益生菌对结直肠癌化疗患者营养状况、炎性反应及化疗相关并发症的影响

陈秋霞，朱江丽，徐 毅

(衢州市柯城区人民医院 1.营养科；2.结直肠科，浙江 衢州 324000)

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤。近30年来，我国结直肠癌发病率及死亡率呈上升趋势[1]。饮食因素、遗传因素及疾病因素是结直肠癌患病的重要危险因素。化疗是结直肠癌后期治疗中重要的方法之一，但化疗常会导致患者肠道菌群紊乱，引起食欲降低、恶心、呕吐、腹泻等并发症，从而导致营养不良，影响患者生存质量[2]。益生菌具有维持肠道菌群平衡、调节肠道功能及免疫应答等作用[3]，近年来大量研究表明，益生菌在调节免疫功能、肿瘤防治[4]方面具有积极作用。本研究意在探讨复合益生菌对于结直肠癌化疗患者营养状况、炎性反应及化疗相关并发症的影响，并寻求适宜结直肠癌化疗患者的营养评估方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取衢州市柯城区人民医院肿瘤内科2017年6月—2019年6月同意行化疗治疗的结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者98例，纳入标准：(1)经病理学确诊为结直肠癌；(2)根据 NCCN指南需要进行化疗；(3)体力状况可耐受化疗；(4)预计生存期超过 3 个月；(5)取得患者知情同意。排除标准：(1)伴有心、肝、肾和血液系统等严重疾病以及精神疾病者；(2)无法收集到完整数据者；(3)意识不清或智力障碍者。其中男性62例，女性36例，年龄38～72岁，平均(52.4±6.4)岁。采用随机数余数分组法，将所有患者分为观察组及对照组各49例，2组在年龄、性别、体重、化疗方案方面差异均无统计学意义(P>0. 05)。所有患者在化疗开始前无恶心、呕吐、腹泻及食欲降低等并发症。研究方案经医院伦理委员会讨论通过(2017伦审研第4号)，患者均知情同意。

1.2 临床治疗 所有患者均采用标准的化疗方案，包括mFOLFOX (奥沙利铂、 亚叶酸钙和 5-氟尿嘧啶)，XELOX(奥沙利铂和卡培他滨)，FOLFIRI(伊立替康、亚叶酸钙和 5-氟尿嘧啶)。21～28 d 为 1 个周期，常规护理。观察组患者同时于化疗当天开始口服复合益生菌(浙江中稷康特殊医学用途配方食品股份有限公司)，每次5 g，每天 2 次，时间为一个化疗周期。

1.3 观察指标

1.3.1 营养评估及生化检测 患者入院后24 h内分别使用NRS2002、PG-SGA营养评估工具及BMI、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)指标对患者营养状况进行评估，使用全自动生化分析仪进行生化检测。化疗结束日按照以上方法再次进行营养评估。PG-SGA：<4分为营养正常，≥4分为营养不良；NRS2002: <3分为营养正常，≥3分为营养不良；BMI：<18.5 kg/m2为营养不良，≥18.5 kg/m2为营养正常；ALB: <35 g/L为营养不良, ≥35 g/L为营养正常；PA: < 200 g/L为营养不良, ≥200 g/L为营养正常。

1.3.2 炎性指标检测 化疗前后分别采集患者血液，用流式细胞仪(美国Beckman公司)检测血清中CD4+、CD8+T细胞比例[5]。使用全自动生化分析仪检测超敏C-反应蛋白水平(hs-CRP)水平。

1.3.3 不良反应 统计化疗期间患者出现恶心、呕吐、腹泻及食欲减退的例数。

2 结果

2.1 不同指标评价结直肠癌患者营养状况结果 PG-SGA、NRS2002、BMI、ALB、PA结果显示，结直肠癌患者营养不良发生率分别为57.1%(56/98)、39.8%(39/98)、19.4%(19/98)、24.5%(24/98)、32.7%(32/98)。

2.2 治疗前后患者营养状况比较 由表1可见，两组患者治疗后PG-SGA及NRS2002评分低于治疗前，PA值高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后PG-SGA及NRS2002评分降低，PA值升高，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者BMI及ALB水平治疗前后相比无明显改变(P>0. 05)。

表1 治疗前后患者营养状况比较

注：#与同组治疗前比较，P<0.05；*与对照组治疗后比较，P<0.05。下同。

2.3 患者化疗相关并发症发生情况 由表2可见，治疗期间，观察组出现恶心、呕吐、腹泻及食欲减退的例数都显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 干预前后患者炎性指标比较 由表3可见，在观察组中，与治疗前相比，CD4+T细胞比例显著上升，CD8+T细胞比例显著下降，CD4+/ CD8+显著上升，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组CD4+T细胞比例及CD4+/ CD8+值显著高于对照组，CD8+值显著低于对照组，hs-CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 治疗前后患者炎症指标比较

3 讨论

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤。我国近20年结直肠癌的发病率及死亡率呈上升趋势[6-7]。据报道，2015年我国结直肠癌新发病例数达到37.63万，因结直肠癌死亡人数达19.1万。化疗是结直肠癌患者尤其是晚期患者的一种重要的治疗手段，但化疗多会引起恶心、呕吐、腹泻及食欲下降等一系列不良反应，从而导致营养不良，降低治疗效果，影响患者预后及生活质量[8-9]。因此，正确地对患者营养状况进行评价，并对营养不良患者及时进行合理的营养支持是抗肿瘤治疗中重要的一环。目前评估患者营养不良的方法较多，针对人群亦不同。PG-SGA是专门针对肿瘤患者设计的营养评估方法，具有良好的灵敏度及特异度，在国外得到较好的应用[10-14]。本研究中分别用PG-SGA、NRS2002、BMI、ALB、PA指标对患者营养状况进行评价，结果显示患者营养不良发生率分别为57.1%、39.8%、19.4%、24.5%、32.7%。其中PG-SGA营养不良检出率较高，适用于结直肠癌患者营养状况评价。体质量、BMI等[15]人体测量指标及血清白蛋白、前白蛋白[16]等生化指标是较早用于评价营养状况的指标。本研究显示，大多数患者入院时BMI值在正常范围，短期内数值波动较小，营养不良检出率较低，不能很好地用于结直肠癌患者营养状况评价。ALB、PA易受摄食因素、肝功能状况等因素影响，亦不能较好地对结直肠癌患者进行营养评价。

结直肠癌患者治疗过程中常出现肠道屏障功能受损，肠道菌群失衡，从而引起细菌移位，增加感染性并发症的发生[17]。化疗引起的营养不良也会导致患者免疫力下降，感染率升高，使患者死亡率、住院费用及住院时间上升[18]。本研究发现益生菌可以明显减轻结直肠癌患者化疗期间胃肠道反应及改善患者食欲。有研究显示，益生菌可显著改善胃癌部分切除患者术后营养状态[19]。本文结果显示，益生菌可以显著降低结直肠癌化疗患者PG-SGA及NRS2002评分，提高患者血清前白蛋白水平，改善患者营养状态。

CRP是衡量感染情况的重要指标，于鹏飞等[20]Meta 分析显示，益生菌可以明显减少结直肠癌术后患者的伤口感染、肺部感染等情况，显著降低患者血清CRP水平。本文表4显示，益生菌干预后患者血清超敏CRP水平显著降低，与上述研究结果一致。同时，本研究中我们比较了化疗前后患者CD4+、CD8+细胞比例及二者比值，结果发现益生菌干预后可明显升高CD4+细胞比例及CD4+/ CD8+值，降低CD8+细胞比例，结果与邵云娣等[5]研究结果一致。

综上所述，结直肠癌患者在化疗期间营养不良的发生率较高，PG-SGA适用于结直肠癌患者营养状况评价。益生菌的使用可以给患者带来诸多益处，它不仅可以减轻患者化疗期间胃肠道反应，还可以降低炎性反应，改善患者营养状况。本文亦有一些不足之处，如样本量有限，另外在使用PG-SGA及NRS2002对患者进行营养评估时，难免出现回忆偏倚等。因此，未来仍需大样本的随机对照研究加以论证，并探讨益生菌抗炎的具体作用机制。