MRI联合CEA、CYFRA21-1检测对早期肺癌的诊断价值

陈聚兴,高中博,伍尚剑,陈祥杰

广东省肇庆市怀集县人民医院：1.检验科；2.影像科,广东肇庆 526400

据统计全球每年约有140万患者死于肺癌,2015年我国新发肺癌病例居恶性肿瘤首位,其发病率和病死率在近几年呈明显上升趋势,发病年龄>40岁的人群病死率明显升高[1]。因此，应高度重视肺癌的发生、发展、诊疗等,而早期肺癌的诊断对于日后诊疗也具有十分重要的意义。影像学发展和相关肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的深入研究,为尽早诊断早期肺癌提供了有效依据[2-6]。早诊断、早治疗可有效提高治愈率,减缓肺癌发展的进程,对于该病的治疗和患者预后判断以及改善患者生活质量具有重要的社会意义。为此,本文对46例早期肺癌患者的磁共振(MRI)联合CEA、CYFRA21-1检测结果进行回顾性分析，并比较联合检测在早期肺癌中的诊疗价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月至2018年12月本院收治的46例早期肺癌患者作为病例组,其中男34例,女12例；年龄28～88岁,平均(56.9±18.5)岁；病理分型：腺癌18例，鳞癌12例，小细胞肺癌16例；临床分期：Ⅰ期19例,Ⅱ期27例。纳入标准:所有患者均经病理组织学确诊且临床分期仍处于Ⅰ期和Ⅱ期；在入组前未经放疗或化疗。排除标准:临床分期处于Ⅲ～Ⅴ期者；合并其他脏器恶性肿瘤者；肺部良性病变者；严重感染者。另选取本院同期健康体检者88例作为对照组,其中男49例,女39例；年龄27～84岁,平均(54.2±19.6)岁。两组患者年龄、性别比例等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 MRI扫描:采用西门子1.5T超导型磁共振仪对所有患者进行MRI检查,并严格按照设备参数及操作规范进行操作,后由高年资医师进行阅片,按照影像学改变并根据病变部位、范围、形态以及信号强度等得出MRI诊断结论。CEA、CYFRA21-1检测方法:分别采用罗氏全自动电化学发光分析仪、深圳亚辉龙全自动化学发光仪和原装配套试剂进行检测,检测过程严格按照仪器操作说明书和检测流程进行。

1.3观察指标及判定标准 对MRI、CEA、CYFRA21-1单项检测以及联合检测的灵敏度、特异度、阴性似然比、阳性似然比进行分析。其中CEA与CYFRA21-1诊断肺癌的判断标准:CEA水平高于5 ng/mL为阳性、CYFRA21-1水平高于3.3 ng/mL为阳性,联合检测时MRI、CEA与CYFRA21-1结果中任何一项为阳性,则判定为阳性。

2 结 果

2.1两组CEA与CYFRA21-1水平比较 与对照组比较,病例组患者的CEA与CYFRA21-1水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组CEA与CYFRA21-1水平比较

2.2两组MRI、CEA、CYFRA21-1阳性检出率比较 与对照组比较,病例组患者MRI、CEA、CYFRA21-1阳性检出率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组MRI、CEA、CYFRA21-1阳性检出率的比较n(%)

表3 MRI 、CEA、CYFRA21-1单项检测以及3项联合检测的诊断效能比较(%)

2.3MRI 、CEA、CYFRA21-1单项检测以及3项联合检测的诊断效能比较 与CEA、CYFRA21-1、MRI单独检测结果比较，本研究中CEA、CYFRA21-1、MRI 3项联合检测的灵敏度、阴性预测值均最高,CEA单项检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均最低,上述两者各诊断效能指标间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

肺癌的临床表现较为多样，缺乏特异性症状,因此常导致肺癌诊断的延误。有临床研究发现,支气管的上皮、腺体、肺泡上皮及细支气管等是原发性肺癌的常见部位,主要组织学分型以鳞癌、腺癌、细支气管肺泡癌为主[7-9]。病理活检结果为肺癌确诊的金标准和分期标准,但这是一种有创方法,并受取材部位、病理标本的制约,因此寻找到一种无创和精准的检测方法成为临床的迫切需要,而精准的肺癌影像评估和准确的肿瘤标志物检测能够助力临床对于早期肺癌的诊断。

对于早期肺癌的诊断,相对于X线片和CT,MRI具有无X线损伤、软组织分辨率高、多参数多方位成像、任意断面成像等特点；对于磁敏感引起的正常肺实质信号丢失与病变组织的高信号可形成明显的病变与背景对比。MRI扫描能够对肺癌的早期临床诊断提供非常重要的参考依据,通过MRI图像能够充分直观地显示肿瘤的全部情况,例如肿瘤位置、形态、边界、累及部位、浸润情况、血管供给、结节大小、是否发生转移等,同时MRI可对肿瘤病变的特征进行直观观察。对于部分肺癌,MRI相较于CT具有更多的优势:(1)针对肿瘤侵犯胸壁、纵隔、纵隔及肺门淋巴结等周围组织的图像显示，优势更为明显。(2)对于判断肿瘤是否累及大血管具有绝对优势,利用MRI特有的流空效应成像技术,对于血管内流动的血液不产生黑色信号,便于鉴别肺门肿块与大血管结构。(3)在鉴别诊断肺癌与肺部继发性改变方面,MRI也更具有优势。对由于肿瘤阻塞支气管引起肺组织含气量明显减少或肺泡壁各组织成分缺血缺氧而造成肺不张或液体渗出的肺炎,此时肺组织T1与T2值均变长；与其他致密的肿瘤相比,肺不张的T1W1信号高于周围无信号的肺泡,低于瘤体,而T2W1高于瘤体,MRI扫描肺组织本身为低信号,而肿瘤为中等信号,一般可显示直径大于1 cm的肿块,但CT平扫对区分肿块和继发性肺不张存在较大难度。(4)MRI软组织高分辨率的特点决定了在显示肿瘤内部坏死液化、细支气管充气征等方面更为敏感,可及早发现肿瘤对纵隔、胸膜的浸润,能清楚地显示浸润的范围及程度,具体表现为肿瘤信号与纵隔、胸膜融为一体。本研究46例肺癌患者MRI影像均能较好显示肺部病变征象,对肺癌的早期诊断提供了指导意义。由于MRI扫描影像学表现的特异性不高,也存在一定局限性,故临床上仅通过MRI影像学表现并不能完全正确地诊断肺部疾病,需要结合临床表现和其他辅助检查。

癌细胞在生长过程中,肿瘤标志物会被检测出或出现水平升高[10-13]。研究发现,17%～80%的肺癌患者CEA水平明显高于健康人,其中87%的腺癌患者表现为CEA阳性[14]。肺癌患者中,CEA灵敏度较高，但特异度较低,研究证实,仅通过CEA诊断肺癌的特异度为40%～53%[15]。CYFRA21-1广泛存在于子宫、输卵管内皮、宫颈内膜和正常的肺组织浆膜上皮细胞中,并随着肺癌细胞的生长而迅速升高。有研究证实将血清CYFRA21-1用于诊断肺癌十分有效，且灵敏度较高[16],对于肺癌的诊断具有一定的积极意义,尤其对于非小细胞肺癌具有较高的特异度。本研究结果表明，病例组患者CEA及CYFRA21-1水平均较对照组明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05),这与目前的临床研究报道较为一致[17],2018版原发性肺癌诊疗规范[1]推荐将神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CYFRA21-1、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、CEA和鳞状细胞癌相关抗原(SCC)等指标联合检测,可有效提高原发性肺癌诊断的灵敏度和小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别准确性,特别是CYFRA21-1、CEA的异常增高有助于SCLC和NSCLC的鉴别诊断。

近年来,影像学与肿瘤标志物合理结合,通过发挥各自的优点为早期肺癌的及早诊断提供了数据支持,从而为早期肺癌的治疗指明了方向。本研究中将MRI扫描结果联合肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1的水平分析用于肺癌的早期诊断，与CEA、CYFRA21-1、MRI单独检测结果比较,MRI、CEA、CYFRA21-1 3项联合检测的灵敏度、阴性预测值最高,CEA单项检测的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值最低,两者各性能指标间差异均有统计学意义(P<0.05)。由此可见,MRI扫描联合CEA、CYFRA21-1的检测能够明显提高肿瘤患者诊断的灵敏度,提高早期肺癌的检出率,达到肺癌早诊断、早治疗的目的。

目前常见的肿瘤标志物对早期肺癌的灵敏度和特异度都不高,尚未出现能单独满足肿瘤早期诊断、临床分期和评估疗效预后等理想化要求的检测指标。因此,现多主张选择两种或两种以上的特异度和灵敏度相对较高的肿瘤标志物或与影像学等检查方法联合应用,互相补充,提高肺癌诊断率,使肿瘤的早期诊断、鉴别诊断及肿瘤生物学特性研究达到一个新的高度。