噻托溴铵联合沙美特罗治疗支气管哮喘并COPD 稳定期的效果观察

胡朝阳

（郑州大学附属郑州中心医院高新院区呼吸科 河南郑州450001）

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）均为呼吸系统常见病，且两种疾病常常合并存在。两种疾病可反复发作，病程较长，对患者肺功能有着极大的损害，严重影响患者的生存质量。目前临床对于支气管哮喘合并COPD 患者多以氧疗以及药物治疗为主。对于支气管哮喘合并COPD 稳定期患者，进行安全有效的药物治疗具有十分重要的意义。本研究探讨支气管哮喘并COPD 稳定期患者采用噻托溴铵联合沙美特罗治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将我院2016 年12 月～2018 年2 月收治的82 例支气管哮喘合并COPD 稳定期患者分为对照组和观察组，各41 例。对照组男26 例，女15 例；年龄42～78 岁，平均（66.31±3.43）岁；支气管哮喘病程1～15 年，平均（8.26±1.43）年；COPD 病程3～23 年，平均（7.11±1.20）年。观察组男25 例，女16 例；年龄41～79 岁，平均（66.38±3.41）岁；支气管哮喘病程1～17 年，平均（8.32±1.41） 年；COPD 病程4～25 年，平均（7.16±1.18）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《支气管哮喘防治指南（基层版）》[1]中支气管哮喘诊断标准；符合《慢性阻塞性肺疾病治疗指南（2013 年修订版）》[2]中慢性阻塞性肺疾病诊断标准，并处于稳定期；患者知情且签署知情同意书。（2）排除标准：近1个月内发生呼吸道感染或急性发作；合并严重心脑血管疾病；精神异常；对研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法 两组入院后均接受止咳平喘、祛痰、解痉、吸氧等常规治疗。在上述治疗基础上，对照组采用沙美特罗（注册证号H20140403）治疗，2吸/次，2 次/d。观察组在对照组治疗基础上加用噻托溴铵（国药准字H20130110）治疗，1 吸/次，1 次/d。两组均连续用药1 年。

1.4 观察指标 对比两组治疗前及治疗1 年后肺功能指标、6 min 步行试验（6MWT）以及生活质量。同时记录两组治疗1 年过程中急性加重发作次数及其间隔时间、用药期间不良反应（心悸、皮疹、血管神经性水肿、恶心、手抖、口干、头痛等）发生情况。肺功能指标包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%pred）、呼气峰流速（PEF）。生活质量用圣- 乔治医院呼吸问题调查问卷（SGRQ）进行评价，该调查问卷包含3 个部分，即呼吸症状、活动能力以及社交心理影响，分数越高表示生活质量越差。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS20.0 统计学软件处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能及6MWT 对比 治疗前，两组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、PEF 等肺功能指标及6MWT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、PEF 等肺功能指标显著高于对照组，6MWT 大于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺功能及6MWT 对比

表1 两组肺功能及6MWT 对比

6MWT（m）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n FEV1（L）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后FEV1%pred（%）治疗前 治疗后41 41 tP 1.32±0.39 1.30±0.35 0.244 0.81 2.07±0.33 2.75±0.79 5.086 0.00 53.16±3.94 53.21±3.90 0.058 0.95 67.05±5.54 78.97±4.67 10.534 0.00 PEF（L/s）治疗前 治疗后51.06±4.32 51.04±4.35 0.021 0.98 61.39±5.42 71.29±3.36 9.941 0.00 3.57±0.56 3.53±0.59 0.315 0.75 5.43±1.05 6.54±1.57 3.763 0.00 185.97±21.07 186.13±20.91 0.035 0.97 223.51±23.48 267.53±26.79 7.912 0.00

2.2 两组急性加重发作次数及其间隔时间对比治疗1 年过程中，观察组和对照组急性加重发作次数分别为（3.21±1.62）次、（10.36±2.87）次，急性加重发作间隔时间分别为（59.78±6.34）d、（40.65±7.36）d。观察组急性加重发作次数少于对照组，急性加重发作间隔时间显著长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后生活质量对比 治疗前，两组呼吸症状、活动能力、社交心理影响评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组呼吸症状、活动能力、社交心理影响评分显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后生活质量对比（分，

表2 两组治疗前后生活质量对比（分，

社交心理影响治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 呼吸症状治疗前 治疗后41 41 tP 25.12±3.21 25.10±3.17 0.028 0.98 14.05±3.11 10.66±1.04 6.619 0.00活动能力治疗前 治疗后23.46±4.64 23.42±4.60 0.039 0.97 16.46±3.35 12.55±3.24 5.372 0.00 9.06±1.32 9.04±1.30 0.069 0.95 7.29±1.36 6.39±1.42 2.931 0.00

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组用药期间均未出现心悸、皮疹、血管神经性水肿等不良反应。对照组发生恶心2 例，轻度手抖1 例，口干2 例，头痛1 例；观察组发生恶心3 例，轻度手抖1 例，口干1 例，头痛2 例。对照组用药不良反应发生率14.63%与观察组的17.07%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

作为呼吸内科的多发病，支气管哮喘和COPD常合并存在，从而导致患者肺功能下降，严重影响患者生活。气流受限是COPD 主要发病机制，且不完全可逆，患者均存在肺部慢性炎症，因此COPD 治疗的关键在于抗感染[3]。支气管哮喘同样存在气流受限，多由多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症所导致，解痉在支气管哮喘的临床治疗中极为重要。支气管哮喘合并COPD 的治疗关键在于抗炎、解痉以及舒张支气管。

吸入性药物在支气管哮喘并COPD 患者临床治疗中应用广泛，能够使药物局部作用于病变气道，增强药物效果，快速缓解患者气道阻塞症状，改善通气。本研究所用沙美特罗为沙美特罗替卡松吸入气雾剂，每吸含吸入剂沙美特罗25 μg 和丙酸氟替卡松50 μg。其中沙美特为β2受体激动剂之一，能够通过选择性激动气道平滑肌β 肾上腺素受体达到扩张支气管的作用，同时其也能够通过抑制气道炎症介质的释放以及平滑肌细胞的增殖，发挥一定的抗炎效果。丙酸氟替卡松能够高度选择糖皮质激素受体，抑制炎症细胞因子的合成和释放，减轻气道炎症，显著改善肺功能[4]。有研究表明[5]，使用沙美特罗治疗的患者联合使用抗胆碱能药物，可使β2受体耐受得到有效延长，增强沙美特罗的治疗效果。作为具有特异选择性的抗胆碱药物，噻托溴铵可有效抑制平滑肌的M3 受体，促进乙酞胆碱对气道平滑肌收缩作用的抑制，降低呼吸阻力，从而促进支气管的有效扩张。噻托溴铵还可促使气道保持长时间开放，阻止气道炎症的发生，同时能够促进气道分泌物的减少。

本研究结果显示，治疗后观察组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、PEF 等肺功能指标显著高于对照组，6MWT 显著大于对照组，呼吸症状、活动能力、社交心理影响评分显著低于对照组（P＜0.05）；治疗1 年过程中，观察组急性加重发作次数少于对照组，急性加重发作间隔时间显著长于对照组（P＜0.05）；两组用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明噻托溴铵联合沙美特罗治疗支气管哮喘并COPD 能够起到协同作用，对患者临床症状、肺功能、生活质量等的改善作用显著，且并不会增加不良反应发生率。