乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化患者的效果观察

张芬玲 陈志涛

（河南省新密市第一人民医院呼吸内科 新密 452370）

特发性肺间质纤维化（IPF）是指原因不明的下呼吸道弥漫性炎症性疾病，临床特点主要以进行性呼吸困难为主，其次为进行性低氧血症、肺底部湿啰音、干咳、肺气肿，50%以上患者会出现杵状指。特发性肺间质纤维化急性加重（AE-IPF）是一种临床上以弥漫性肺泡损害为特征的急性发作呼吸困难恶化疾病。乙酰半胱氨酸泡腾片是一种黏痰溶解剂，可有效清除部分氧化自由基，降低痰液的黏滞性，使痰液化排除，改善气道环境[1]。本研究旨在观察乙酰半胱氨酸泡腾片辅助治疗AE-IPF 患者的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年6 月～2019 年6月收治的95 例AE-IPF 患者，随机分为对照组47例和观察组48 例。对照组男25 例，女22 例；平均年龄（61.01±5.05）岁；平均急性发作时间（3.02±1.14）d。观察组男24 例，女24 例；平均年龄（61.00±5.10）岁，平均急性发作时间（3.50±1.15）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：符合IPF 诊断标准[2]，近1 个月出现呼吸困难加重，支气管肺泡灌洗液组织学检测阴性；患者知情同意。排除标准：合并肝肾功能异常；经CT 检查为普通型间质性肺炎；对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法 两组给予阿奇霉素治疗，阿奇霉素分散片（国药准字H20093335）口服，0.5 g/d，1 次/d。在此基础上，对照组联合醋酸泼尼松片治疗，醋酸泼尼松片（国药准字H33021207）口服，20～40 mg/d，分3 次服用，症状减轻后，每隔2 天减少5 mg。观察组在对照组基础上联合乙酰半胱氨酸泡腾片辅助治疗，乙酰半胱氨酸泡腾片（注册证号H20140449）口服，0.6 g/次，2 次/d。两组患者持续治疗10 d。

1.3 观察指标（1）两组临床疗效比较。显效：临床症状明显改善，经CT 检查肺纤维病变减轻，血氧分压（PaO2）≥10 mm Hg，肺一氧化碳弥散量（DLCO）增加≥15%；有效：临床症状好转，DLCO 增加≥5%，深呼吸时肺底部湿啰音减少；无效：临床症状为好转或加重，平静呼吸时可听出肺底部湿啰音，经CT 检查肺间质病变蜂窝样加重。（2）两组肺功能指标比较。采用日本美能肺功能检测仪AS-507 检测每分钟最大通气量（MVV）、第1 秒用力呼气容积/用力肺活量比值（FEV1/FVC）、DLCO。（3）两组动脉血气分析指标比较。抽取患者动脉血采用MEDICA公司全自动血气分析仪检测PaO2、血酸碱度（pH）。（4）两组步行能力比较。医护人员指导患者在病房走廊进行测试，30 m 处转身折返，患者在测试中不需家属陪同，不需使用鼓励式语言，如出现下肢抽搐、头晕等症状，立即停止测试，计时6 min 测试结束。6 min 步行距离（6 MWD）≥350 m 为轻度，250 m≤6 MWD≤349 m 为中度，150 m≤6 MWD≤249 m为重度，6 MWD≤149 m 为极重度。

1.4 统计学方法 采用SSPS21.0 统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组显效30 例，有效16 例，无效2 例，总有效率为95.83%；对照组显效15 例，有效20 例，无效12 例，总有效率为74.47%；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.627 1，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗后观察组MVV、FEV1/FVC、DLCO 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.3 两组治疗前后血气分析、步行能力比较 治疗前两组PaO2、pH、6 MWD 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后观察组PaO2、pH、6 MWD 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血气分析、步行能力比较（±s）

表2 两组治疗前后血气分析、步行能力比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

3 讨论

AE-IPE 患者由于病毒、细菌感染造成呼吸困难症状恶化，使肺组织纤维化程度加深，导致肺功能损伤。阿奇霉素是大环内酯类抗生素，可与敏感微生物50s 核糖体的亚单位结合，阻滞其蛋白质合成，发挥抗菌效果。同时，阿奇霉素可由组织进入中性粒细胞和巨噬细胞内，当中性粒细胞受到细菌刺激后，会释放药物起到抗菌作用[3]。醋酸泼尼松片是一种肾上腺皮质激素药物，具有抗炎、抗风湿、抗过敏、免疫抑制作用。醋酸泼尼松片主要通过抑制炎症介质的释放和合成、溶酶体酶的释放和吞噬作用，抑制白细胞和巨噬细胞在炎症部位聚集，发挥其抗炎作用，进而减轻组织的炎症反应；通过抑制结缔组织的增生，降低细胞膜和毛细血管壁的通透性，减少炎性渗出；通过抑制细胞介导的免疫反应和延迟性的过敏反应，减少单核细胞、T 淋巴细胞数量，降低细胞表面受体和免疫球蛋白的结合能力；通过抑制白介素的释放与合成，减轻原发免疫反应，发挥其免疫抑制作用[4]。醋酸泼尼松片可调节患者机体免疫功能，降低炎症介质释放，避免补体参与炎症反应，有利于减少肺间质和肺泡的炎性渗出，缓解肺组织损伤程度。醋酸泼尼松片和阿奇霉素联合使用，可有效抑制细菌感染，减少炎症反应，但对肺功能的改善效果不显著。

本研究结果显示，治疗后，观察组MVV、FEV1/FVC、DLCO、PaO2、pH、6 MWD 水平均优于对照组，提示采用乙酰半胱氨酸泡腾片、醋酸泼尼松片和阿奇霉素联合使用，可提高患者肺功能、血氧饱和度和运动耐量。乙酰半胱氨酸泡腾片主要成分为N-乙酰基-L-半胱氨酸，具有较强的痰液溶解作用，可通过分解黏蛋白复合物和核酸，将痰液中的脓性成分和黏液分泌物从黏稠状态变为稀薄状态。乙酰半胱氨酸泡腾片分子中包含的羟基还可使痰中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，降低痰液的黏滞性。同时乙酰半胱氨酸泡腾片可直接作用于气道分泌细胞，调节呼吸道黏液和细胞浆液的分泌，使黏液稀释，进而改善呼吸道纤毛运动能力，增强呼吸系统的清除能力，使痰液化利于患者咳出，保持气道通畅。此外，乙酰半胱氨酸泡腾片可与亲电子的氧化基团自由羟基发生作用，发挥其抗氧化作用；可增强纤毛细胞的ATP 酶活性和神经细胞内的肌醇含量，有效抑菌和抑制气道重组，提高呼吸道免疫力，降低氧化应激反应对肺功能的损伤；可促进肺胶原纤维溶解，抑制肺组织纤维化程度加深，提高肺通气和换气能力，防止肺部感染，改善患者肺功能和血氧饱和度[5]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，提示采用乙酰半胱氨酸泡腾片、醋酸泼尼松片和阿奇霉素联合治疗，可降低AE-IPE 患者呼吸道痉挛、水肿和狭窄等症状，可加速清除痰液，形成抗炎-排痰-气体交换的循环过程，提高患者肺功能、运动耐力和血气指标，进而提高临床疗效[6]。

综上所述，乙酰半胱氨酸泡腾片联合醋酸泼尼松片和阿奇霉素治疗AE-IPF 患者，可改善动脉血气、运动耐力，提高肺功能及临床疗效。