替比夫定联合甘草酸二铵对乙肝合并肺结核患者免疫功能及肝功能的影响

肺结核（TB）和慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球两大健康问题，根据2010年第5次全国结核病流行病学调查，中国具有较高的TB发病率（年龄＞15岁的人群为459/100 000），并且近几年来发病率呈持续上升的趋势[1]。据2018年的不完全统计，我国乙肝病毒感染者多达1.2亿，其中慢性HBV患者占5%～25%[2]。相较于普通TB或HBV患者，乙肝合并肺结核（TB-HBV）患者更易出现肝损伤，且由于损伤程度较严重，导致停药后不易恢复，因此如何有效治疗TB-HBV是目前具有挑战性的健康问题之一。替比夫定和甘草酸二铵在临床上通常用于TB-HBV的治疗，本研究探讨两药联合治疗对TBHBV患者免疫功能及肝功能的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2017年8月～2018年9月在我院接受治疗的初治TB-HBV患者80例。纳入标准：①符合TB与HBV的诊断标准；②肺部CT检查及肝、胆、胰、脾检查结果显示其肺部及肝部均存在异常情况；③无其他结核疾病和肝脏疾病；④患者年龄18～80岁；⑤初治患者。排除标准：①合并严重的其他内科疾病；②妊娠期、哺乳期女性。将80例患者按照随机数字表法分为两组，对照组40例：男18例，女22例，左侧肺结核10例，右侧肺结核20例，双侧肺结核10例；原发型肺结核4例，血型播散型肺结核20例，浸润型肺结核16例；年龄24～71岁，平均（40.68±13.65）岁；病程3～10年，平均（5.12±1.39）年。观察组40例：男21例，女19例，其中原发型肺结核8例，血型播散型肺结核17例，浸润型肺结核15例；左侧肺结核12例，右侧肺结核22例，双侧肺结核6例；年龄25～74岁，平均（41.22±13.18）岁；病程2～9年，平均（5.02±1.34）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组接受常规抗结核方案治疗，并加用替比夫定片（北京诺华制药有限公司）600mg/次，口服，1次/d，连用2个月。观察组采用替比夫定联合甘草酸二铵治疗：替比夫定片用法用量同对照组，甘草酸二铵胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司）150mg/次，口服，3次/d，连用2个月。期间严禁烟酒。

1.3 观察指标及疗效判定标准 治疗前后检测两组患者ALB、ALT、AST及TBIL水平，采用流式细胞仪进行T淋巴细胞CD4+、CD8+细胞亚群所占百分比的测定[3]，并计算CD4+/CD8+。观察两组患者治疗效果，疗效评价标准：①显效：患者肝功能未出现损伤；②有效：患者肝功能出现轻中度损伤，停止用药至肝功能恢复正常后继续治疗；③无效：患者因肝功能重度损伤而结束治疗。计算总有效率，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者肝功能指标比较 两组治疗前肝功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组肝功能指标优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 治疗前后两组患者免疫功能指标比较 两组患者治疗前免疫功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组免疫功能指标水平优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为82.50%，显著高于对照组的47.50%（χ2=10.769，P<0.05），见表3。

表1 治疗前后两组患者肝功能指标比较（±s）

表1 治疗前后两组患者肝功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，△P<0.05

组别 例数 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组40 55.48±4.55 50.48±4.55△56.93±8.74 47.79±6.68△32.76±5.81 36.71±5.68△35.46±3.79 20.73±2.42△观察组40 54.65±5.00 42.13±3.20△57.24±8.61 35.38±5.07△33.11±5.67 40.25±6.40△35.12±4.96 17.26±3.65△t 0.776 9.494 0.170 9.903 0.251 2.412 0.344 5.011 P 0.434 0.000 0.433 ＜0.001 0.401 0.009 0.366 0.000

表2 治疗前后两组患者免疫功能指标比较（±s）

表2 治疗前后两组患者免疫功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，△P<0.05

组别 例数 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 36.12±4.31 35.13±4.17 27.19±3.56 25.02±5.87△ 1.50±0.43 1.60±0.48观察组 40 36.48±4.67 39.01±4.37△ 27.86±3.29 22.75±3.26△ 1.47±0.41 1.90±0.56△t 0.630 4.063 0.678 2.138 0.319 2.570 P 0.263 0.000 0.250 0.018 0.375 0.006

表3 两组患者治疗后总有效率比较[n（%）]

3 讨论

TB是临床上常见的慢性传染病，发病率较高，有研究报道，近年来我国TB的发病率约为0.72%，肝损害是TB患者的常见并发症之一[4]。乙肝患者肝细胞受病毒作用后，细胞结构被破坏，导致细胞发生变性，肝细胞内ALT与AST大量释放入血，引起血清指标升高，随着病情的进展，肝细胞损伤速度超过机体更新速度，则会引起相应肝损伤临床表现，最终导致肝癌。有研究显示，给予患者抗病毒药物可有效降低TB-HBV患者的肝脏损伤，使患者的身体机能得到改善，并且单一的抗病毒治疗只能减缓病毒复制，无法修复已经受损的肝细胞[5]。替比夫定是常见的抗病毒类药物，能改善生物机体细胞的免疫功能并有效抑制慢性乙肝病毒感染患者体内乙肝病毒的复制过程[6，7]。服用该药后，患者的肾脏发挥功能将其清除，降低药物对生物机体带来的不良影响。甘草酸二铵是一种临床较常用的护肝药物，具有稳定肝细胞膜、改善肝功能及抗炎的作用，可有效预防部分药物所致的肝损伤，并能增加肝糖原和核酸含量，使受损肝细胞恢复正常[5]。

ALB是重要营养物质，既能维持血浆胶体渗透压，又能够运输多种有机物，还能够与重金属离子结合，发挥解毒作用，其主要由肝脏合成，肝功能受损，血浆白蛋白含量显著降低。T淋巴细胞亚群分布常处于动态平衡状态，主要反映机体免疫功能，CD4+可介导免疫反应，帮助机体对抗刺激因子，CD8+发挥抑制免疫的作用。在TB-HBV患者体内CD4+、CD8+细胞比例失调，CD8+含量升高，抑制CD4+介导的免疫反应，从而减弱机体杀灭各类病原菌的能力，使病原菌对肝细胞的损伤程度加重[8，9]。本研究结果显示，治疗后观察组肝功能和免疫功能指标均优于对照组（P<0.05），说明替比夫定联合甘草酸二铵能够在保护患者肝功能的同时，促进免疫功能的修复，两者相互影响，形成正反馈，促进患者康复，观察组总有效率高于对照组也证实了这一观点。但本研究尚存在不足之处，样本量较少，无法充分显示联合治疗对TB-HBV患者的影响以及远期安全性，下一步可继续深入探讨。

综上所述，采用替比夫定联合甘草酸二铵治疗乙肝合并肺结核患者，能够改善免疫功能，减少肝损伤，具有良好的疗效，值得临床推广。