恩替卡韦联合拉米夫定对慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及血清水平的影响

尹文莉

（江苏省南京市中医院感染性疾病科 南京 210001）

慢性乙型病毒性肝炎是一种由体内潜伏的肝炎病毒引起的慢性传染性疾病，也可由明确的急性肝炎发展而来，临床表现为反复疲乏、肝区不适及消化道紊乱等症状，目前临床治疗以抗病毒药物为主[1]。拉米夫定是治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物，具有起效快、病毒抑制率高等特点，但由于其极高的耐药率，目前临床不作为一线治疗药物。恩替卡韦可通过抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）的逆转录来达到抗病毒的作用，还可通过促进肾脏代谢，减轻肝脏代谢负担，起到缓解肝功能损伤作用[2]。且恩替卡韦具有不良反应少、药效稳定等优点，临床常用于治疗慢性乙型肝硬化疾病。本研究旨在探讨恩替卡韦联合拉米夫定对慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年1～10 月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者90 例作为研究对象，按照随机数字表法分为试验组46 例和对照组44 例。对照组男20 例，女24 例；年龄23～38 岁，平均（30.35±6.58）岁；病程1～13 年，平均（7.35±1.58）年。试验组男22 例，女24 例；年龄24～37 岁，平均（30.62±5.38）岁；病程2～12 年，平均（7.37±1.68）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会研究批准。诊断标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》[3]中关于慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准。纳入标准：均符合上述诊断标准者；血清谷丙转氨酶（ALT）水平90～250 U/L及血清HBV-DNA 水平550～850 U/ml 者；患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：合并其他嗜肝病毒感染的肝炎患者；使用过其他抗病毒类药物者；合并人类免疫缺陷病毒感染、自身免疫性肝病、失代偿期肝硬化等其他严重肝病者；妊娠或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 所有患者进行基础保肝及对症治疗的支持治疗。对照组患者给予拉米夫定片（国药准字H20103618）口服治疗，100 mg/次，1 次/d。试验组在对照组的基础上加用恩替卡韦片（国药准字H20080798）口服治疗，1 mg/次，1 次/d。7 d 为一个疗程，两组患者治疗8 个疗程。

1.3 观察指标（1）比较两组患者临床疗效。显效：反复疲乏、肝区不适等临床症状消失，肝功能恢复正常水平，且HBV-DNA、乙肝表面抗原（HbsAg）或e抗原（HbeAg）均阴转，以上各指标稳定6 个月以上；有效：反复疲乏、肝区不适等临床症状明显减轻或消失，肝功能恢复正常或较之前明显改善，且HBV-DNA、HbsAg 或HbeAg 有一项转阴性，以各指标稳定3 个月以上；无效：反复疲乏、肝区不适等临床症状及体征未改善，肝功能无好转或病情加重。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%[3]。（2）比较两组患者治疗前后肝功能。治疗前后分别采患者空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 离心5 min 后分离血清，采用全自动生化仪检测血清ALT、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平。（3）两组患者治疗前后血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平，采用酶联免疫吸附法进行检测。

1.4 统计学方法 使用SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较 与治疗前相比，治疗后两组患者血清ALT、AST、TBIL 水平均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝功能指标比较（±s）

表1 两组肝功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比较 治疗前两组炎症介质水平比较无显著差异（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α水平均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者血清IL-10 水平均升高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比较（±s）

表2 两组血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组临床总有效率比较 试验组临床总有效率为95.65%，高于对照组的72.73%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床总有效率比较[例（%）]

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒引起的，在患者体内HBV-DNA 的不断复制及机体免疫攻击可造成肝细胞炎症、坏死，若得不到及时有效治疗，病情将进一步发展为肝硬化甚至肝癌。拉米夫定是核苷酸类抗病毒药物，其进入机体后形成三磷酸活性成分，可与机体天然脱氧核苷三磷酸（dNTP）竞争乙肝病毒聚合酶，致使HBV-DNA 合成终止，从而抑制乙肝病毒的复制，减轻患者临床症状及病情[4]，但其在临床应用中具有不良反应多、药效持续时间短等缺点。

恩替卡韦属于环戊酰鸟苷类似物，在体内可转换成三磷酸盐，其是通过抑制HBV-DNA 聚合酶的启动、抑制前基因组mRNA 逆转录负链的形成及HBV-DNA 正链的释放，进而降低乙肝病毒多聚酶水平，减轻肝细胞及组织病毒感染的严重程度，从而发挥抗病毒、保护肝脏等作用，缓解患者病情，且具有抑制病毒能力强、耐生率极低等优点。本研究结果显示，治疗后试验组患者临床总有效率高于对照组，肝功能水平均低于对照组，表明恩替卡韦联合拉米夫定治疗可有效缓解慢性乙型病毒性肝炎患者临床症状，改善肝功能，与蔡乐斌等[5]临床研究结果一致。血清IL-10 可通过抑制Th1 细胞水平，发挥抑制炎症、减轻损伤等作用；血清IL-6 可通过诱导其他炎症介质及促进炎症反应，进而加重患者病情；血清TNF-α 可通过升高脂类介质、破坏肝细胞等，引起肝脏炎症、细胞坏死等，加重机体组织损伤[6]。恩替卡韦可通过降低机体病毒水平、减轻肝脏组织负荷等，抑制炎症反应，发挥促进机体恢复的作用。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组，血清IL-10 水平高于对照组，表明恩替卡韦联合拉米夫定治疗慢性病毒性肝炎患者可有效减轻炎症反应，且疗效确切，与赵阳等[7]研究结果一致。综上所述，恩替卡韦联合拉米夫定治疗可有效缓解慢性乙型病毒性肝炎患者临床症状，改善肝功能，减轻炎症反应，且疗效确切，值得临床进一步研究及推广应用。