临床医学研究院，云南昆明 650500）

由于社会经济水平提高和医疗水平的进步，人们对疾病诊断和治疗提出了越来越高的要求。舒适化医疗的开展也随之对现代的麻醉方法提出了更高的要求。传统使用的阿片类药物可能引起严重的术后恶心、呕吐，以及尿潴留、肠梗阻等不良反应，使患者的舒适性降低，已经越来越不能满足患者对现代医疗的要求[1-2]。乳腺癌根治术的创伤较大，手术残端疼痛依然存在，术后不良反应较多，因此如何改善此类病人的术后镇痛仍是临床上的一个棘手问题。利多卡因是一种常用的局部麻醉药，而且同时具有镇痛，抵抗痛觉敏感及抗炎作用[3-4]。围术期静脉注射利多卡因可以显著改善腹部手术患者的术后镇痛[5]。因此本研究拟通过在麻醉诱导前加以负荷剂量的利多卡因并术中持续给药，评价利多卡因对乳腺癌根治术患者的镇痛作用及其对患者术后不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择乳腺癌根治术患者60 例，ASA I～II 级，无心肝肾功能异常，无精神疾患，没有激素治疗或长期使用阿片类药物治疗。采用随机数字表法将患者分为2 组，即利多卡因组（L 组）和生理盐水对照组（C 组），每组各30 例。本研究获得云南省肿瘤医院伦理委员会批准，且患者知情同意。

1.2 麻醉方法

麻醉前，禁饮、禁食8 h，无术前用药。诱导前先行右侧颈内静脉穿刺置管，建立静脉通道。常规监测无创血压，心电图和脉搏血氧饱和度。L组于麻醉诱导前静脉单次注射利多卡因1.5 mg/kg，随后以2 mg/(kg·h)持续输注，至术毕；C 组给予等容量的生理盐水。两组患者均予静脉注射咪唑安定0.05 mg/kg，舒芬太尼0.4～0.6 μg/kg，维库溴铵0.15 mg/kg 及依托咪酯0.4 mg/kg，然后气管插管。两组均采用丙泊酚、瑞芬太尼全凭静脉维持麻醉，术中行BIS 监测，维持BIS 值在34～50，间断给予维库溴铵。手术结束后，2 组患者均行自控静脉镇痛。镇痛药配方：舒芬太尼100 μg，托烷司琼5 mg，以生理盐水稀释至100 mL。术后镇痛参数：负荷量5 mL，指令剂量0.5mL，背景持续量2 mL/h，锁定时间15 min，每小时最大剂量15 mL。

1.3 观察指标

在实验中观察并记录手术时间；术中瑞芬太尼用量；苏醒时间；术后2 h，6 h，12 h，24 h 的VAS 视觉模拟疼痛评分；PCIA 按压次数；恶心、呕吐发生率。

1.4 统计学处理

应用统计学软件SPSS 进行数据的统计学处理和分析。计数资料采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

2 组患者年龄、体重、手术时间、苏醒时间等差异无统计学意义，见表1。

表1 2 组患者的一般资料（）Tab.1 Comparisons of general information between the two groups（）

表1 2 组患者的一般资料（）Tab.1 Comparisons of general information between the two groups（）

2.2 2 组患者术中瑞芬太尼用量的比较

与C 组相比，使用利多卡因的L 组术中瑞芬太尼用量明显下降（P ＜0.05），见表2。

表2 术中瑞芬太尼的用量（）Tab.2 The consumption of remifentanil in the two groups（）

表2 术中瑞芬太尼的用量（）Tab.2 The consumption of remifentanil in the two groups（）

与C 组比较，*P ＜0.05。

2.3 2 组患者的VAS 评分

根据VAS 评分，L 组患者术后2 h、6 h、12 h的疼痛程度明显低于C 组（P ＜0.05），但是术后24 h 两组患者疼痛程度的差异没有统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 2 组患者术后48h 的PCIA 按压次数比较

与C 组比较，L 组患者的术后PCIA 按压次数明显减少（P ＜0.05），见表4。

2.5 2 组患者的术后不良反应发生率比较

与C 组比较，L 组患者的术后恶心、呕吐发生率明显下降（P ＜0.05），见表5。

表3 2 组患者的VAS 评分（）Tab.3 The VAS scores of the two groups（）

表3 2 组患者的VAS 评分（）Tab.3 The VAS scores of the two groups（）

与C 组比较，*P ＜0.05。

表4 2 组患者术后48 h 的PCIA 按压次数（）Tab.4 The number of PCIA in the two groups（）

表4 2 组患者术后48 h 的PCIA 按压次数（）Tab.4 The number of PCIA in the two groups（）

与C 组比较，*P ＜0.05。

表5 2 组患者恶心、呕吐发生率［n（%）］Tab.5 The incidence of postoperative nausea and vomiting in the two groups ［n（%）］

3 讨论

术后疼痛是手术带给机体的一种无可避免的应激反应，会影响到患者生理、心理和免疫等多个层面。乳腺癌手术对患者造成的创面较大，所以术后病人的疼痛感觉尤其强烈。有研究发现，利用阿片类药物和低剂量的利多卡因联合麻醉时，患者苏醒期出现的疼痛感可明显减轻[6]。

本研究结果提示，在麻醉诱导前及围术期静脉输注利多卡因可以缓解患者术后早期的疼痛，利多卡因提高术后镇痛效果的原因可能和利多卡因具有抗痛觉过敏以及抗炎作用有关。其作用机制可能是利多卡因通过阻断Na+通道，抑制G 蛋白耦联受体和NMDA 受体，使NMDA 受体和神经激肽受体介导的突触后去极化水平下降，减少受损外周神经的自主神经冲动，降低脊髓C-纤维活性，从而抑制疼痛信号的转导[7]。除了有利于术后镇痛和控制炎症反应，利多卡因还可能通过抑制肿瘤细胞的生长和转移，提高无瘤生存率和整体存活率[8-9]。临床的研究也表明，在临床应用的浓度水平，利多卡因可诱导人乳腺癌细胞的凋亡，具有潜在的临床价值[10]。

综上所述，围术期静脉输注利多卡因可以减轻乳腺癌根治术患者的术后疼痛，减少术后不良反应，起到促进病人术后恢复的作用。本研究为开发多模式镇痛的新途径提供了一种有益的探索。