法莫替丁联合硫糖铝对急性胃炎疗效及安全性Meta分析

李 嘉

急性胃炎是消化系统一种常见病，病理变化主要是广泛性或局限性的胃黏膜炎症性病变［1].不洁饮食是多数患者发病的重要原因，主要有恶心、呕吐、腹泻等不适症状，部分患者甚至诱发胃痉挛、脱水、酸中毒，严重者可导致休克.临床上多采用抗生素疗法，辅以颠茄解痉、补充电解质等对症治疗，但效果并不满意.尤其是对使用抗生素的必要性尚存有争议.

近些年，依据急性胃炎胃黏膜损伤等基础病因，部分学者［2]提出采取对症治疗，H2受体阻断药（法莫替丁）和胃黏膜保护药（硫糖铝）联合治疗效果更好，但其疗效和安全性仍然有争议.本次研究利用循证医学（Evidence-based Medicine，EBM）Meta 分析法，收集法莫替丁联合硫糖铝治疗急性胃炎疗效及安全性的相关文献资料，进行综合评价，为临床合理用药提供依据.

1 资料和方法

1.1 检索文献资料

网络检索文献数据库，外文数据库有Web of Science、Pubmed、NCBI、Cochrane Library（2018年第5 期）.检索词为“ulcerlmin”“sucralfate”“famotidine”“acute gestritis”“Treatment of acute gastritis with glucose and aluminum combined with famotidine”“RCT”等.中文数据库 有 中 国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普科技（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）.检索词为“法莫替丁”“硫糖铝”“急性胃炎”“联合治疗”“随机对照实验”等.

按照Cochrane Handbook［3]的检索方式，主题词及自由词按Boolean Logic检索，并手动查询纸质文献、专业期刊杂志、学术会议论文集、最新学术期刊及未公开发表的研究.所有纳入研究的文献均依据引文追溯相关文献，增加搜索范围.检索时间为建库至2019年3月.

1.2 文献纳入及排除标准

（1）研究类型.随机对照实验.

（2）研究方式.定量研究.

（3）研究对象.急性胃炎患者，全部符合美国传染病学会（IDSA）在2017年更新的急性胃肠炎指南诊断标准，年龄、种族、国籍和性别不限.

（4）结果指标.研究采用IDSA 急性胃肠炎指南［4]来评定康复情况.

（5）文献纳入标准.①文献数据完整；②定量研究；③研究类型为随机对照实验；④急性胃肠炎符合IDSA指南诊断标准.

（6）文献排除标准.①非定量研究；②胃炎症状认定不符合标准；③综述；④无法提取数据文献；⑤不能获取全文的文献.

1.3 文献筛选

由2名人员依据检索词，按Boolean Logic检索相关数据库，根据文献纳入标准，浏览摘要及全文搜集符合要求的文献，倘有分歧讨论解决（见图1）.

图1 文献筛选流程

1.4 评价文献质量

为提升评价质量，所有纳入文献均由2名人员根据Cochrane 风险偏倚评价工具5.1 版［5-9]进行评估.评价的内容包括：①研究对象产生是否为随机的；②分配方案是否隐藏；③参与者是否运用盲法；④数据是否完整；⑤有无选择性报告；⑥其他偏倚情况.

1.5 提取文献资料

利用预设表格对筛选出来的文献进行提取，包括：①研究情况；②样本量；③干预措施；④疗程；⑤结局指标.

1.6 数据统计处理

采用RevMan 5.3.5 软件对数据进行分析处理，依据χ2检验及I2检验评价纳入文献研究间的异质性，如研究间没有异质性（P＞0.1，I2＜50%），采用固定效应模型（Fixed effect model），如研究间有异质性（P＜0.1，I2＞50%），采用随机效应模型（Random effect model）.计算各组间的RR（Risk Ratio）值以及95%可信区间（Confidence Interval，CI），检验水准α=0.05，P＜0.05.采用漏斗图对潜在的发表偏倚进行分析，采用逐一排除法分析资料敏感性.

2 结果

2.1 纳入研究文献情况

根据文献检索要求初步检索后收集文献2 473 篇，其中外文文献250 篇，中文文献2 223篇.通过筛选，最终纳入9 篇文献，文献入选样本量总计997 名，其中男性563 名，女性434 名，年龄跨度9～67岁.各研究的基本情况详见表1.

2.2 方法学质量评价

最终纳入的9 篇文献研究对象均提及为随机抽取产生的，只有一篇文献［10]提及随机方法为奇偶数随机法，所以不能判断随机方法的正确性.9篇文献都没有提及分配隐藏及方法，也未提及是否运用盲法.所纳入文献数据完整，皆未提及随访情况，结果详见图2.

图2 Cochrane方法学质量评价图

表1 纳入文献基本情况

2.3 Meta分析

（1）疗效分析.最终纳入的9项研究中［6-14]，数据检测显示，各研究之间异质性较小，同质性明显（χ2=17.77，P=0.02，I2=55%），故采用随机效应模型进行Meta 分析.结果显示，法莫替丁联合硫糖铝治疗急性胃炎疗效明显优于单用法莫替丁［RR=1.17；95%CI（1.09～1.25）]，差异具有统计学意义（P＜0.000 01）（图3）.

图3 法莫替丁联合硫糖铝治疗急性胃炎有效率比较的Meta分析

（2）安全性分析.Meta分析结果显示，法莫替丁联合硫糖铝治疗急性胃炎疗效明显优于单用法莫替丁，且9篇文献均未观察到联合用药后特别的不良反应［RR=0.73；95% CI（0.36～1.45），P=0.63]，所以安全性较好（图4）.

图4 法莫替丁联合硫糖铝治疗急性胃炎安全性比较的Meta分析

2.4 发表偏倚及敏感性评价

采用Cochrane 漏斗图来评价所纳文献的发表偏倚情况，漏斗图基本对称，表明所纳文献发表偏倚情况总体较好.再用逐一剔除法对所纳文献进行敏感性分析，结果显示与剔除前基本一致，显然，敏感性分析提示本次研究较为稳定，结果详见图5.

图5 有效率的漏斗图

3 讨论

最终纳入的9 篇随机对照文献的数据统计分析显示，在法莫替丁治疗基础上，若加用硫糖铝可以显著提高急性胃炎的疗效率［RR=1.17;95%CI（1.09～1.25），P＜0.000 01]，而不良反应发生率却并无明显增加［RR=0.73；95%CI（0.36～1.45），P=0.63]，差异具有统计学意义.Meta分析结果表明，联合用药疗效好、安全性较高.并且所纳文献总体稳定性较高，发表偏倚也较好.

目前，关于法莫替丁联合硫糖铝治疗急性胃炎疗效及安全性研究报道很多，但在样本量、方法学、疾病诊断标准、数据测量等方面存在不足，导致联合用药疗效及安全性研究结果可信性存疑，缺乏具备说服力的证据.如张维静［15]、赵悦青［16]等研究结果显示，法莫替丁联合硫糖铝疗效较好，但样本总量偏少，统计具有一定的片面性.田丽秋［17]、王虹［18]等研究样本总量虽足够，也采取了随机对照实验，但文献并未表明采用的是权威的IDSA 急性胃肠炎指南诊断标准.林玉婵［11]报道不仅样本量极少（仅53 例），且研究结论显示联合用药不良反应发生率也会降低，显然其不仅在方法学存在偏倚，且数据测量也存有一定误差.Meta分析最大的优点就是可对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价及系统性总结，本次研究采用Meta 分析法进行系统地、多中心研究，有力地克服了以上研究不足，对研究结果的评价也更客观，更具有说服力.但此次研究也并非绝对完美，如所纳文献的总体质量一般，可能有阴性结果并未检索到等.

综上所述，目前有效的证据证明法莫替丁联合硫糖铝对急性胃炎治疗效果较好，安全性较高，值得临床推广，但仍需要设计良好的、大规模的、多中心的随机对照实验加以验证，此次研究结果仅供临床参考.