不同水平氯化钠溶液超声雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床研究

田文娟,李晓玲,扈媛媛

陕西省安康市人民医院儿科,陕西安康 725000

小儿毛细支气管炎是一种婴幼儿常见的下呼吸道急性感染,仅发生在2岁以下的婴幼儿,其中1～6月龄婴儿占到多数。小儿毛细支气管炎的临床症状与儿童肺炎相似,但患儿喘憋的症状更为突出,主要临床表现为流涕、咳嗽、气短、阵发性喘息、三凹征等[1]。目前,毛细支气管炎患儿的临床治疗主要是对症治疗,维持水、电解质平衡,吸氧和吸痰等[2]。对于成人肺部疾病的治疗,通常采用高渗盐水雾化吸入的方式以达到诱导痰液和促进气道黏液清除的目的[3]。有研究指出,氯化钠溶液雾化吸入可明显改善小儿毛细支气管炎,并可缩短治疗时间[3]。尽管一些研究支持氯化钠溶液治疗小儿毛细支气管炎,但关于不同水平氯化钠溶液雾化吸入效果是否存在差异以及哪种水平的治疗效果更佳少有报道。本研究通过比较不同水平氯化钠溶液超声雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的效果,以期为临床治疗提供一定依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2018年10月于本院儿科住院的1 450例毛细支气管炎患儿作为研究对象,其中男812例,女638例；年龄1～11个月,平均(5.7 ± 2.9)个月。纳入标准:(1)符合《实用儿科学》中关于小儿毛细支气管炎的诊断标准；(2)临床严重度评分≥4分；(3)患儿家属知情并签署同意书。排除标准:(1)>2 岁或<1个月患儿；(2)早产儿、先天性心脏病患儿和免疫缺陷疾病、代谢系统疾病、神经系统疾病患儿；(3)合并慢性呼吸系统疾病者；(4)重症毛细支气管炎患儿(呼吸>80次/分,血氧饱和度<88%,无需氧气吸入支持或需要机械通气)。采用随机数字表法分为A、B、C、D共4组,其中A组352例,作为对照组；B组373例、C组359例、D组366例,作为研究组；各组患儿在性别、年龄和治疗前临床严重度评分等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患儿均使用1.25 mL复方丙托溴铵气雾剂和1 mL布地奈德混悬液雾化吸入,每日两次,均给予吸痰、抗感染、维持电解质平衡等治疗,每次常规治疗之后,A组雾化吸入2 mL注射用水,B组雾化吸入2 mL 0.9%氯化钠溶液,C组雾化吸入2 mL 3.0%氯化钠溶液,D组雾化吸入2 mL 5.0%氯化钠溶液,各组均采用超声雾化吸入,入院12 h内接受治疗,每天3次(早上、中午、晚上,间隔4 h以上)。

分别于治疗前及治疗后3 d清晨抽取4组患儿的空腹静脉血3 mL,分离血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测4组患儿血清炎症因子[白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。

1.3观察指标 (1)患儿雾化吸入治疗开始前及治疗后3 d的临床严重度评分,具体评分标准见表1,总分12分,综合评分越高,临床严重程度越高；(2)记录患儿住院时间以及喘息、咳嗽缓解时间，肺部哮鸣音、肺部湿啰音消失时间；(3)观察4组患儿在雾化吸入过程中的不良反应(阵发性咳嗽、喘息加重、声嘶、呕吐等)发生情况；(4)统计治疗前后4组患儿IL-6、hs-CRP、IFN-γ、TNF-α水平。

表1 临床严重度评分标准

2 结 果

2.1临床严重度评分结果 在应用注射用水及不同水平氯化钠溶液雾化前,各组临床严重度评分间差异均无统计学意义(P>0.05)。在治疗3 d后,A、B、C、D组4组比较,差异有统计学意义(P<0.05);A、B组较其他两组评分高,A组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)；D组临床严重度评分低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组患儿治疗前后临床严重度评分比较分)

注:与各组治疗前比较,aP<0.05；与B组比较,bP<0.05；与C组比较,cP<0.05；与D组比较,dP<0.05。

2.24组患儿临床症状改善情况及住院时间比较 4组的喘息、咳嗽缓解时间,肺部哮鸣音、肺部湿啰音消失时间,住院时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；与C组和D组比较，A、B两组症状缓解和消失时间以及住院时间更长；A组和B组在喘息、咳嗽缓解时间,肺部哮鸣音、肺部湿啰音消失时间,住院时间方面差异均无统计学意义(P>0.05)；C组与D组比较,C组喘息、咳嗽缓解时间,肺部哮鸣音和肺部湿啰音消失时间以及住院时间较长,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.3各组不良反应发生率比较 A、B两组患儿未出现不良反应； C组患儿有5例在雾化吸入时出现刺激性咳嗽1.39%(5/359)；D组患儿有6例在雾化吸入时出现刺激性咳嗽1.64%(6/366),未出现支气管痉挛及发绀症状,未采取特殊处理,停止雾化吸入后自行缓解,后续雾化可耐受并最终完成研究。 4组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.44组患儿治疗前后炎症因子水平比较 与治疗前比较,4组患儿治疗后的炎症因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均明显降低，IFN-γ水平均明显升高(P<0.05)。C、D组治疗后的IFN-γ水平增加幅度较A、B组更为明显(P<0.05)。见表4。

表3 4组患儿临床症状改善情况及住院时间比较

表4 4组患儿治疗前后炎症因子水平比较

注:与各组治疗前比较,aP<0.05；与B组比较,bP<0.05；与C组比较,cP<0.05；与D组比较,dP<0.05。

3 讨 论

毛细支气管炎是婴儿时期最常见的下呼吸道传染病,主要表现为咳嗽和喘息,主要由病毒感染引起。随着病原体检测水平的提高,越来越多的急性毛细支气管炎病原体被确定下来,其中最常见的是呼吸道合胞病毒(RSV),除此之外鼻病毒、副流感病毒、流感病毒、腺病毒,以及冠状病毒均可在一定程度上引起毛细支气管炎[4]。正常机体内的有效气道清除需要在气道表面上进行一定程度的水合作用,但当机体被病毒感染时,会导致毛细支气管的黏液分泌增加,黏液细胞坏死和脱落,支气管周围细胞浸润,纤维素堵塞,气道壁水肿,气道痉挛[5]。因此在治疗过程中,除了对患儿毛细支气管炎的常规对症支持治疗外,还应采取措施补充气道表面液体,以改善黏膜下水肿和改变黏液性质,从而促进黏液纤毛的恢复。高渗氯化钠溶液长期以来一直用于诱导痰液生成,雾化吸入高渗氯化钠溶液理论上可以修复这些病理生理变化,因为高渗氯化钠溶液可以影响黏液胶体之间的作用力,降低其黏度,减轻黏液的相互排斥,并形成更致密的黏液大分子,该结构使咳嗽-黏液纤毛清除功能更为有效。现阶段,超声雾化吸入布地奈德联合复方丙托溴铵是临床常用的给药途径。运用超声方法将药液分解为微小气雾,通过患儿主动呼吸吸入,有效成分直接到达局部呼吸道黏膜,达到控制炎症、促进痰液排出、缓解气管痉挛和黏膜水肿的目的[6-7]。

本研究表明,治疗 3 d后,A组临床病情严重度评分高于C、D组,说明雾化吸入氯化钠溶液可在一定程度上改善患儿的临床病情严重度,而在改善程度上D组>C组>B组,由此提示氯化钠溶液水平可能会影响患儿临床病情严重度评分。本研究还显示A、B两组在喘息、咳嗽缓解时间，肺部哮鸣音和肺部湿啰音消失时间及住院时间相较于C、D两组均较长,这说明氯化钠溶液可有效改善临床症状,缩短住院时间,且5.0%氯化钠溶液优于3.0%、0.9%氯化钠溶液,此与侯爱萍等[8]研究结论相同。分析其原因可能是随着氯化钠溶液水平的增加,咳嗽或纤毛振荡的诱发作用更强,这有利于纤毛发挥清除功能。同时,高水平的氯化钠溶液增加了黏液层中离子的浓度,使黏液通过负离子屏蔽保护形成大分子构象,其间的排斥作用更有利于黏液纤毛的清除。理论上,在患儿的耐受范围内,越高水平的氯化钠溶液越有利于黏液清除。然而,TEUNISSEN等[9]发现6%氯化钠溶液未能有效缩短住院时间或降低需氧率；JACOBS等[10]的研究发现7%氯化钠溶液也未在降低临床严重度评分、住院时间等指标上体现出明显优势。因此,需要在适当的范围内探讨更适宜的水平。本研究显示A、B、C、D组不良反应发生率分别为0、0、1.39%、1.64%,差异无统计学意义(P<0.05)。

此次研究中4组患儿在治疗前与治疗后相比,3.0%与5.0%氯化钠溶液雾化吸入在降低患儿血清IL-6、hs-CRP、TNF-α和升高患儿血清IFN-γ水平方面明显优于0.9%氯化钠溶液和注射用水。说明高水平的氯化钠溶液超声雾化吸入能提高毛细支气管炎的临床疗效,高渗氯化钠溶液可以增强呼吸道的纤毛运动,去除炎症产物,为控制患儿气道炎症提供了良好基础。高渗氯化钠溶液不仅能增加气道水分,促进痰液咳出,也可通过减少气道炎症细胞浸润,降低气道高反应性,缓解毛细支气管炎患儿的临床症状。

综上所述,在提高毛细支气管炎患儿的临床疗效,缩短喘息、咳嗽缓解时间，肺部哮鸣音、肺部湿啰音消失时间，住院时间以及减轻机体炎性反应等方面,3.0%与5.0%氯化钠溶液超声雾化吸入更优于注射用水和0.9%氯化钠溶液。在一定范围内增加氯化钠含量可提高疗效,且不会增加不良事件发生。