恩替卡韦联合门冬氨酸鸟氨酸治疗失代偿期乙肝肝硬化

罗飞兵

（江西省宜春市丰城市人民医院 丰城331100）

肝硬化通常为慢性乙肝治疗不当引发，患者发病后可出现肝脏弥漫性损害[1]。早期肝功能可代偿，而当病情持续进展后，肝硬化超出肝功能的代偿能力，即进入肝硬化失代偿期。在失代偿期，患者会出现肝纤维化、腹水、上消化道出血等症状，临床治疗难度较大[2～3]。目前药物治疗是控制肝硬化病情进展的主要手段。恩替卡韦胶囊与门冬氨酸鸟氨酸是两种治疗肝硬化的常用药物。本研究探讨恩替卡韦胶囊联合门冬氨酸鸟氨酸治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月～2019年1月收治的失代偿期乙肝肝硬化患者60例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组男19例，女 11例；年龄 37～72岁，平均（58.46±7.53）岁；病程 1～5年，平均（2.47±0.85）年。观察组男 20例，女 10例；年龄 38～72岁，平均（58.72±7.16）岁；病程1～6年，平均（2.62±0.59）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[4]中乙肝肝硬化失代偿期诊断标准；经CT等影像学检查确诊。（2）排除标准：合并原发性肝癌患者；胆汁淤积或酒精中毒而致的肝硬化患者；入组前1个月接受过有关治疗者；精神疾病者；临床资料不全者。

1.3 治疗方法 两组均进行常规治疗，如纠正电解质平衡、护肝、抗感染等。对照组在上述治疗基础上给予复方甘草酸单胺S联合门冬氨酸鸟氨酸治疗，将20 ml复方甘草酸单铵S注射液（国药准字H20050462）加入250 ml 5%的葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d；将10 g门冬氨酸鸟氨酸注射液（国药准字H20060632）加入250 ml 10%的葡萄糖溶液中静脉滴注，每隔12 h给药1次。观察组在常规治疗基础上给予恩替卡韦胶囊联合门冬氨酸鸟氨酸治疗，门冬氨酸鸟氨酸用法、用量同对照组。恩替卡韦胶囊（国药准字 H20130031）口服，0.5 mg/次，1 次 /d。两组均连续治疗12周。

1.4 观察指标 治疗前及治疗12周后，采集患者空腹静脉血5 ml，离心取血清。（1）肝功能：采用贝克曼库尔特公司生产的AU5800型全自动生化分析仪检测患者总蛋白（TP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBil）水平。（2）肝纤维化指标：采用放射免疫分析法检测Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较 两组治疗后TP、ALP水平均高于治疗前，且观察组高于对照组；两组治疗后ALT、AST、TBil水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝功能指标比较（±s）

表1 两组肝功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

TBil（μmol/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n TP（mg/L）治疗前 治疗后ALT（U/L）治疗前 治疗后ALP（g/L）治疗前 治疗后AST（U/L）治疗前 治疗后30 30 tP 287.34±25.23 286.92±25.41 0.064 0.949 310.42±30.28*335.19±31.35*3.113 0.003 47.32±9.57 47.18±9.62 0.057 0.955 39.14±6.52*32.23±6.48*4.117 0.000 29.13±2.54 28.95±2.82 0.260 0.796 34.31±2.67*38.78±2.91*6.199 0.000 46.98±8.74 47.12±8.63 0.062 0.950 37.21±8.59*29.87±8.62*3.304 0.002 62.04±2.53 62.71±2.36 1.061 0.293 30.06±9.25*21.37±9.48*3.594 0.001

2.2 两组肝纤维化指标比较 两组治疗后Ⅳ-C、PCⅢ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝纤维化指标比较（μg/L，±s）

表2 两组肝纤维化指标比较（μg/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

PCⅢ治疗前 治疗后对照组观察组组别 n Ⅳ-C治疗前 治疗后30 30 tP 209.41±29.74 210.25±29.16 0.064 0.949 167.42±30.45*150.36±30.62*3.113 0.003 169.32±17.41 170.57±17.24 0.057 0.955 159.12±16.28*140.29±15.12*4.117 0.000

3 讨论

肝硬化可由胆汁淤积、酒精中毒、病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）导致，其中乙肝为主要因素。慢性乙肝是因乙肝病毒感染引起的疾病，在我国发病率较高，而肝硬化是肝纤维化的表现之一，也是慢性乙肝的自然结局。患者发病后，进入肝硬化代偿期，随后进入肝硬化失代偿期，出现肝细胞变性坏死、慢性弥漫性结缔组织增生、肝小叶结构损害，具有较高致死率。目前临床治疗肝硬化最有效的手段为肝脏移植，但该方法费用昂贵、风险较高，且肝源有限，因此不作为主要治疗手段。采用抗病毒治疗是常用方案，抗病毒治疗可控制乙肝病毒复制，延缓病情进展[5]。

恩替卡韦与门冬氨酸鸟氨酸作为治疗肝硬化的两种常用药物，疗效明确。恩替卡韦常与阿德福韦酯、复方甘草酸苷片、软肝颗粒等药物共同使用，门冬氨酸鸟氨酸常与甘草酸二胺、复方嗜乳酸菌片等药物共同使用，而关于恩替卡韦与门冬氨酸鸟氨酸联合治疗肝硬化的报道较少。有研究指出，恩替卡韦胶囊联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝炎效果较好，可降低死亡率，改善患者肝功能[6]。本研究结果显示，观察组治疗后TP、ALP水平高于对照组，ALT、AST、TBil、Ⅳ-C、PCⅢ水平低于对照组，表明恩替卡韦胶囊联合门冬氨酸鸟氨酸治疗失代偿期乙肝肝硬化效果较好，可改善患者肝功能，缓解患者肝硬化病情。本研究结果可能受研究例数较少影响，应扩大样本量，作进一步探讨。

本研究选用的药物中，门冬氨酸鸟氨酸是治疗肝性脑病的首选药物，可降低体循环血氨，作用机制为增加鸟氨酸氨基甲酰转移酶活性，改善谷氨酰胺及尿素合成，减少血氨[7]。近年来研究发现，该药具有抗纤维化、降酶的作用，可通过促进肝细胞能量形成，加速新陈代谢，促进肝细胞修复，减轻肝细胞损伤[8]。恩替卡韦是核苷类抗病毒药物，具有快速、高效、耐药性高等抗病毒优势。患者服药后，恩替卡韦可转化为三磷酸盐活性成分，通过磷酰化功效，降低乙肝病毒聚合酶活性，抑制乙肝病毒复制，实现抗乙肝病毒、减轻肝脏炎症及坏死[9]。相较于阿德福韦酯等抗病毒药物，恩替卡韦抗乙肝病毒效果及改善患者肝功能效果较好[10]。综上所述，恩替卡韦胶囊联合门冬氨酸鸟氨酸治疗失代偿期乙肝肝硬化效果较好，可改善患者肝功能，缓解肝硬化病情。