宜昌市28478例新生儿地中海贫血筛查结果分析

袁幼红 王琳琳 邓 雯 徐 燕

三峡大学妇女儿童临床医学院、宜昌市妇幼保健院(443000)

地中海贫血属于单基因性疾病，有关统计表明，全球约有2 亿人为地中海贫血基因携带者，目前还没有有效治疗方法[1]。2017年4月湖北省将新生儿地中海贫血纳入新生儿疾病筛查。本文就宜昌市新生儿地中海贫血筛查及基因检测情况进行分析，为本地出生缺陷干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 对象来源

以2017年4月-2018年3月来自宜昌市所有助产机构的新生儿28478 例作为研究对象， 所有检测新生儿均对家长进行知情告知。采集时间为出生后3～7d，最晚<30d内。各助产机构按照《新生儿疾病筛查管理办法》采集新生儿足跟血完成血片制作，4℃保存。每周冷链运输到新生儿疾病筛查中心，收到样本4个工作日内完成检测。

1.2 检测方法

1.2.1标本制作采用全自动毛细管电泳技术筛查新生儿地中海贫血，仪器为Sebia Capillarys 2 neonatfast全自动毛细血管电泳仪，严格按试剂盒说明书操作[2]。使用直径为3.8mm打孔器，将滤纸片血斑直接打入试剂盒提供的测试杯中,每孔加入50 ml蒸馏水将红细胞从干血片上洗脱。将稀释杯放入湿盒中2～72h后，将测试杯放置到电泳仪中检测。每次开机检测标本前均行质控，实验室参加卫生部临检中心室间质评。α地中海贫血筛查阳性标准为HB barts>0.2%。β地中海贫血采用综合分析法，按照血红蛋白组分HbA2与HbA含量、HbA2/HbA比值诊断β地中海贫血阳性，对初筛阳性标本原血片复查，两次阳性召回重采血片用DNA质谱基因分析确诊。

1.2.2 DNA质谱基因分析[1]采用MassARRAYR DNA质谱阵列基因分析系统，以分子量为标记对样本进行多方位分析。

2 结果

2.1 地中海贫血筛查情况

获取样本28478例，通过全自动毛细管电泳技术筛查出血红蛋白阳性样本877例(3.09%)，其中α 地中海贫血446例(1.57%)，β 地中海贫血349例(1.23%)，异常血红蛋白带82例(0.29%)。召回复查776例，经DNA质谱基因分析新生儿地中海贫血482例，检出率65.85%，总筛查阳性率为1.70(482/28478)。检出的482例地中海贫血中，α地中海贫血330例(68.46%)，β地中海贫血148例(30.71%)，α/β复合地中海贫血4例(0.83%)。

2.2 地中海贫血检出基因分型

α 地中海贫血检出6个基因型，其中静止型124例，-α3.7/αα(94例)、-α4.2/αα(30例)；轻型164例：--SEA/αα(162例)、-α3.7/-α4.2(2例)；中间型42例，αQSα/αα(30例)、αCSα/αα(12例)。β地中海贫血检出基因型7种均为轻型，分别为βIVS-11-654/βN(48例)、βCD41-42/βN(42例)、βCD17/βN(28例)、βCD26/βN(16例)、βCD-28/βN(6例)、βCD71-72/βN(6例)、βCD43/βN(2例)；α/β复合地中海贫血基因型均为-α3.7/αα+βIVS-11-654/βN。

3 讨论

地中海贫血是因造血所需珠蛋白链出现突变、缺失[2-3]。缺陷珠蛋白类型最常见的突变类型为α和β，按基因异常和临床症状又分静止型、轻型、中间型和重型[4]。地中海贫血常具有一定的异质性，轻度患者常不表现出一定临床症状。重症地中海贫血临床没有有效治疗方式[5-6]科学干预出生缺陷成为重要手段[7-8]。在新生儿出生3～7天利用干血斑标本进行地中海贫血筛查，新生儿痛苦小，标本易于运输, 且操作简单、耗时短、成本低。本实验室自2017年4月开展新生儿地中海贫血筛查，至2018年3月共筛查28478例新生儿，筛查阳性877例，确诊地中海贫血482例，患病率(1.70%)低于全国平均水平(3.62%)。检出以α 地中海贫血最多(68.46%)，其次为β 地中海贫血(30.71%)，α/β复合最少(0.83%)。确诊的地中海贫血中轻型占91.29%,中间型占8.71%，未检出重型地中海贫血。地中海贫血分布具有区域性，不同地区基因型分布也不同。本次确诊的α地中海贫前3位基因型分别为--SEA/αα(49.09%)、-α3.7/αα(28.48%)、-α4.2/αα；αQSα/αα(9.09%)，β地中海贫血基因型排前3位的为βIVS-11-654/βN(32.43%)、βCD41-42/βN(28.39%)、βCD17/βN(16.89%)。宜昌地区α 地中海贫以-SEA/αα基因型占比最高，β地中海贫中以βIVS-11-654/βN基因型占比最高。

从本次筛查结果来看，宜昌市地中海贫血的患病率虽低于全国平均水平，但有一定患病情况，具有普遍筛查意义。提示相关管理部门，应加强确诊患儿出生健康档案系统建立，对携带者加强产前诊断和新生儿筛查，指导合理婚配，降低地中海贫血患儿出生，提高出生人口质量。