原发性直肠癌脉管浸润与淋巴结转移的相关性研究

杨国军，曹立强，刘思达，刘登峰，段降龙

（1.西安医学院，陕西 西安；2.陕西省人民医院，陕西 西安）

0 引言

结直肠癌是消化道发病率最高的恶性肿瘤，死亡率居全球第2位并且逐年递增[1]。临床上主要采取手术并通过术后化疗等方式以达到延长直肠癌患者存活时间，但较高的病死率一直是困扰临床医生的难题，主要原因是淋巴结转移导致肿瘤复发。肿瘤患者发生淋巴结转移的情况已经是目前公认判断预后的主要证据[2-3]。随着研究人员近年来对淋巴结转移的不断深入研究以及生物分子学的应用，脉管发生浸润的机制及其危害逐渐受到重视。有学者研究认为伴有脉管浸润可能是肿瘤发生淋巴结转移的早期表现[4]，因此有必要了解淋巴结转移的影响因素及脉管浸润与淋巴结转移的相关性从而采取相应措施降低淋巴结转移风险。本研究主要目的是讨论原发性直肠癌淋巴结转移的高风险因素以及脉管浸润与其发生转移的联系，以期为有效预测淋巴结转移风险提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：2014年1月至2018年12月于陕西省人民医院确诊并行直肠癌根治术的患者；临床资料完整。排除标准：术前新辅助治疗；复发性直肠癌；行姑息性手术；临床资料不完整。

资料收集：收集所有患者的性别、年龄、肿瘤组织类型、分化程度、T分期、脉管浸润、神经浸润、CEA等资料，见表1。

1.2 方法

1.2.1 手术方法

患者均按照全直肠系膜切除（TME）的手术原则行直肠癌根治术，术后病理报告两端肠管均无肿瘤组织。

1.2.2 病理学检查

按照AJCC/UICC分期规范[5]对标本进行TNM分期和组织学分级。将送检组织在镜下发现小血管或小淋巴管的管壁受到浸润或管腔内有癌栓定义为脉管浸润[6]。

1.3 统计方法

通过SPSS 18.0统计学软件对收集的临床资料进行处理分析，计数资料运用χ2检验并将单因素分析中得到的有统计学意义的变量因素（P＜0.05）重新纳入Logistic多因素回归分析中，所得变量因素中P＜0.05则认为有统计学意义并确定为本研究的独立影响因素，再通过决策树分析得出不同变量因素的淋巴结转移率。

表1 265例原发性直肠癌患者临床资料[n,n(%)]

2 结果

2.1 原发性直肠癌患者淋巴结转移的相关因素

研究显示组织类型、分化程度、T分期、脉管浸润、神经浸润、CEA与原发性直肠癌发生淋巴结转移有关（P＜0.05）；Logistic多因素回归分析中得出肿瘤分化程度、T分期和脉管浸润对回归方程有统计学意义并确定为本研究的独立影响因素，见表2。

表2 原发性直肠癌患者淋巴结转移的危险因素分析

2.2 原发性直肠癌患者发生淋巴结转移的决策树分析见图1

研究显示肿瘤高度分化浸润深度较浅且未发生脉管浸润的原发性直肠癌患者发生淋巴结转移率为8.3%，肿瘤分化程度较差浸润深度较深且发生脉管浸润的患者发生淋巴结转移率为94.4%。

图1 合并不同危险因素的原发性直肠癌患者淋巴结转移率

3 讨论

近年来肿瘤患者的生存期随着医疗水平不断的提高而得到延长，但高病死率仍然不容乐观。有研究发现，通过扩散加权成像检测出未发生淋巴结转移的恶性肿瘤患者术后5年无病生存率和整体生存率分别为94%、96%显著高于有淋巴结转移患者的62%、68%[7]。大量临床资料显示淋巴结转移可发生在早期肿瘤患者并直接影响预后，然而淋巴结的转移又与脉管的浸润存在密切联系，肿瘤细胞脱落后随着体液循环进入淋巴管并与白细胞、血小板等物质发生聚集或者自身聚集形成淋巴管癌栓，并通过淋巴循环到达淋巴结进而复制增殖导致淋巴结转移，也可通过毛细血管与毛细淋巴管之间的微循环导致淋巴结发生转移[8-10]。因此，本研究主要目的在于讨论淋巴结转移的高风险因素及脉管浸润与淋巴结转移的联系以期为有效预测淋巴结转移风险提供参考。

目前对于淋巴结转移的高危因素已经得到广泛认可[11]。崔健民等[12]认为脉管癌栓与肿瘤性血管生成和淋巴结转移关系密切，可认为是判断患者预后的重要参考依据。张新校等[8]的研究认为肿瘤患者发生脉管浸润的淋巴结转移率明显高于未发生脉管浸润的患者。本研究得出同样结果，265例患者中淋巴结转移率为47.5%，相同危险因素下肿瘤患者发生脉管浸润的淋巴结转移率是未发生脉管浸润的2-3倍，进一步确认伴有脉管浸润的原发性直肠癌患者发生淋巴结转移的风险较高。由于临床检测手段的限制，脉管浸润的病理学诊断只能通过术后对肿瘤标本检测获得，不能为患者术前评估及制定治疗方案提供帮助，但随着对肿瘤的发生发展过程中分子生物学机制的深入研究，脉管浸润愈加受到重视，将来有望研发出更先进的临床检测手段检测直肠癌患者术前脉管浸润情况并筛选出需要接受新辅助治疗的患者，同时也可通过治疗前后脉管浸润的情况来评价新辅助治疗的效果，更好的服务临床进而降低直肠癌患者的病死率。

综上所述，肿瘤分化程度、T分期、脉管浸润是原发性直肠癌淋巴结出现转移的独立危险因素，伴有脉管浸润的原发性直肠癌患者发生淋巴结转移的风险较高。