美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀对肠易激综合征患者的影响

校彦勇 王荣鑫 王琳

（郑州大学附属郑州中心医院消化内科 河南郑州450007）

肠易激综合征是一种临床常见的消化内科疾病，属于肠道功能紊乱性疾病，临床主要表现为腹泻、腹痛、腹胀以及便秘[1～2]。肠易激综合征具有病程长、反复发作的特点，患者需多次前往医院就诊，对患者的生活、工作造成了极大影响[3～4]。因此，积极采取切实有效的治疗方式对肠易激综合征患者意义重大。我院采用美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征，取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年4 月～2019 年3月收治的肠易激综合征患者110 例为研究对象，按随机数字表法分为甲组与乙组，各55 例。甲组男29例，女26 例；年龄20～67 岁，平均（33.4±0.6）岁；病程1～18 年，平均（9.4±0.7）年；临床分型：腹泻型19例，便秘型26 例，混合型10 例。乙组男32 例，女23例；年龄22～61 岁，平均（32.9±0.8）岁；病程1～17年，平均（9.6±0.9）年；临床分型：腹泻型18 例，便秘型28 例，混合型9 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）满足罗马Ⅲ诊断标准中有关肠易激综合征的诊断标准；（2）年龄20～70 岁；（3）近1 年内结肠镜检查并未发现炎症性肠病；（4）患者及家属对本次研究知情，签署知情同意书。排除标准：（1）本研究期间无法停止使用相关药物者，如阿片类止泻药、解痉药、抗毒蕈碱药物；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）精神异常或无法正常交流者；（4）存在既往腹部手术史，且可诱发与肠易激综合征相类似症状者；（5）对本研究所用药物过敏者；（6）存在严重心肺疾病及肾功能受损者。

1.3 治疗方法 甲组予以马来酸曲美布汀（国药准字H20040882）治疗，餐后口服，0.2 g/次，3 次/d，持续用药1 个月。乙组予以美沙拉嗪（国药准字H19980148）+马来酸曲美布汀治疗。马来酸曲美布汀用法、用量同甲组。美沙拉嗪口服，1.0 g/次，3 次/d。持续用药1 个月。所有患者在用药过程中不可服用其它药物，如抗生素等；饮食上应注意不可食用生冷、辛辣、带刺激的食物。

1.4 观察指标 （1）临床症状积分，主要包含六个方面，即黏液便、排便时腹胀、排便过程异常、排便性状异常、腹痛频率以及腹痛时间。每项分值0～3 分，3 分表示重度，会对生活造成严重影响；2 分表示中度，对生活影响较小；1 分表示轻度，不影响生活；0分表示无症状。（2）临床疗效，治疗后依据临床症状积分进行评估。临床症状完全消退，症状积分下降大于80%为显效；临床症状明显改善，症状积分下降50%～80%为有效；临床症状未改善，症状积分下降小于50%为无效[5]。总有效=显效+有效。（3）治疗前后细胞因子指标，即白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。抽取患者清晨空腹状态下静脉血5 ml，3 000 r/min 离心处理15 min，分离血清保存于-70℃冰箱，通过酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-8 及TNF-α 水平。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS20.0 统计学软件分析。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料用表示，采用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 乙组治疗总有效率94.5%明显高于甲组的78.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后症状积分比较 两组治疗前黏液便、排便时腹胀、排便过程异常、排便性状异常、腹痛频率以及腹痛时间等症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后乙组黏液便、排便时腹胀、排便过程异常、排便性状异常、腹痛频率以及腹痛时间等症状积分明显低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后症状积分比较（分，

表2 两组治疗前后症状积分比较（分，

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与甲组治疗后相比，#P＜0.05。

组别 n 黏液便治疗前 治疗后腹痛时间治疗前 治疗后甲组乙组排便时腹胀治疗前 治疗后排便过程异常治疗前 治疗后排便性状异常治疗前 治疗后腹痛频率治疗前 治疗后0.87±0.09*0.19±0.06*#55 55 0.58±0.41 0.61±0.36 0.34±0.11*0.17±0.10*# 2.55±0.242.47±0.18 1.26±0.31*0.55±0.36*# 2.16±0.572.22±0.61 1.64±0.36*0.77±0.08*# 2.11±0.162.13±0.22 1.67±0.39*0.55±0.05*# 2.11±0.282.16±0.25 1.69±0.25*0.35±0.09*# 1.74±0.151.69±0.24

2.3 两组治疗前后细胞因子水平比较 治疗前，两组IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α 水平均较治疗前降低，且乙组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于甲组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后细胞因子水平比较（ng/L，

表3 两组治疗前后细胞因子水平比较（ng/L，

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与甲组治疗后相比，#P＜0.05。

组别 n IL-6治疗前 治疗后TNF-α治疗前 治疗后甲组乙组55 55 20.64±4.28 20.71±4.33 14.35±2.18*9.24±2.67*#IL-8治疗前 治疗后5.16±1.07 5.17±1.05 3.11±0.65*1.57±0.61*#41.97±6.25 41.88±5.29 34.04±5.02*21.91±3.04*#

3 讨论

肠易激综合征的发病和内脏感觉、肠道运动、神经免疫分泌网络调控脑- 肠轴作用等有一定的关系。有研究指出，肠易激综合征患者的肠道存在持续低度炎性与免疫系统的激活，胃肠道感染后肠易激综合征症状的出现，或是持续存在，可能和炎症、免疫机制有密切关系。

临床上对于肠易激综合征一般采用药物治疗，马来酸曲美布汀是较为常用的一种药物[6]。马来酸曲美布汀是一种胃肠道运动节律调节剂，能有效调节消化道的运动，平滑肌神经受体，从而缓解患者的腹痛、便秘症状[7]。虽然该药物可在一定程度上改善患者的症状，但效果并不理想。因此临床上提出多种联合用药方案，马来酸曲美布汀联合美沙拉嗪就是其中一种联合方案。美沙拉嗪是一种5-氨基水杨酸控释剂，能在回肠末端与结肠进行定向释放，能够对结肠黏膜相关细胞因子的释放加以抑制，清除氧自由基，在一定程度上缓解炎性反应介导的肠黏膜屏障破坏，继而有效改善肠易激综合征患者的炎性反应，最终达到治疗疾病的目的[8～9]。

本研究中，乙组治疗总有效率明显高于甲组（P＜0.05），说明采用美沙拉嗪与马来酸曲美布汀联合治疗肠易激综合征效果优于单用马来酸曲美布汀治疗；乙组黏液便、排便时腹胀、排便过程异常、排便性状异常、腹痛频率以及腹痛时间等症状积分明显低于甲组（P＜0.05），表明采用美沙拉嗪与马来酸曲美布汀联合治疗肠易激综合征，有助于缓解患者临床症状。临床通常通过对细胞因子的检测，了解人体胃肠道黏膜健康与否[10]。本研究中，乙组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于甲组（P＜0.05），说明联合用药治疗能明显降低患者机体细胞因子水平，改善患者胃肠道黏膜功能。综上所述，采用美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征患者效果显著，可改善患者细胞因子水平，较快缓解患者各项临床症状。