血清炎性因子、肿瘤标志物、VEGF及MMP-9在宫颈癌中的诊断价值

杨晓光，郜俊秋，孟令敏

（河南省新乡县人民医院 检验科，河南 新乡453700）

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，近年来其发生率不断升高，且逐渐趋于年轻化，严重危害女性生命安全，而早期诊断治疗是降低病死率，改善患者预后的关键［1］。以往临床往往依靠宫颈刮片、阴道镜等方法诊断宫颈癌，其诊断效能较差，易出现漏诊。随着临床医学的发展，MMP-9、VEGF、肿瘤标志物及血清炎性因子在宫颈癌发生、发展中具有重要作用，其水平与肿瘤转移、浸润有密切联系［2-3］。本研究探讨血清炎性因子、肿瘤标志物、VEGF及MMP-9在宫颈癌中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2016年2月至2018年5月收治的宫颈病变患者100例，根据病理学检查结果分为宫颈良性组 （55例）和宫颈癌组 （45例），另选取同期我院50名健康体检者作为对照组。宫颈良性组年龄29～72岁，平均年龄 （49.52±3.54） 岁； 体重 44 ～ 61 kg， 平均体重 （51.65 ± 3.11） kg。 宫颈癌组年龄29～71岁，平均年龄 （48.68±3.18）岁；体重44～ 62 kg， 平均体重 （51.84 ± 3.20） kg。 对照组年龄 30 ～ 72岁，平均年龄 （49.03±3.22）岁；体重45～62 kg，平均体重（52.06±3.24）kg。三组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法采集三组受检者清晨空腹肘静脉血5 mL，3 500 r／min离心10 min后取上层血清，置于-20℃冰箱内保存备测。采用联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等血清炎性因子水平，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供；采用化学发光法测定糖链抗原125（CA125）、癌胚抗原 （CEA）等肿瘤标志物水平，试剂盒由美国雅培公司提供；采用酶联免疫吸附法测定基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子 （VEGF） 水平，试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供。所有操作过程应严格遵守使用说明进行。

表1 三组的血清炎性因子、肿瘤标志物、VEGF、MMP-9水平比较 （±s）

表1 三组的血清炎性因子、肿瘤标志物、VEGF、MMP-9水平比较 （±s）

注：与宫颈癌组比较，aP＝0.000；与宫颈良性组比较，bP＝0.000。

组别 n T N F-α （μ g／m L） I L-6 （p g／m L） C A 1 2 5 （U／m L） C E A （n g／m L） M M P-9 （n g／m L） V E G F （p g／m L）宫颈癌组 4 5 3.2 6±0.3 2 4 9.8 5±5.1 4 3 8.6 4±6.2 2 4.3 5±1.2 5 1 7 5.2 5±2 0.3 4 2 4 0.3 6±2 0.1 7宫颈良性组 5 5 2.5 5±0.2 6 a 2 5.0 2±2.4 7 a 2 4.1 5±5.6 1 a 1.9 6±0.5 3 a 1 3 9.5 2±1 5.3 2 a 1 4 2.6 9±1 5.1 1 a对照组 5 0 1.3 2±0.2 4 ab 1 6.2 3±2.3 4 ab 1 3.2 2±2.1 0 ab 1.0 2±0.4 0 ab 9 0.2 6±1 0.1 1 ab 7 0.2 6±9.1 2 ab F 2 3.5 7 1 3 0.5 1 7 2 8.1 4 0 3 2.0 3 4 3 5.6 1 7 4 1.1 5 9 P 0.0 0 1 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

1.3 观察指标比较三组的血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平，并分析上述血清指标与宫颈癌的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以±s表示，三组间比较采用单因素方差分析检验，两两比较采用LSD-t检验；相关性采用一般线性双变量Pearson相关性检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清炎性因子、肿瘤标志物、VEGF、MMP-9水平宫颈癌组的血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平最高，其次为宫颈良性组，对照组水平最低，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表 1。

2.2 相关性双变量Pearson相关性分析显示，血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9及VEGF水平与宫颈癌呈正相关（r＝ 0.953、 0.933、 0.899、 0.854、 0.926、 0.937，P＜0.05）。

3 讨论

宫颈癌是导致女性死亡的第二大恶性肿瘤疾病，因发病早期临床无典型症状，易被患者忽略，当出现明显症状时，多数患者已发展为浸润癌，错失最佳治疗时机，影响预后。故临床早期准确诊断宫颈癌，并予以规范治疗对改善患者生存质量尤为重要。宫颈刮片、阴道镜等是以往临床常用诊断方式，但易出现漏诊情况［4］，故积极寻求一种高效诊断方式尤为重要。

肿瘤标志物是近年来临床诊断宫颈癌重要手段之一，具有快速、无创、操作便捷等优点。其中CEA属于胚胎型致癌物质，其水平上升程度与癌细胞浸润、转移有关，其水平越高，提示宫颈癌病情越严重，为临床检测宫颈癌预后提供重要价值；CA125是多种肿瘤疾病常见的标志物，其水平与肿瘤分级、大小、分期及淋巴结转移密切相关，可为临床诊断宫颈癌提供重要价值［5］。研究［6］表明，宫颈癌的发生、发展与炎性因子具有密切联系，其中IL-6是女性生殖道感染中重要的炎性介质，不仅可诱导宫颈癌细胞生长和分化，还具有一定的抗凋亡作用，并可通过促进宫颈癌组织的血管生成，从而促进宫颈癌组织生长，故临床检测IL-6水平对诊断宫颈癌具有一定价值。TNF-α具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种生物学效应，可直接杀伤肿瘤细胞，当发生恶性肿瘤时，其水平显著提升［7］。随着临床对肿瘤微血管机制的不断探寻，发现新血管生成在肿瘤生长和转移中起到重要作用，VEGF是一种特异性作用于内皮细胞的生长因子，具有诱导实体瘤扩散和淋巴管增生作用。研究［8］表明，高表达的VEGF与高血管密度、多种恶性肿瘤转移及不良预后具有密切联系。MMP-9属于一种蛋白水解酶，可降解细胞外基质成分和基底膜，在肿瘤细胞生长、转移及肿瘤新生血管形成中具有关键作用。本研究结果显示，宫颈癌组的血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平最高，其次为宫颈良性组，对照组水平最低 （P＜0.05）；双变量Pearson相关性分析显示，血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、 MMP-9、 VEGF水平与宫颈癌呈正相关 （P＜0.05）， 提示多种血清因子联合检测在宫颈癌诊断中具有重要价值。

综上所述，血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9及VEGF在诊断宫颈癌中具有重要价值，其表达水平与宫颈癌呈显著正相关。