伸痛灵1号治疗急性期湿热蕴结型痛风性关节炎的临床观察※

马悦宁 何 烜 陈彦竹 金 玥 应森林

(天津中医药大学2018级硕士研究生,天津 301617)

痛风性关节炎是一种由于机体内嘌呤代谢紊乱，导致尿酸生成过多和(或)排泄障碍，血清中尿酸水平升高，尿酸盐结晶沉积于关节局部组织，从而导致急性发作的炎症性代谢性风湿病[1]。痛风性关节炎临床上主要表现为突发的关节红肿热痛，多以夜间发作为主，发作时如“刀割样”疼痛，给患者的身心健康带来极大的伤害，大大降低了生活质量[2]。目前非甾体类消炎药是治疗急性期痛风性关节炎的一线用药，可有效控制炎症，缓解关节疼痛等症状，但停药后病情易反复，长期服用多有消化道症状、肝肾功能损害等副作用[3]。2019-05—2020-01，我们采用依托考昔片联合伸痛灵1号治疗急性期湿热蕴结型痛风性关节炎25例，并与单纯采用依托考昔片治疗25例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部50例均为天津中医药大学第二附属医院肾病风湿科急性期湿热蕴结型痛风性关节炎门诊患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组25例，男24例，女1例；年龄18～80岁，平均(43.64±2.89)岁；对照组25例，男23例，女2例；年龄18～80岁，平均(43.36±2.90)岁；2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《2016中国痛风诊疗指南》中痛风性关节炎的诊断标准[4]。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》中湿热蕴结型痛风的诊断标准。主症：下肢小关节猝然红肿热痛、拒按，触之局部灼热，得凉则舒。兼症：发热口渴，心烦不安，小便黄，舌红，苔黄腻，脉滑数。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；急性发作患者，发病病程<48 h；患者知情同意并自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 继发性痛风患者；合并其他骨关节炎者，如类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等；合并有心血管、肝、肾及造血系统严重疾病者；各种原因导致不能规律服药、无法判断疗效者；患有精神类疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予依托考昔片(西班牙Frosst Iberica SA，进口药品注册证号H20181027)120 mg，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上联合伸痛灵1号治疗。药物组成：防己20 g，土茯苓45 g，秦艽20 g，生地黄30 g，当归15 g，薏苡仁30 g，茯苓15 g，附子(先煎)12 g，萆薢20 g，山慈姑12 g，黄芩15 g，甘草10 g。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程及其他 2组均治疗2周后统计疗效。嘱患者治疗期间限制酒类(特别是啤酒)、果糖饮料及高嘌呤食物的摄入，并大量饮水。

1.4 观察指标及方法 观察2组患者临床症状变化情况，并评价疗效。比较2组治疗前及治疗1、2周后疼痛变化情况，采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)进行评价，0分为无痛，10分为强烈的疼痛，疼痛难忍[6]。比较2组治疗前及治疗1、2周后血清红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及尿酸(UA)水平变化情况。

1.5 疗效标准 临床痊愈；关节红肿、疼痛等临床症状消失，实验室检查指标恢复正常；显效：关节红肿、疼痛等临床症状明显改善，实验室检查指标基本恢复正常；有效：关节红肿、疼痛等临床症状有改善，实验室检查指标有改善；无效：关节红肿、疼痛等临床症状无改善，实验室检查指标无改善[4]。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异无统计学意义(P<0.05)，但治疗组临床痊愈率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床痊愈率高于对照组。

2.2 2组治疗前及治疗1、2周后疼痛VAS变化比较 见表2。

表2 2组治疗前及治疗1、2周后疼痛VAS变化比较 分，

由表2可见，2组治疗1、2周后疼痛VAS与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗1、2周后疼痛VAS与对照组组治疗后同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组VSA均低于对照组。

2.3 2组治疗前及治疗1、2周后CRP、ESR及UA水平变化比较 见表3。

由表3可见，2组治疗1、2周后CRP、ESR及UA水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗2周后CRP及UA水平与对照组治疗2周后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组CRP及UA水平低于对照组。

表3 2组治疗前及治疗1、2周后CRP、ESR及UA水平变化比较

3 讨 论

痛风是风湿免疫科的常见病，主要是因体内UA产生过多和UA排泄障碍，引起血UA水平升高，长期高UA血症可引起关节及周围软组织尿酸盐晶体沉积，进而出现反复发作的关节和软组织炎症、痛风石沉积等，进而形成痛风性关节炎[7-8]。目前，对于痛风性关节炎的发病原因尚不十分清楚，多认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果，具有一定家族易感性，且男性多于女性，随着现代人生活、饮食习惯的改变，其发病率呈上升趋势[9-10]。痛风性关节炎的急性发作多在午夜或清晨突然起病，关节剧痛，受累关节出现红、肿、热、痛及功能障碍，关节液或痛风石中发现尿酸盐结晶，可伴有发热，ESR及CRP水平明显升高[11-12]。依托考昔片为非甾体类抗炎药，是一种选择性环氧化酶-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，可以快速缓解急性期痛风性关节炎患者的疼痛症状，缓解关节肿胀[13]。

近年来中医药在治疗急性痛风性关节炎方面已经取得令人满意的成果。应用中药不仅可缓解症状，减少痛风作频率，有效降低尿酸值，同时可减轻应用西药的毒副作用[14]。急性痛风性关节炎属中医学痛风范畴，其作为病名最早见于元·朱丹溪《格致余论》：“彼痛风者，大率因血受热已自沸腾。其后或涉冷水，或立湿地，或扇取凉，或卧当风，寒凉外抟，热血得寒，污浊凝涩，所以作痛；夜则痛甚，行于阴也。”明确指出痛风是由于血热遇寒化湿浊滞于经络，不通则痛，发为痛风[15]。现代医家多认为，患者先天禀赋不足，素体阳气亢盛，或饮食偏嗜，致后天体质偏颇，脏腑功能失调，湿热之邪蕴于体内而发为本病[16]。但只从湿热邪气辨治痛风性关节炎尚不全面，临床只使用清热利湿之药物治疗效果尚有一定局限。应森林教授长期从事中医药治疗风湿病，从传统意义上的湿热邪气致病出发，创造性的提出“双毒学说”辨治痛风性关节炎，认为其核心病因病机可责之于毒，又因感邪性质、致病特点、发病时间等不同，而被分为外感邪毒和内生伏毒，急性期以外感邪毒为主，多由邪气内侵直中而为病，缓解期以内生伏毒为主，多因潜藏于机体深处毒邪，由里及表而发病[17-18]。对于急性期痛风性关节炎，多由湿热蕴结所致，此时为邪毒亢盛期，外感邪毒，毒邪痹阻经脉、孔窍，致痛风急性发作，甚至病情恶化。此时患者疼痛较甚，关节症状明显，根据“急则治其标”的治疗原则，应以清热解毒、荡浊化湿为原则，并自拟伸痛灵1号方治疗。方中以防己、土茯苓为君，解毒清热，通利关节，荡浊定痛，且药用量大，其力峻猛，以期快速控制病情；生地黄、秦艽、山慈姑、萆薢为臣，生地黄、萆薢散瘀解毒凉血，助君药化瘀散结止痛之功，秦艽、萆薢利湿去浊，清热消肿，助君药清热荡浊消肿之力；以当归、附子、薏苡仁、茯苓、黄芩为佐，共行养血和血，固胃健脾，祛湿消肿，温阳止痛，防止疾病或药物耗伤人体正气；以甘草为使，调和诸药。诸药合用，共奏清热解毒、祛湿止痛、散结消肿的功效，每味药看似功用相似，又各有所长，针对治疗，直捣病巢。

本研究结果显示，2组总有效率虽然相当，但治疗组临床痊愈率明显高于对照组，且治疗组治疗后疼痛VAS明显低于对照组(P<0.05)，CRP及UA水平明显低于对照组(P<0.05)。提示伸痛灵1号方治疗急性期湿热蕴结型痛风性关节炎临床疗效确切，可明显缓解患者疼痛症状，促进疼痛消退，降低CRP及UA水平，减轻局部组织炎症，提高临床痊愈率。但本研究纳入病例数较少，时间跨度较小，难以完全排除时间及个体差异的影响，为了进一步探究伸痛灵1号的临床疗效，仍需进一步长周期、大样本的研究，以保证试验结果的可信性。