胎儿颈项透明层厚度与孕妇羊水细胞染色体核型相关性分析*

张颖

（河北省承德市妇幼保健院 承德 067000）

胎儿颈项透明层厚度（NT）是通过B 超测量胎儿颈部软组织和皮肤间半透明组织的最大厚度，是产前筛查染色体异常的有效指标。NT 检查简便、经济、无创，所以在产前检查中越来越受到重视。染色体病又称染色体畸变综合征，是由多种原因引起的染色体数目或结构异常的一类遗传病，是导致新生儿出生缺陷的重要疾病之一。我国出生缺陷儿高发，新生儿缺陷的发生率约5.6%，且每年增加的缺陷例数约为90 万[1]。随着超声技术的飞速发展，11～13+6周胎儿NT 增厚被视为染色体疾病筛查的重要指标[2]。NT 检查是能辅助优生遗传科医师在孕早期诊断胎儿染色体异常的关键性检查项目。但是，NT 增厚并不能确诊胎儿异常，最终还要以染色体核型分析作为诊断依据。本研究探讨了胎儿NT 与染色体异常率及相关核型的关系。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2016 年9 月～2019 年9 月来我院行孕前优生检查的孕11～13+6周孕妇进行超声NT 检查，以NT≥2.5 mm 为异常，选取NT 值异常并行羊水穿刺染色体核型分析孕妇共398 例为研究对象。398 例孕妇年龄28～44 岁，平均（32.9±2.97）岁；NT 检查孕周为11～13+6周，平均（11.89±0.61）周；检查时体质量50～85 kg，平均（59.41±4.82）kg。所有孕妇均自愿进行羊水穿刺筛查，且各项资料完整、可靠。

1.2 检查方法 本研究所有孕妇均使用GE Voluson E8 超声仪进行诊断，E8 探头频率为3.5 MHz。检查要求：孕11～13+6周，胎儿自然屈曲，测量胎儿头臂长，在正中矢状面测量胎儿颈内透明层，其间无回声带的最宽处为NT 值。NT 值测量3 次，取最大值为最终测量结果。

1.3 羊水细胞检测 孕妇在知情自愿的情况下，由优生遗传科医师，在超声引导下，抽取20 ml 羊水，分别置于两个无菌离心管中，离心去上清液（1 800 r/min，8 min），分别接种于两个厂家的培养基中，置CO2培养箱中，CO2浓度为5%，温度为37℃，培养时间为8～10 d。培养成功后收获、制片、显带。镜下分析30 个分散好的分裂相核型，发现有嵌合体核型，分析核型可增至40～60 个。

1.4 观察指标 将398 例NT 增厚的孕妇进行分组，按NT 的厚度分为3.5 mm≤NT＜4.5 mm 组、4.5 mm≤NT＜5.5 mm 组、5.5 mm≤NT＜6.5 mm 组、NT≥6.5 mm 组，分析不同组别的异常核型率及染色体异常核型的类型。

1.5 统计学分析 采用SPSS18.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组异常核型比较 398 例NT 增厚胎儿检出染色体异常核型20 例，异常率为5.03%。其中3.5 mm≤NT＜4.5 mm 共240 例，检出异常染色体5例，检出率为2.08%；4.5 mm≤NT＜5.5 mm 共97例，检出异常染色体7 例，检出率为7.22%；5.5 mm≤NT＜6.5 mm 共51 例，检出异常染色体7 例，检出率为13.73%；NT≥6.5 mm 共10 例，检出异常染色体1 例，检出率为10.00%。异常核型率最高的组是5.5 mm≤NT＜6.5 mm 组，异常核型率为13.73%，高于3.5 mm≤NT＜4.5 mm 组（χ2=31.775，P＜0.05）。见表1。

表1 各组异常核型比较

2.2 不同NT 增厚组的染色体核型异常分析 各NT 增厚组染色体异常核型均以21-三体异常居多。见表2。

表2 不同NT 增厚组的染色体核型异常分析

3 讨论

国家二孩政策开放后，大龄孕妇增加，优生优育成为群众和社会关注的热点问题，产前筛查的重要性也日渐凸显。每年约有60%～80%的新生儿出生缺陷是遗传因素导致，其中染色体异常最为常见。染色体病指的是染色体畸形，大多数异常胚胎在妊娠早期被淘汰。国外报道，染色体异常胎儿也能生长发育到分娩[3]，其比例大约为6%。在染色体异常胎儿中，21-三体综合征在常染色体非整体异常中的占比达95%[2,4]。虽然近几年无创DNA 检测大量普及，但是胎儿染色体核型分析仍然是检测胎儿异常的“金标准”。但是作为有创检测手段之一，羊水穿刺检测可能对胎儿造成误伤，甚至引发流产以及宫内感染等，加上该技术检测所需时间较长，存在技术要求较高以及工作强度较大等缺陷，导致大部分的高龄孕妇存在不同程度的顾虑，继而拒绝接受该项检查，从而可能导致染色体异常胎儿的漏诊，最终出现缺陷儿的出生，增加了家庭及社会负担[1]。超声的检查比较简单直观，被更多的孕妇及家属接受。NT检查目前被认为敏感性和特异性都非常高的超声检测软指标。NT 测量要求严格，要求一定要获得最佳平面，尽量采取胎儿仰卧位切面，如果胎儿位置不好或者孕妇的腹壁太厚时，可以待胎儿变换好体位再做测量。为了减少测量误差，笔者的工作经验是，可以通过放大图像使胎儿面积占屏幕的3/4，测量移动的最小测距为0.01 mm；不管是枕部、枕后部或是背部，一定要测透明层最厚处的厚度。胎儿NT 检查会受一些病理因素的影响，容易造成假阳性。江美丽[5]指出，NT 增厚的病理性原因分为染色体核型正常和染色体核型异常两种。核型异常者多为胎儿颈部发生海绵状改变，核型正常的胎儿NT 增厚原因有颈部淋巴回流障碍、心脏畸形、心功能失调、细胞外基质成分改变、羊水过少胎体受束等。笔者认为在做NT 检查时要优先考虑到以上因素的影响。

本研究结果中，398 例NT 增厚的胎儿检出染色体异常20 例，异常率为5.03%。其中3.5 mm≤NT＜4.5 mm 共240 例，检出异常染色体5 例，检出率为2.08%；4.5 mm≤NT＜5.5 mm 共97 例，检出异常染色体7 例，检出率为7.22%；5.5 mm≤NT＜6.5 mm 共51 例，检出异常染色体7 例，检出率为13.73%；NT≥6.5 mm 共10 例，检查异常染色体1例，检出率为10%。其中5.5 mm≤NT＜6.5 mm 组的异常率最高，故得出结论，NT 增高越明显，胎儿染色体异常的发病率就越高[6]。NT≥6.5 mm 的异常率仅为10%，低于5.5 mm≤NT＜6.5 mm 组，可能是因NT≥6.5 mm 组的样本小，病例少造成。每个组别中，染色体异常的核型中均以21-三体异常居多，这和以往的研究数据高度一致[7]。综上所述，胎儿NT增厚是孕中期筛查胎儿染色体异常较为敏感的指标，对胎儿NT 值较高者进行胎儿染色体分析可以减少缺陷新生儿的出生。