老年体检人群高尿酸血症流行现况及影响因素分析研究

陈剑锋，马斌

本研究创新点：

高尿酸血症（HUA）是继高血压、高血糖、高血脂之后的“第四高”，但目前鲜有社区将高尿酸血症纳入规范化管理，也尚不清楚所在社区HUA 的流行现况。本研究基于老年人健康体检公共卫生项目，样本量较大，收集了较全面的信息，除了既往文献报道的可能影响因素外，还收集到了其他社区报道文献未收集到的退休前职业、吸烟、运动、饮酒、慢性病患病情况等信息，且收集信息时对变量都进行了统一定义，并充分讨论了这些因素与HUA 的关联及可能影响机制，为HUA 及相关慢性病的社区防治和管理提供了依据。本文发现该社区老年体检人群HUA 患病率较高，且与多种临床不良指标有关联，而不饮酒、经常运动等良好生活方式可能是预防HUA 简单有效的方法。因此，应提高社区居民HUA 的防治知识和意识，有条件时可将HUA 纳入规范化管理。

尿酸（uric acid，UA）是嘌呤代谢的终产物［1］，当嘌呤代谢障碍或紊乱时会导致血清尿酸（serum uric acid，SUA）水平升高，称为高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）。人们生活水平随着中国经济水平的提高而得到了明显改善，社区居民的饮食结构也发生了很大变化，社区居民由于过量摄入肉类、海鲜等高嘌呤食物而导致过量SUA 累积［2］。近年来，有Meta 分析结果显示，2000—2014 年，中国大陆HUA 患病率已达13.3%［3］，上海市浦东新区2013 年调查的一项研究显示，20～80 岁常住居民HUA 患病率为15.54%［4］，HUA 不仅与痛风相关，还与慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）、心脑血管疾病、代谢异常、肥胖等多种疾病相关［3，5-7］，是继高血压、高血糖、高血脂之后的“第四高”［8］而日益受到关注。高东镇位于上海市浦东新区东北部城郊结合处，人口老龄化严重，本研究旨在通过分析该社区老年体检人群HUA的流行现状及可能危险因素，为HUA 及相关慢性疾病的防治和社区管理提供依据。

1 对象与方法

1.1 调查对象 2018 年3—5 月，基于老年人健康体检公共卫生项目，以普查的形式，对居住在上海市高东社区≥6 个月、知情同意、自愿参加60 岁以上老年人免费体检的所有居民进行登记，由高东社区卫生服务中心分中心体检中心提供体检服务。用于研究的数据库以体检编号为唯一识别ID，不涉及姓名、电话、住址等个人基本信息，本研究通过高东社区卫生服务中心伦理委员会审批，参加体检的居民均签署知情同意书。

1.2 调查内容与方法 调查内容主要包括3 部分：（1）健康档案信息收集：包括基本情况、生活方式、既往病史及家族史等，具体为性别、出生日期、户籍、退休前职业（分为：体力劳动、非体力劳动）、文化程度（分为：小学及以下、初中、高中及以上）、吸烟情况（分为：吸烟、已戒烟、从不吸烟，由研究对象自报，吸烟指调查时过去30 d 内仍然吸烟者；已戒烟指调查时过去30 d 内已不再吸烟；从不吸烟指从未有过吸烟行为）、饮酒情况（分为：经常饮酒、偶尔饮酒、从不饮酒，经常饮酒指过去1 年，饮酒≥1 次/周；偶尔饮酒指过去1 年，饮酒〈1 次/周；从不饮酒指除上述情况以外）、运动情况（分为：经常运动、偶尔运动、不运动，经常运动指每周参加体育锻炼≥1 次，每次运动时间超过30 min；偶尔运动指每周参加体育锻炼不足1 次，或每次运动时间不足30 min；不运动指除上述情况以外）、既往病史｛包括高血压、中心性肥胖〔腰围（waist circumference，WC）≥90 cm（男性）或WC ≥85 cm（女性）［9］〕、糖尿病〔糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%和/或既往诊断为糖尿病［5］；血糖控制良好：HbA1c〈6.5%［10］；血糖控制不佳：HbA1c≥6.5%〕、肥胖〔体质指数（BMI）≥28 kg/m2〕、CKD〔以估算肾小球 滤 过 率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）〈60 ml·min-1·（1.73 m2）-1，即肾功能下降或既往有CKD 病史作为CKD 的诊断标准［11］，eGFR 采用CKD-EPI 公式进行计算［12］〕、冠心病、脑卒中、高脂血症、痛风、HUA〔SUA〉420 μmol/L（7.0 mg/dl，男性）或SUA〉360 μmol/L（6.0 mg/dl，女性）［13］〕等｝；（2）体格检查：包括身高、体质量、WC等；（3）实验室检查：包括血常规、SUA、HbA1c、总蛋白、血清清蛋白、丙氨酸氨基转移酶等。

1.3 方法 健康档案信息收集均由经过统一培训的医务人员进行询问收集；体格测量及血样采集均由经过统一培训的医务人员进行操作，血样采集后及时送检。本研究的实验室检测部分委托上海裕隆医学检验所有限公司完成。采用五分类仪器法检测血常规，所用仪器及试剂为Sysmex XE-2100 全自动血细胞分析仪及Sysmex 原装进口试剂；采用离子交换高效液相色谱法检测HbA1c，所用仪器及试剂为Arkray HA8180 全自动糖化血红蛋白分析仪及配套试剂；采用酶法检测SUA，采用双缩脲法检测总蛋白及血清清蛋白，采用速率法检测丙氨酸氨基转移酶，所用仪器及试剂为Roche-C8000 全自动生化分析仪及配套试剂。

1.4 统计学方法 使用MS Excel 2010 及SAS 9.4 进行数据处理及统计学分析。计量资料不符合正态分布以M（P25，P75）表示，组间比较使用Wilcoxon 秩和检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；HUA 患病率随年龄组的变化趋势使用Cochran-Armitage 趋势检验；使用非条件Logistic 回归模型筛选HUA 的可能影响因素，多因素分析基于既往报道的已知危险因素及单因素分析有统计学意义的因素纳入模型。标化率的计算以2010 年第六次全国人口普查数据［14］进行率的标化。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 9 466 名参加健康体检的老年人群中，完成健康档案信息收集、体格检查、实验室检查项目的分别有：8 762、9 369、9 383 人，最终共纳入符合条件及资料完整者 8 600 人（90.85%）。其中男4 008 人（46.60%），女4 592人（53.40%）；年龄60～100 岁，中位年龄67（63，72）岁；沪籍8 577 人（99.73%），非沪籍23 人（0.27%）；退休前职业：体力劳动7 429 人（86.38%），非体力劳动1 171 人（13.62%）；文化程度：小学及以下2 758 人（32.07%），初中4 977 人（57.87%），高中及以上865 人（10.06%）；吸烟情况：吸烟1 964 人（22.86%），已戒烟711 人（8.26%），从不吸烟5 925 人（68.90%）；饮酒情况：经常饮酒1 073 人（12.48%），偶尔饮酒782 人（9.09%），从不饮酒6 745 人（78.43%）；运动情况：经常运动6 140 人（71.40%），偶尔运动1 058 人（12.30%），不运动1 402 人（16.30%）；既往病史：高血压4 791 人（55.71%）、中心性肥胖2 527 人（29.38%）、糖尿病2 010 人（23.37%）、肥胖1 741 人（20.24%）、CKD 1 052 人（12.23%）、冠心病821 人（9.55%）、脑卒中501人（5.83%）、高脂血症551 人（6.41%）、痛风153 人（1.78%）、HUA 1 871 人（21.76%）。不同性别老年体检人群退休前职业、文化程度、吸烟情况、饮酒情况、运动情况、中心性肥胖、肥胖、CKD、高脂血症、痛风、HUA 患病率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 HUA 患病率 老年体检人群HUA 粗患病率和标化患病率分别为21.76%（男性为24.15%，女性为19.66%）和24.10%（男性为24.21%，女性为20.58%）。男性HUA 粗患病率高于女性，差异有统计学意义（P＜0.001）；60～69 岁年龄组，男性HUA 粗患病率高于女性，差异有统计学意义（P＜0.001）；70～79 岁及≥80 岁年龄组，不同性别HUA 患病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；总体及不同性别HUA 粗患病率均随年龄的增长而增高，差异均有统计学意义（P＜0.001，见表2）。

表2 不同年龄组不同性别人群HUA 粗患病率比较Table 2 Comparison of crude prevalence rate of HUA by age group and gender

2.3 社区老年体检人群HUA 影响因素的单因素分析 根据是否发生HUA 分为HUA 组1 871 人和非HUA 组6 729 人。经单因素分析发现，两组社区老年体检人群性别、年龄、退休前职业、文化程度、吸烟情况、饮酒情况、运动情况、高血压、中心性肥胖、肥胖、CKD、冠心病、高脂血症、痛风患病率、白细胞计数、总蛋白、血清清蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 社区老年体检人群HUA 影响因素的多因素Logistic 回归分析 以社区老年体检人群是否发生HUA 为因变量（赋值：是=1，否=0），以单因素分析差异有统计学意义的变量性别（赋值：1=男，0=女）、年龄（连续变量）、退休前职业（赋值：1=体力劳动，0=非体力劳动）、文化程度（赋值：1=小学及以下，2=初中，3=高中及以上）、吸烟情况（赋值：1=从不吸烟，2=已戒烟，3=吸烟）、饮酒情况（赋值：1=从不饮酒，2=偶尔饮酒，3=经常饮酒）、运动情况（赋值：1=不运动，2=偶尔运动，3=经常运动）、高血压（赋值：0=否，1=是）、中心性肥胖（赋值：0=否，1=是）、糖尿病（赋值：1=否，2=是，血糖控制良好，3=是，血糖控制不佳）、肥胖（赋值：0=否，1=是）、CKD（赋值：0=否，1=是）、冠心病（赋值：0=否，1=是）、脑卒中（赋值：0=否，1=是）、高脂血症（赋值：0=否，1=是）、痛风（赋值：0=否，1=是）、白细胞计数（连续变量）、总蛋白（连续变量）、血清清蛋白（连续变量）、丙氨酸氨基转移酶（连续变量）为自变量，纳入非条件Logistic 逐步回归分析模型，结果显示，性别、年龄、饮酒情况（经常饮酒对比从不饮酒）、运动情况（经常运动对比不运动）、高血压、糖尿病（是，血糖控制不佳对比否）、中心性肥胖、肥胖、CKD、痛风、白细胞计数、总蛋白、血清清蛋白、丙氨酸氨基转移酶与社区老年体检人群HUA 患病有回归关系（P＜0.05，见表4）。

表1 不同性别老年体检人群基本情况比较Table 1 Comparison of basic characteristics of aged physical examination population by gender

表3 HUA 组和非HUA 组老年人群临床资料比较Table 3 Comparison of demographic characteristics and clinical indicators between HUA group and non-HUA group

表4 社区老年体检人群HUA 影响因素的多因素Logistic 回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for HUA in aged physical examination population in Gaodong Community

3 讨论

本研究结果显示，2018 年上海市浦东新区高东社区60 岁以上老年体检人群HUA 粗患病率和标化患病率分别为21.76%（男性24.15%，女性19.66%）和24.10%（男性24.21%，女性20.58%）。该社区HUA 患病率介于近年来上海市相关社区报道的社区老年人群的患病率（总体：18.71%～24.33%，男性：19.6%～24.1%，女性：17.33%～25.13%）之间［8，15-17］。HUA标化患病率均高于浦东新区2013 年针对20～80 岁社区居民的一项调查结果（总体标化患病率14.14%，男性21.63%，女性9.55%）［4］。本研究发现该社区男性HUA 患病率高于女性，这与浦东新区2013 年的调查结果［4］及中国2017 年报道的一项研究结果［3］一致，但与各社区报道的结果不一致：徐汇区徐家汇街道［8］、浦东新区泥城社区［16］、闵行区古美社区［17］的研究结果均发现HUA 患病率男女间无差异；金山区石化社区的研究结果发现，女性HUA 患病率高于男性［15］。按年龄组分层后发现，男性HUA 患病率高于女性仅见于60～69 岁组，70～79 岁及≥80 岁组HUA 患病率男女间无差异。因此，以上各社区HUA 患病率及性别分布差异，可能与各社区人口年龄、性别构成不同或接触的危险因素不同有关。

本研究结果显示，总体及不同性别HUA 患病率均随年龄的增长而增高。此外，不论单因素分析还是多因素Logistic 回归分析，结果均显示，年龄与HUA 关联有统计学意义，这可能与老年人肾功能下降、对UA 的排泄功能下降导致SUA 在体内累积有关［4，18］。

已有研究支持HUA 与代谢综合征、肥胖、高血压、2 型糖尿病、CKD、冠心病等多种疾病密切相关［6-7，19-21］。本研究多因素Logistic 回归分析结果亦显示，高血压、中心性肥胖、肥胖、CKD、痛风与HUA 呈正向关联，其中与HUA 关联强度最强的疾病是CKD 及痛风。本研究单因素分析结果显示，冠心病、高脂血症与HUA 关联有统计学意义，但多因素Logistic 回归分析未发现上述两种疾病与HUA 的关联有统计学意义，这与上述研究结果不一致。由于本研究冠心病、高脂血症均由居民自报，未查阅病史及检测血脂等指标，因此可能对两种疾病患病率存在低估的情况，本研究高脂血症的患病率（6.41%）明显低于浦东新区（48.2%）［4］及其他社区报道的结果（24.9%）［22］，也说明了这一可能性。因此，在解释上述两种疾病与HUA 关联时可能也需要考虑上述情况的影响。

本研究发现，有糖尿病病史且血糖控制不佳与HUA 呈负向关联，提示在60 岁以上社区老年体检人群中，血糖控制不佳者HUA 患病风险更低。HbA1c是公认的评价血糖控制水平的重要指标，对于没有糖尿病并发症及严重伴发疾病的〈65岁患者，一般推荐将HbA1c控制于〈6.5%；对于病史长且伴发脑血管疾病（CVD）或CVD 极高危的糖尿病患者，推荐控制HbA1c≤7.5%［12］。因此，上述情况可能与血糖控制不佳者较高的HbA1c水平有关。国内的一项横断面研究发现，2 型糖尿病住院患者中，HbA1c水平高是HUA 的保护因素［23］；日本一项纵向研究发现，基线HbA1c水平与SUA 水平呈负关联［24］；西班牙的一项研究结果发现，在一般人群中，男性SUA 水平与HbA1c呈负相关；随着HbA1c水平的升高，高HUA 的优势比不断下降；该研究结果提示在糖尿病前期及血糖控制良好的糖尿病患者的HUA 及痛风患病风险可能高于血糖控制不佳的患者；该项研究认为，在糖尿病患者中，尿糖症与血糖控制差有关，血糖控制不佳患者由于肾小管功能障碍和处于高渗状态，可能通过竞争性机制或改变SUA 的再吸收和分泌，导致SUA 在肾的再吸收减少，因而血糖控制不佳的糖尿病患者会出现较低的SUA 水平［25］。由于HUA 和糖尿病的影响因素复杂，本研究也未校正食物及药物治疗因素的影响，因此关于HUA 和HbA1c两者的关系也有待进一步的研究。

本研究结果显示，高丙氨酸氨基转移酶水平与HUA 呈正向关联，与既往相关研究结果［8，26］一致；此外，高总蛋白水平与HUA呈正向关联，这些提示HUA可能与肝功能受损有关。本研究结果显示，高白细胞计数与HUA 呈正向关联，这也证实了相关文献报道的结果［24］，提示HUA 可能与炎症有关，也可能是由于白细胞计数的增殖速度加快使嘌呤的合成和降解速度增加，从而使可溶性血清尿酸增加而导致HUA［24］。本研究结果还显示高血清清蛋白水平与HUA 呈正向关联，由于血清清蛋白是用于计算老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index，GNRI）的一个指标［27］，因此，HUA 可能与营养状况有关。

有研究显示，目前社区老年人HUA 相关知识掌握情况较差［28］，HUA 与多种慢性病关系密切，但目前对HUA 的重视程度还不足，也鲜有社区将HUA 纳入规范管理。本研究结果显示，经常饮酒与HUA 呈正向关联，而经常运动与HUA 呈负向关联。这些说明不饮酒、适量运动等良好的生活方式可能是预防HUA 简单有效的方法。建议社区通过健康教育等方式使社区居民了解HUA 相关知识及健康生活方式的重要性，有条件的社区可将HUA 纳入规范管理［29］。

本研究的优势是样本量较大，能较好代表该社区60 岁以上老年体检人群；此外相对其他社区相关报道，本研究收集了退休前职业、运动、饮酒、慢性病患病情况等信息，有利于探讨这些因素对HUA 的影响。不足之处是样本仅局限在一个社区，结果可能无法外推至其他地区；由于横断面研究的局限性，无法验证各影响因素与HUA 之间的因果关联；此外，由于HUA 还受饮食、药物治疗等因素的影响，但本研究未能收集到此方面的信息，因此可能仍然有潜在的混杂因素未 校正。

综上所述，上海市高东社区60 岁以上老年体检人群HUA 患病率较高，且与许多不良临床指标有关联，需加强社区居民HUA 的防治。

作者贡献：陈剑锋进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析，数据整理和统计学处理，对结果进行分析与解释，撰写论文并参与论文修订；马斌参与研究的实施与可行性分析，负责研究现场的实施与质量控制及文章的审校。

本文无利益冲突。