不同证候糖尿病肾病血清肾胺酶表达及其相关性研究※

李 伟 瞿 伟 李晓倩

(江苏省南通市中医院肾内分泌科，江苏 南通 226000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要并发症，起病隐匿，进展迅速，患病率逐年升高，已成为严重的公共卫生问题。现代医学强调中西医并举，中医中药在诊治疾病上具有一定的优势和特色。辨证论治是中医学的特色与精髓，也是指导临床诊治疾病的基本法则。辨证是论治的前提，证候是其关键。DN属于中医学“下消”“水肿”“尿浊”“关格”等范畴，多为消渴病日久不愈所致，而阴津亏损、燥热偏盛是消渴的基本病机。中医学认为，DN多为禀赋不足，情志失调，饮食失节，劳欲过度，精气俱亏，导致阴虚内热，肾虚水泛所致[1-2]。肾胺酶(renalase，RNLS)主要由肾脏合成和分泌，具有降解血循环中儿茶酚胺的作用，可能是急性肾损伤的生物标志物，重组血RNLS可能对预防和治疗急性肾损伤有潜在的作用[3-4]。但目前RNLS与DN中医证候的关系研究甚少。因此，本研究从中医证型的角度出发，研究不同中医证候DN与RNLS的关联性，以期为DN的临床诊疗提供一定依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018-06—2020-01江苏省南通市中医院肾内分泌科门诊DN患者120例，根据Mogensen分期标准[5]：Ⅲ期48例，Ⅳ期54例，Ⅴ期18例，按照中医辨证分型，分为阴虚燥热型组、气阴两虚型组、脾肾气虚型组、阴阳两虚型组。同时选取本院同期健康体检者106例作为健康对照组。各组性别、年龄、体质量指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 各组一般资料比较

1.2 纳入及排除标准 DN患者纳入标准：①符合DN诊断标准[6]，Mogensen分期为Ⅲ～Ⅴ期[5]；②符合中医辨证分型标准[7-8]；③年龄≥18岁；④病历资料完整；⑤患者及其家属对本研究知情同意，并签署知情同意书；⑥本研究经本院医学伦理委员会批准通过。DN患者排除标准：①1型糖尿病患者；②有尿毒症、恶性肿瘤等其他严重疾病者；③合并原发性肾小球、肾小管功能异常者；④妊娠期、哺乳期患者；⑤精神病患者。对照组纳入标准：体检健康，无糖尿病、原发性高血压及各种原发性和继发性肾病等。

1.3 研究方法 所有研究对象入组时抽取晨起空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心30 min，分离血清，冷冻保存待测。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清RNLS水平，操作步骤严格按照RNLS ELISA试剂盒(上海江莱生物科技有限公司，产品货号：JL15133-96T)说明书进行。采用全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，并用CKD-EPI公式[9]估算肾小球滤过率(eGFR)。

2 结 果

2.1 各组血清RNLS水平比较 见表2。

表2 各组血清RNLS水平比较

由表2可见，阴虚燥热组、气阴两虚组、脾肾气虚组及阴阳两虚组血清RNLS水平均显著高于健康对照组(P<0.05)；脾肾气虚组、阴阳两虚组均显著高于阴虚燥热组、气阴两虚组(P<0.05)。脾肾气虚组与阴阳两虚组、阴虚燥热组与气阴两虚组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 各组BUN、Cr及eGFR水平比较 见表3。

由表3可见，健康对照组、阴虚燥热组、气阴两虚组、脾肾气虚组及阴阳两虚组血清BUN、Cr水平依次升高(P<0.05)，eGFR水平依次降低(P<0.05)。

表3 各组BUN、Cr及eGFR水平比较

2.3 不同中医证候DN患者血清RNLS水平与BUN、Cr及eGFR的相关性 见表4。

表4 不同中医证候DN患者血清RNLS水平与BUN、Cr及eGFR的相关性

由表4可见，Pearson相关性分析结果显示，阴虚燥热组、气阴两虚组、脾肾气虚及阴阳两虚组血清RNLS水平与BUN、Cr均呈正相关(P<0.05)，与eGFR均呈负相关(P<0.05)。

3 讨 论

DN是临床常见的糖尿病慢性微血管并发症之一，主要表现为肾功能下降，死亡率较高，严重威胁着人类健康。近年来，中医治疗DN愈来愈受到关注，辨证论治及证候研究是中医基础理论及临床研究的重要课题[10-12]。DN属中医学“消渴”变证范畴。中医学认为，消渴发病机制为阴津亏损，燥热偏胜，其病因责之于素体阴虚、饮食失宜、情志失调及房劳过度等。消渴病肾病属消渴日久，阴损及阳，导致阴阳两虚或病久入络，血脉瘀滞，为本虚标实之证，其中医证候主要表现为阴虚燥热、气阴两虚、脾肾气虚、阴阳两虚[13-14]。研究发现，从阴虚燥热到阴阳两虚，最终进展至气血阴阳俱虚的过程是DN的中医证候演变规律，血瘀证贯穿疾病始终[15-16]。因此，了解DN的发病机制，选择敏感的检测指标，并结合中医证候对DN患者进行辨证论治具有重要的临床意义。

RNLS是一种主要由肾脏分泌的黄素蛋白，可降解儿茶酚胺，减少炎症细胞浸润，减轻肾脏损伤，在调节血压、心血管功能及肾脏保护中有重要作用[17-18]。解冰等[18]研究指出，血清RNLS、BUN水平检测有助于肾脏疾病及分期的判断，其水平上升是肾功能下降的危险因素。糖尿病的发病涉及多基因和环境等因素。研究发现，RNLS遗传表型多态性与糖尿病相关[19]。但目前关于RNLS在DN不同中医证候中的表达水平还缺乏研究。本研究结果显示，血清RNLS水平在不同中医证候DN患者中的表达水平差异明显，阴虚燥热组、气阴两虚组、脾肾气虚组及阴阳两虚组血清RNLS水平均显著高于健康对照组(P<0.05)，脾肾气虚组、阴阳两虚组均显著高于阴虚燥热组、气阴两虚组(P<0.05)，提示脾肾气虚、阴阳两虚证DN患者RNLS水平较高，即肾损伤可能严重，随着中医病机由阴虚燥热向阴阳两虚的逐渐转化，病情进一步进展。

研究表明，不同中医证候DN患者肾功能及肾小管的损害程度有轻重差异，实验室指标水平可随中医证候的病机转化规律而动态变化。现代医学研究通过现代实验室指标与中医证候相结合，实现了辨证指标的量化，提高了中医证候分型的准确性与科学性。BUN、Cr是评估肾功能的主要指标，其水平上升与多种急慢性肾功能障碍直接相关[13，18]。eGFR是评价肾功能的重要指标，其水平下降提示肾功能减退。本研究结果显示，健康对照组、阴虚燥热组、气阴两虚组、脾肾气虚组、阴阳两虚组血清BUN、Cr水平依次升高，eGFR水平依次降低，表明DN患者中医证候的演变，实验室指标BUN、Cr及eGFR水平也呈现相应的变化，可作为中医辨证的客观依据，可能有助于降低中医辨证的主观性，促进辨证标准化与客观化。而RNLS、BUN、Cr水平上升及eGFR下降均与肾功能恶化有关，其中存在的关联尚需进一步研究验证。本研究进一步通过Pearson相关性分析结果显示，阴虚燥热、气阴两虚组、脾肾气虚组及阴阳两虚患者血清RNLS水平与BUN、Cr均呈正相关(P<0.05)，与eGFR呈负相关(P<0.05)。表明不同证候DN患者各指标之间存在密切关联，并且随着DN疾病进展，机体失代偿加剧，可能进一步激发体内多种变化。

综上，血清RNLS水平在DN患者不同中医证候中存在差异性表达，且阴虚燥热、气阴两虚组、脾肾气虚组及阴阳两虚患者血清RNLS水平与BUN、Cr均呈正相关(P<0.05)，与eGFR呈负相关(P<0.05)。由于本研究样本量偏少，且受地域限制，研究结论难免存在偏差。因此，后期尚需扩大样本量，进行多地区、大样本、多中心的临床观察，并深入探讨不同证候DN血清RNLS表达及其与其他实验室指标的相关性。