低分子肝素钠治疗早发型重度子痫前期的疗效

任敏

（河南省洛阳瀍河交通医院 洛阳471000）

子痫前期是妊娠期特有的高血压疾病，其中早发型重度子痫前期通常是指妊娠34 周之前发生的重度子痫前期，临床表现为血压升高、蛋白尿等[1]。为了保护母体健康，临床上通常采用提前终止妊娠的方式消除病因，但是由于早发型重度子痫患者孕龄时间较短，新生儿出生后并发症多、存活率低。因此，寻求一种有效的临床治疗方案，在保证母体安全的情况下，尽可能的延长孕龄，提高新生儿的生存状况成为产科领域亟待解决的难题。随着医学科学的进步以及对于子痫发病机制的深入研究发现，血液高凝状态与子痫前期的发生密不可分[2]。低分子肝素作为预防和治疗血栓形成的抗凝药物，具有改善组织微循环，调节血液高凝状态的作用，目前已被逐渐用于子痫前期的治疗。有研究报道血清同型半胱氨酸（HCY）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平与妊娠期高血压的发生密切相关[3]，但是低分子肝素对妊娠期高血压病患者血清HCY、hs-CRP 水平影响的报道较少。本研究在传统治疗的基础上联合低分子肝素治疗，旨在观察低分子肝素对早发型子痫前期的临床疗效，并探讨其对血清HCY、hs-CRP 水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年1 月～2019 年7月产科收治的112 例早发型重度子痫前期患者进行研究，按照随机数字表法分为对照组及观察组，每组56 例。对照组年龄24～36 岁、平均（30.15±2.13）岁，孕周24～33 周、平均（27.66±3.55）周；观察组年龄24～37 岁、平均（30.95±3.23）岁，孕周25～34 周、平均（28.60±3.51）周。两组基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 符合第8 版《妇产科学》中关于早发型子痫前期的诊断标准[4]；对本次研究内容知情并签署知情同意书；治疗依从性良好。

1.3 排除标准 对低分子肝素过敏者；有严重的脏器功能不全者；有出血倾向者；需要立刻终止妊娠者；精神功能障碍者；有恶性肿瘤、血液病者；多胎妊娠者；合并其他妊娠期并发症者。

1.4 治疗方法 对照组接受常规保守治疗：硝苯地平降压；硫酸镁解痉；地西泮镇静；地塞米松促胎肺成熟；适量补充维生素、钙等微量元素；饮食以低脂高蛋白为主。治疗期间注意监测血压、心律及膝腱反射等。观察组在对照组的基础上给予低分子肝素钠注射液（注册证号H20140281）治疗，每次5 000 IU 腹壁皮下注射，1 次/d，连续用7 d。治疗期间监测凝血功能，对于出现出血倾向的患者，立即停药，改用其他治疗方案。两组均治疗7 d 后，监测相关指标的变化。

1.5 观察指标 （1）比较两组治疗前后凝血指标，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D- 二聚体（D-D）；（2）比较两组治疗前后平均动脉压（MAP）、24 h 尿量及24 h 尿蛋白定量水平；（3）比较两组治疗前后血清HCY、hs-CRP 变化情况。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Hcy 水平，免疫胶乳比浊法检测血清hs-CRP 水平。

1.6 统计学方法 本研究采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以%表示，行χ2检验。计量资料以表示，行t 检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后凝血指标比较 治疗前，两组PT、APTT、FIB、D-D 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PT、APTT 均较治疗前升高，FIB、D-D 均较治疗前下降，且观察组PT、APTT高于对照组，FIB、D-D 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后凝血指标比较

表1 两组治疗前后凝血指标比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 PT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-D（mg/L）对照组观察组56 56治疗前治疗后治疗前治疗后9.57±1.21 11.32±1.35*9.32±1.44 13.07±1.27*#32.54±2.63 33.62±2.54*32.25±2.42 36.25±2.13*#5.42±0.31 5.02±0.25*5.39±0.41 3.62±0.24*#2.31±0.24 2.02±0.32*2.23±0.34 1.62±0.27*#

2.2 两组治疗前后MAP、24 h 尿量及24 h 尿蛋白定量水平比较 治疗前，两组MAP、24 h 尿量、24 h尿蛋白定量水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MAP、24 h 尿蛋白定量水平均较治疗前下降，24 h 尿量较治疗前升高，且观察组MAP、24 h 尿蛋白定量水平低于对照组，24 h 尿量水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后MAP、24 h 尿量及24 h 尿蛋白定量水平比较

表2 两组治疗前后MAP、24 h 尿量及24 h 尿蛋白定量水平比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 MAP（mm Hg） 24 h 尿量（ml） 24 h 尿蛋白（g/d）对照组观察组56 56治疗前治疗后治疗前治疗后131.25±17.14 121.79±16.67*131.86±15.35 112.35±18.16*#1 056±120 1 476±112*1 087±107 1 859±117*#3.56±1.23 3.04±1.43*3.42±1.54 2.21±0.75*#

2.3 两组治疗前后血清HCY、hs-CRP 水平比较治疗前，两组HCY、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HCY、hs-CRP 均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清HCY、hs-CRP 水平比较

表3 两组治疗前后血清HCY、hs-CRP 水平比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 HCY（μmol/L） hs-CRP（mg/L）对照组观察组56 56治疗前治疗后治疗前治疗后15.31±2.56 13.23±2.43*15.79±2.13 8.35±1.46*#12.35±2.04 11.14±1.98*12.31±2.12 7.32±1.02*#

3 讨论

早发型重度子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种，具有发病急、疾病进展迅速等特点，临床主要表现为妊娠期血压升高、蛋白尿、水肿等，常伴有胎盘早剥、肝肾功能衰竭、脑水肿等严重的并发症，是导致孕妇和新生儿病死的重要原因之一，目前发病机制尚不十分明确[5]。有研究报道，早发型重度子痫前期的患者血管内皮细胞受损，激活体内凝血系统，从而导致体内凝血-纤溶系统的动态平衡被打破，表现为纤溶活性降低，凝血功能亢进，引起机体的高凝状态，甚至导致血栓形成[6]。因此抗凝疗法在早发型重度子痫前期的治疗中起到重要的作用。

低分子肝素是目前临床上常用的抗凝药物，具有半衰期长、分子量小、抗血栓作用强等特点[7]。临床用药过程中，低分子肝素在保证有效抗栓的同时，可减少出血事件的发生。由于低分子肝素不通过胎盘，无致畸性和胎儿毒性，近年来在产科领域越来越被受到医生的重视[8]。早发型重度子痫前期患者机体处于高凝状态，这为用抗凝药物防治子痫前期的发生提供了临床用药依据。

本研究将低分子肝素钠注射液用于早发型重度子痫前期的治疗中，结果表明，观察组治疗后凝血功能相关指标PT、APTT 均显著性升高，且高于对照组，纤溶相关指标FIB、D-D 显著性下降，且低于对照组（P＜0.05），表明患者高凝状态得到较好的改善，机体凝血-抗凝系统平衡逐减趋于正常；同时对比两组MAP 及24 h 尿蛋白定量发现，观察组治疗后MAP 及24 h 尿蛋白均显著性下降，且低于对照组，24 h 尿量显著升高，且高于对照组（P＜0.05），表明在常规治疗基础上加用低分子肝素治疗，可使早发型重度子痫前期患者的高血压状态得到明显的改善。

HCY 是甲硫氨酸的代谢产物，是心血管疾病的发生的危险因素之一，研究表明高HCY 血症与子痫前期的发生密切相关[9]。HCY 可在金属离子介导下生成过氧化物和氧自由基，损伤内皮细胞的结构和功能，血管内皮细胞损伤后，可导致强缩血管因子分泌增加，从而引起血压升高。此外，妊高征患者伴有免疫失衡和血管内皮的损伤，使得机体处于应激状态，引发炎症反应。hs-CRP 是一种急性时相反应蛋白，是反映机体炎症情况的灵敏指标[10]。近年来，hs-CRP 在子痫前期的诊断中越来越受到医生的重视。本研究结果显示，治疗后两组血清HCY、hs-CRP水平均显著性下降，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明低分子肝素在早发型重度子痫前期治疗中，可减轻血管内皮细胞损伤，降低机体炎症反应，对疾病病理生理起到重要的作用。综上所述，低分子肝素可显著改善早发型重度子痫前期患者的血液高凝状态，有效缓解MAP 及24 h 尿蛋白水平，增加尿量，降低血清HCY、hs-CRP 水平，临床效果显著。