养阴清肺汤对急性放射性口腔炎患者免疫功能、炎症细胞因子的影响*

夏 天 邢育珍 李 静 张万里 刘 进

（华中科技大学同济医学院附属协和医院，湖北 武汉 430022）

急性放射性口腔炎指头面部肿瘤患者接受放疗治疗中受到电离辐射出现的口腔黏膜的病损，短时间内出现口腔黏膜的疼痛、发红、糜烂、渗出等症状，称之为急性放射性口腔炎［1-2］。急性放射性口腔炎严重影响患者的正常生活，急性放射性口腔炎现阶段除了传统治疗方案外，无其他有效治疗举措［3-4］。为了更好地了解急性放射性口腔炎的发展过程、临床表现，探讨应用中药方剂能否为急性放射性口腔炎提供更加有效的诊疗手段，近年来笔者在西医常规治疗急性放射性口腔炎的基础上，联合应用养阴清肺汤，收效良好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合急性放射性口腔炎诊断标准［5］；患者或家属对治疗方案知情同意并签署知情同意书；经医院伦理委员会批准。排除标准：有其他口腔疾病者；受试过敏者；肝肾功能不全者。

1.2 临床资料 选取本院自2015年1月至2018年12月确诊为急性放射性口腔炎的患者共100例，均有不同程度的口腔黏膜红肿、疼痛，并伴有其他符合急性放射性口腔炎的典型症状。按随机数字表法分为对照组与治疗组各50例。对照组男性30例，女性20例；年龄22～60岁，平均（33.52±10.36）岁；病程1个月至2年，平均（13.16±3.45）个月；均有放射线暴露史，鼻咽癌23例，口腔癌15例，上颌窦癌12例。治疗组男性28例，女性22例；年龄23～62岁，平均（34.26±11.05）岁；病程2个月至2年，平均（13.16±3.45）个月；均有放射线暴露史，鼻咽癌20例，口腔癌14例，上颌窦癌9例，舌癌5例，牙龈癌2例。两组患者年龄、性别、病程等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均给予消炎镇痛、补充维生素、维持营养等对症治疗，并配合使用洗必泰含漱剂（西安康华药业有限公司，批号150612），每次2 mL，每日3次，连续1个疗程。治疗组在常规治疗方案的基础上加用中药方剂养阴清肺汤：生地黄10 g，玄参5 g，白芍15 g，薄荷15 g，川贝母10 g，牡丹皮10 g。每日1剂，水煎至250 mL，饭后温服。治疗期间嘱咐患者清淡饮食、保持心情舒畅，并密切观察。两组疗程均持续到放疗结束后2周。

1.4 观察指标 治疗结束后观察两组临床疗效（口腔黏膜疼痛、水肿、糜烂溃疡等相关症状体征的恢复情况），并比较治疗前后两组唾液中γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及IL-8的变化情况及两组免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的变化。我院化验科全自动分析仪检测（盛世东唐江苏生物科技有限公司生产）对以上数据进行检测。

1.5 疗效标准 根据文献［6］制定。显效：患者口腔黏膜疼痛、发红、糜烂、渗出等症状消失，唾液中相关指标（TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ），免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）指标恢复正常。有效：患者口腔黏膜疼痛、发红、糜烂、渗出等症状明显缓解，唾液中相关指标（TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ），免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）指标基本恢复正常值。无效：患者仍出现口腔黏膜疼痛、发红、糜烂、渗出等症状。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（）表示，两组间计量资料用t检验；计数资料采用百分率表示，组间计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后相关免疫功能指标的比较 见表2。治疗后两组免疫功能指标T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均较治疗前升高，CD8+值均较治疗前下降（P＜0.05）。治疗组免疫功能指标T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）值高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后相关免疫功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后相关免疫功能指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05。下同

组 别 时 间CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗组（n=50）对照组（n=50）治疗前治疗后治疗前治疗后50.31±10.24 66.23±2.48*△50.52±10.70 64.14±2.47*41.72±2.43 48.47±2.42*△41.55±2.23 46.72±2.41*26.50±2.24 21.34±1.78*△26.71±2.61 21.73±1.72*1.16±0.70 1.36±0.41*△1.15±0.67 1.33±0.35*

2.3 两组治疗前后唾液炎症细胞因子水平比较 见表3。治疗后两组相关炎症细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8）值均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组炎症细胞因子下降水平明显优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后唾液炎症细胞因子水平比较（ng/L，±s）

表3 两组治疗前后唾液炎症细胞因子水平比较（ng/L，±s）

组别治疗组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IFN-γ 77.63±1.45 66.38±1.06*△78.45±1.47 68.17±1.14*TNF-α 43.17±1.24 35.42±1.42*△43.29±1.52 36.70±1.54*IL-6 24.51±1.74 16.24±1.58*△23.17±1.26 18.37±1.79*IL-8 12.13±2.07 6.52±2.45*△12.25±2.64 7.83±2.05*

2.4 不良反应 治疗组和对照组患者在治疗期间均未出现明显不适。

3 讨论

急性放射性口腔炎通常指的是头面部肿瘤患者接受放疗治疗后，口腔黏膜受电离辐射影响而发生的黏膜病损性疾病，短时间内出现的口腔黏膜的疼痛、发红、糜烂、渗出甚至出现口干、无法进食、呼吸困难等危重症候［7-9］。本病病因明确，除使用消炎止痛、抗真菌病毒感染、局部使用漱口水外，口腔黏膜疼痛重者可酌情应用非甾体类消炎镇痛药［10-11］。近年来随着学者对传统中医药的不断深入研究，临床发现养阴清肺汤配合西医治疗急性放射性口腔炎比传统治疗方案有更大的优势［13-14］。

急性放射性口腔炎属于中医学“口疮”范畴［15-16］，因饮食不洁、外感湿热或内伤热郁积于胃脘，损伤口舌所致，患者常出现口舌生疮、疮面有红白色小点，伴有黄白色分泌物，苔薄白，脉细数。本观察应用养阴清肺汤加减来对症治疗，方中生地黄性苦寒，归心肝肾经清热凉血、滋补肾水为君药，玄参养阴润肺共为臣药，佐以牡丹皮清热凉血、活血祛瘀，白芍敛阴益阴和营，贝母养阴润肺生津配少量薄荷辛凉散邪，利咽透疹，炙甘草调和诸药，诸药配合使用，有养阴清肺、解毒利咽之功［17-18］。

本研究结果显示，西医常规治疗方法加用养阴清肺汤治疗急性放射性口腔炎，患者的症状体征、唾液炎症细胞因子、相关免疫功能指标恢复程度均优于对照组。与相关学者研究报道结果相似［19-20］，提示加用养阴清肺汤可提高急性放射性口腔炎临床疗效。

综上所述，加用养阴清肺汤配合西医常规治疗急性放射性口腔炎临床疗效更佳，也反映出养阴清肺汤能够有效抑制急性放射性口腔炎的相关炎症细胞因子、免疫功能指标，且不会对患者造成明显不适。中西医结合治疗急性放射性口腔炎值得深入研究。