王诗会
(河南省南阳市第二人民医院 南阳474599)
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是临床常见的糖尿病合并症,是导致终末期肾病的重要原因,及时防治对延缓DN进展有重要意义[1]。常规西药治疗DN以减轻炎症反应、改善糖代谢异常等对症治疗为主,临床效果存在明显个体差异性,不够理想[2]。中医学认为DN病机为气阴两虚、脾肾亏虚,治疗应补肾健脾、补中益气。我院在常规西药治疗基础上采用自拟益气化瘀方治疗DNⅢ期患者取得了良好的效果。现报道如下:
1.1 一般资料 选取我院2018年2月~2019年2月收治的DNⅢ期患者84例,采用随机数字表法分为研究组与参照组,每组42例。参照组男24例,女18例;年龄 34~68岁,平均(51.29±8.23)岁;病程3.1~7.6年,平均(5.22±0.97)年;体质量指数19.4~27.6 kg/m2,平均(23.51±1.75)kg/m2。研究组男 25例,女 17例;年龄 33~69岁,平均(52.08±8.42)岁;病程 3.0~7.8 年,平均(5.45±1.09)年;体质量指数 19.1~27.9 kg/m2,平均(23.24±1.82)kg/m2。两组一般资料(性别、年龄、病程、体质量指数)均衡可比(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[3]DN诊断标准,且临床分期为Ⅲ期。(2)符合中医气虚湿瘀证,主症倦怠乏力、面色晦暗、口干舌燥、腰膝酸软;次症气短懒言、口渴喜饮、下肢水肿、头晕多梦、面色少华、心悸不宁、视物模糊;舌苔白腻、舌薄红、有瘀点,脉细涩无力。(3)近2周未服用影响血糖、血脂、血压相关药物。(4)患者知情本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)合并肾炎、肾结石等其他肾脏疾病;(2)存在本研究使用药物禁忌证;(3)妊娠期或哺乳期。
1.3 治疗方法 两组均行降糖、饮食管理、运动指导、血糖监测等常规治疗,控制血糖稳定:空腹血糖(FBG)<7.2 mmol/L,餐后 2 h血糖(2 hPG)<10.2 mmol/L;合并高血压病患者控制血压稳定(血压<130/80 mm Hg)。在上述治疗基础上参照组给予前列地尔(国药准字H20100179)静脉滴注(100 ml 0.9%氯化钠注射液稀释),10 μg/次,1次 /d。研究组在参照组治疗基础上给予自拟益气化瘀方治疗,组方:黄芪 30 g、当归 30 g、山药 15 g、丹参 15 g、红花15 g、玄参 30 g、苍术 15 g、葛根 15 g、地龙 15 g、生地黄15 g。加水500 ml常规煎煮取汁150 ml,分早晚2次温服,1剂/d。两组均连续治疗8周。
1.4 检测方法 抽取空腹静脉血3 ml,离心处理,以尿素酶速率法检测血尿素氮(BUN),以酶动力学检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),采用放射免疫法检测血清胱抑素C(CysC),采用酶联免疫吸附法检测血清白介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α),试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司,严格按照说明书步骤操作执行。
1.5 疗效评估标准 显效:尿白蛋白降低>50%或恢复正常,FBG<7.2 mmol/L,糖化血红蛋白降低>30%或恢复正常;有效:尿白蛋白、FBG、糖化血红蛋白均有所下降,但未达到显效标准;无效:尿白蛋白、FBG、糖化血红蛋白无变化或升高。显效、有效计入总有效。
1.6 观察指标 (1)治疗效果。(2)两组治疗前后肾功能指标,包括 SCr、BUN、CysC。(3)炎症因子,包括两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平。
1.7 统计学分析 通过SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以(±s)表示,采用t检验;计数资料以%表示,采用χ2检验。检验水准取α=0.05。
2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率为95.24%高于参照组的78.57%(P<0.05)。见表1。
表1 两组疗效比较[例(%)]
2.2 两组肾功能指标比较 两组治疗后SCr、BUN、CysC水平均较治疗前降低,且研究组低于参照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组肾功能指标比较(±s)
表2 两组肾功能指标比较(±s)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05。
组别nSCr(μmol/L)治疗前 治疗后CysC(mg/L)治疗前 治疗后研究组参照组BUN(mmol/L)治疗前 治疗后42 42 tP 195.76±22.39 191.61±23.54 0.828 0.410 131.08±14.33*158.94±16.24*8.336<0.001 13.65±2.58 13.08±2.47 1.034 0.304 7.14±1.65*10.12±2.04*7.361<0.001 3.57±0.96 3.44±0.89 0.644 0.522 1.05±0.48*1.88±0.53*7.523<0.001
2.3 两组炎症因子水平比较 治疗后两组血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低,且研究组低于参照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组炎症因子水平比较(ng/L,±s)
表3 两组炎症因子水平比较(ng/L,±s)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05。
TNF-α治疗前 治疗后研究组参照组组别 n IL-6治疗前 治疗后42 42 tP 135.69±35.48 130.28±33.42 0.719 0.474 95.41±21.08*117.62±20.53*4.892<0.001 10.95±2.03 11.17±2.12 0.486 0.628 6.29±1.05*8.47±1.53*7.614<0.001
近年来DN发病率有上升趋势,病因具有多因素性、多样化特点,发病机制与血流动力学、肾小球变化密切相关[4]。临床治疗DN多从饮食管理着手,对血糖、血脂、血压等进行控制,延缓病情进展,在上述基础上减轻炎症反应、改善脂质代谢异常是治疗糖尿病肾病的关键。前列地尔是治疗肾病临床常用药物,具有明显血管扩张作用,可延缓血小板聚集,减少免疫复合物沉积,具有改善微循环作用,同时可减轻炎症反应,缓解肾损伤[5]。凌厉等[6]研究指出,前列地尔治疗DN患者可改善肾血供,延缓纤维化进展,有助于保护肾功能。
为进一步增强治疗效果,本研究在常规西药治疗基础上结合中医理论给予自拟益气化瘀方治疗。DN归属于中医学“尿浊、消渴”范畴,病机为脾肾气虚导致阴阳失衡,气血运化失司,化为热毒充斥于内外,进而瘀塞经脉,气阴两虚,久而成病。脾为血气生化之源,肾为藏精之府,脾虚则肾失所养,其治疗关键在于活血化瘀、补肾健脾。本研究自拟益气化瘀方由黄芪、当归、山药、丹参、红花、玄参、苍术、葛根、地龙、生地黄等药物组成,其中黄芪可补气固表、健脾益气;当归可调益荣卫、滋养气血;山药可补脾养胃、滋肾益精;丹参可活血祛瘀、安神宁心;红花可活血通经、祛瘀止痛;玄参可泻火解毒、凉血滋阴;苍术可健脾燥湿;地龙可清热通络;生地黄可清热凉血。诸药合用,共奏补肾健脾、补气祛瘀之功效。现代药理学表明,黄芪可降低DN患者24 h尿蛋白及糖化血红蛋白水平,抑制肾小球系膜细胞增长,有助于保护肾功能,增强免疫功能、改善微循环[7]。DN患者肾小球系膜细胞分泌IL-6,而IL-6、TNF-α可促进血管内皮细胞增生,促使肾脏系膜增殖,加快肾小球硬化,在DN进展过程中作用明显[8]。本研究中,研究组治疗总有效率高于参照组,治疗后血清IL-6、TNF-α、SCr、BUN、CysC 水平均低于参照组 (P<0.05),提示自拟益气化瘀方治疗DNⅢ期患者效果确切,可有效改善患者肾功能,减轻炎症反应。