小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果观察

左尚明

（河南省邓州市中心医院 邓州 474150）

癫痫是临床上多见的脑部疾病，具有病情迁延难愈、复发率高等特点，其主要是因脑部疾病、遗传及体质等方面所致，中以小儿癫痫最为多见。若治疗不及时，会极大地影响患儿的认知能力，损害患儿的身体健康，增加家庭与社会的负担[1]。有关研究报道，小儿癫痫主要是由于大脑神经元放电异常所致，造成中枢神经系统出现短暂性障碍，临床主要表现为行为、感觉以及意识等方面功能障碍[2]。因此，需积极寻找高效、安全的治疗手段以提高临床近远期疗效。本研究观察小剂量托吡酯联合奥卡西平在小儿癫痫中的价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机将我院2018 年9 月～2019 年9 月收治的64 例癫痫患儿分为观察组和对照组，每组32 例。观察组男18 例，女14 例；年龄2～10 岁，平均年龄（5.18±0.35）岁。对照组男17 例，女15 例；年龄2～9 岁，平均年龄（5.20±0.37）岁。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组均行镇静、吸氧等常规药物治疗，同时给予血、尿常规等检查。对照组行奥卡西平（国药准字H20051518）治疗，每天半片。观察组在对照组基础上给予小剂量托吡酯（注册证号H20020017）治疗，首发剂量为每天4 片，每天2 次，每7 天增加2 片/d，4 周后则调节剂量至8 片/d，通过病情状态调节服药剂量，若症状缓解不显著，可适当提高剂量，但单日最高剂量不大于200 mg。两组均治疗12 周。

1.3 观察指标（1）癫痫发作降低率。癫痫发作降低率＝（治疗前发作频次－治疗后发作频次）/治疗前发作频次×100%。（2）临床疗效。显效：行为、感觉以及意识等方面功能明显改善，癫痫发作频次至少减少75%，治疗完成后半年内，未复发；有效：行为、感觉以及意识等方面功能有所缓解，癫痫发作频次至少减少50%，治疗完成后半年内，复发次数不大于2 次；无效：行为、感觉以及意识等方面功能无明显变化，癫痫发作频次减少幅度不足50%，且治疗完成后半年内，复发现象较为频繁。总有效＝显效+有效。（3）临床指标：住院时间、治疗时间、意识恢复时间。（4）不良反应发生情况，包括嗜睡、疲乏反应迟钝。

1.4 统计学分析 采用SPSS18.0 统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组癫痫发作降低率比较 观察组癫痫发作降低率为（86.59±7.64）%，高于对照组的（70.91±5.41）%（χ2=8.937，P＜0.05）。

2.3 两组临床指标比较 观察组住院时间、治疗时间、意识恢复时间均短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）

表2 两组临床指标比较（±s）

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组1 例嗜睡、1 例疲乏，发生率为6.25%；对照组1 例嗜睡、1例疲乏、1 例反应迟钝，发生率为9.38%。两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

癫痫是精神科多见的疾病，其中遗传、环境等是导致癫痫的重要因素[3]。小儿癫痫不仅极大影响患儿的生长发育，若治疗不当，还会引起急性肾功能衰竭等并发症，严重降低患儿的生活质量，威胁其生命安全[4]。虽然常规药物治疗能够在一定程度上缓解患儿的病情，但是因其起效较慢，导致患儿服药依从性较低，所以积极给予科学有效的干预措施对于提高患者的治疗配合程度，加快病情恢复具有重要的意义[5]。

有关文献报道，积极对症治疗小儿癫痫对于抑制病情发展，改善预后质量具有重要的意义[6]。如果于发病早期给予科学、正确的用药指导，同时给予合理的抗癫痫药物干预，至少90%癫痫患儿的症状能够得到有效控制，且至少60%癫痫患儿的临床症状能够被完全控制[7]。由于常规抗癫痫药物存在较高的不良反应，所以造成患儿的治疗依从性较低，从而使得临床治疗存在较大的难度[8]。近年来，随着现代医疗水平的快速进步，多种抗癫痫药物不断问市，为临床医师治疗癫痫提供了更多的方向和思路。

大量临床试验发现，托吡酯、奥卡西平等药物具有药动学特点好、安全性高等优点，在临床中受到了关注和重视[9]。奥卡西平是治疗小儿癫痫的一线药物，其属于卡马西平衍生物，具有生物利用度高、起效快等优点。奥卡西平可抑制脑部细胞电依赖性钠通道，保护细胞膜，从而发挥阻碍神经元异常放电，减少兴奋冲动的效果。奥卡西平自身不具有生物活性，可在肝部经胞质酶反应转换为单羟基衍生物，该衍生物具有理想的生物活性，可以快速穿过血脑屏障而达到迅速缓解症状的目的。且有研究报道，奥卡西平基本不会对肝药酶等物质产生诱导作用，所以发生药物间副反应的风险较低[10]。虽然奥卡西平具有较好的功效，但单独服用容易使病情反复，复发率较高，所以临床中多选择联合用药，以增强临床疗效。托吡酯是近年来人们关注较多的药物，其化合物结构与常规抗癫痫药物存在较大的差异，属于单糖磺基衍生物，进入机体后能够迅速发挥作用。该药物能够经多种途径发挥抗癫痫的目的，如抑制电压依赖性钠通道、阻碍高电压依赖性Ca2+通道等。现代药理发现，托吡酯的药动学特点为线性，且生物利用度理想，联合其他药物时，基本不会影响其他药物的血药浓度，具有良好的耐受性。此外，托吡酯价格低廉，具有维持心境稳定以及抑制癫痫等功效，所以在临床中应用较为广泛。但大量服用托吡酯会使机体产生一定程度的耐药性，并引发一系列副作用如注意力降低、疲劳甚至昏迷等，极大影响患儿病情的恢复。

本研究结果发现，观察组总有效率、治疗时间、意识恢复时间、住院时间以及癫痫发作降低率等指标明显优于对照组（P＜0.05），表明小剂量托吡酯联合奥卡西平具有良好临床疗效，有利于控制癫痫发作频次，促进病情的恢复。治疗中逐渐增加托吡酯剂量，有利于加强调节患儿神经系统的能力，从而对控制癫痫发作起到了重要的作用。然而若不断提高用药剂量，则可能会使患儿出现思维异常、嗜睡等副作用，症状严重时甚至影响下一步治疗，所以本研究对托吡酯单日最高剂量进行了明确要求，规定不大于200 mg/d。本研究中两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05），表明小剂量托吡酯具有良好的用药安全性，有利于保障患儿身体健康。两种药物联合应用有利于改善机体对药物的耐受程度，增加了药物的持续作用时间，进而能够连续、有效地控制癫痫，具有安全性高、可靠性好以及有效性强的优势。既往有文献报道，由于1 例病情程度较重患儿，采取小剂量托吡酯无法迅速控制病情，增加托吡酯剂量后病情得到控制，该案例处于发病早期，且血药浓度处于患儿耐受区间，所以患儿不良反应较轻。因此对于病情程度较重、癫痫持续发作的患儿，临床医师可考虑增加托吡酯的起始剂量控制病情进展后，降低剂量维持治疗，可有效增强疗效。

综上所述，小剂量托吡酯、奥卡西平联合应用能够显著缓解小儿癫痫状态，促进病情恢复，用药安全性高，值得推广应用。