抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的化湿败毒颗粒药味物质基础研究

2020-01-10 15:45:48杨秀伟
中国现代中药 2020年5期
关键词:吡喃鼠李糖甲氧基

杨秀伟

北京大学 药学院 天然药物学系/天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京 100191

2019年12月31日武汉市卫健委发布首个关于该市不明原因肺炎疫情的情况通报,经检测分析,从感染患者气道上皮细胞分离并鉴定出1种新型冠状病毒[1-3],确定病例系病毒性肺炎。冠状病毒是致人类呼吸道感染的常见病毒之一,在全世界普遍存在。世界卫生组织(WHO)于2020年1月12日将这种新型冠状病毒正式命名为“2019新型冠状病毒(2019-nove coronavirus,2019-nCoV)”,日内瓦时间2020年2月11日WHO发布了新型冠状病毒所致疾病名称COVID-19(Coronavirus Disease 2019);其后,国际病毒分类委员会将这种新型冠状病毒命名为“SARS-CoV-2”(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2)。疫情在不断蔓延[4]。疫情发生后,党中央、国务院高度重视,立即启动国家应急响应并向重点疫区派遣医疗队,四万余人驰援湖北。几个月来,打了一场绝无仅有的快速阻疫战。西汉以来的两千多年里,中国先后发生过321次疫病流行[5],中医药的临床实践,有效地控制住了疫情在有限地域和时间内的蔓延。中医认为COVID-19属于疫病的范畴,病位主要在肺,根据中医辨证论治分为不同的证型,证候表现的初期以湿邪郁肺最多,寒湿郁肺次之;证候表现的中期以疫毒闭肺最多,邪热壅肺次之;证候表现的重症期以内闭外脱最多;证候表现的恢复期以肺脾两虚最多,气阴两虚次之[6]。在此次阻疫战中,中医药学者将此次疫病理论和临床实践相结合,传承精华,坚持在守正中不断创新突破。选取了麻杏甘石汤、宣白承气汤中宣肺清泄、疏散上焦的药物,达原散、藿香正气散中能够化湿和胃的药物,桃仁承气汤、葶苈大枣泻肺汤中通达下焦的药物,针对临床解剖所反映出来新型冠状病毒对免疫系统的损害,选取了起到补气扶正、调理气血的黄芪赤风汤、玉屏风散,研制出了由厚朴、黄芪、苍术、藿香、草果、甘草、半夏、葶苈子、麻黄、赤芍、杏仁、大黄、茯苓、生石膏14味传统中药组成的“化湿败毒方”新处方,已获中药临床批件,彰显了中医药在应对新发突发重大公共卫生事件中的独特优势和作用。据《科技日报》记者采访相关专家,临床上观察发现,“化湿败毒方”对75例重症病人在2019-nCoV核酸转阴和症状改善方面效果显著;在方舱进行了452例随机对照,在核酸转阴和症状改善方面效果亦显著;在将军路卫生院进行了124例治疗,亦取得显著效果。截至2020年3月20日在金银潭医院已累计收治146例,已有109例治愈出院,出院率74.7%,证明了该方的有效性。本文在《中国药用植物志》收载各单味药化学物质的基础上,论述化湿败毒颗粒药味的物质基础研究。

化湿败毒颗粒组方的14味单味药全部为《中华人民共和国药典》2015年版(一部)收载的法定中药[7]。

1 单味药物质基础研究

1.1 厚朴(Magnoliae Officinalis Cortex)

厚朴为木兰科植物厚朴MagnoliaofficinalisRehd.et Wils.或凹叶厚朴M.offinalisRehd. et Wils. var.bilobaRehd.et Wils.的干燥根皮、干皮及枝皮。

1.1.1厚朴

1.1.1.1根皮中化学成分 木脂素类:厚朴酚(magnolol),和厚朴酚(honokiol),木兰脂素(magnolin),松脂酚二甲醚(pinoresinol dimethyl ether)和鹅掌楸树脂酚B二甲醚(lirioresinol B dimethyl ether)[8];生物碱类:厚朴辛碱(magnofficine),鹅掌楸碱(liriodenine),番荔枝碱(anonaine),番荔枝三裂泡泡碱(anolobine),三裂泡泡碱(asimilobine),牛心果碱(reticuline),蒙蒿子碱(anaxagoreine)和7-氧代去氢三裂泡泡碱(7-oxodehydroasimilobine)[9]。

1.1.1.2树皮中化学成分 苯丙素类:O-甲基丁香酚(O-methyleugenol),4,4′-二-2-丙烯基-3,2′,6′-三甲氧基-1,1′-二苯基醚(4,4′-di-2-propenyl-3,2′,6′-trimethoxy-1,1′-diphenyl ether)[10],丁香苷(syringin;syringoside)[11],异丁香素苷(isosyringinoside)[12],芥子醛(sinapic aldehyde)[13-14],咖啡酸(caffeic acid)[14],咖啡酸甲酯(caffeic acid methyl ester)[15]和1,1′-二苯-6′,8′,9′-三羟基-3-烯丙基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1,1′-dibenzene-6′,8′,9′-trihydroxy-3-allyl-4-O-β-D-glucopyranoside)[16];木脂素类:5,5′-二-2-丙烯基-2-羟基-3,2′,3′-三甲氧基-1,1′-联苯(5,5′-di-2-propenyl-2-hydroxy-3,2′,3′-trimethoxy-1,1′-hiphenyl)[10],4-O-甲基和厚朴酚(4-O-methylhonokiol),反式-3-[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-3,5-二甲氧基苯基]-2-丙烯醛{(E)-3-[4-(β-D-glucopyranosyloxy)-3,5-dimethoxyphenyl]-2-propenal},(2E,2′E)-3,3′-(6′-羟基-4-甲氧基-[1,1′-联苯基]-3,3′-二基)-双-2-丙烯醛{(2E,2′E)-3,3′-(6′-hydroxy-4-methoxy-[1,1′-biphenyl]-3,3′-diyl)-bis-2-propenal},(2E)-3-[6-羟基-4′-甲氧基-3′-(2-丙烯-1-基)[1,1′-联苯基]-3-基]-2-丙烯醛{(2E)-3-[6-hydroxy-4′-methoxy-3′-(2-propen-1-yl)[1,1′-biphenyl]-3-yl]-2-propenal},6-羟基-4′-甲氧基-3′-(2-丙烯-1-基)-[1,1′-联苯基]-3-甲醛{6-hydroxy-4′-methoxy-3′-(2-propen-1-yl)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxaldehyde}[11],木兰木脂素A-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(magnolignan A-2-O-β-D-glucopyranoside)[12],木兰木脂素(magnolignan) A、B、C、D、E、F、G、H、I[13],辣薄荷基厚朴酚(piperitylmagnolol)[13-14],辣薄荷基和厚朴酚(piperitylhonokiol),龙脑基厚朴酚(bornylmagnolol),dl-丁香树脂酚(dl-syringaresinol),(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(-)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside],(R*,S*)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-[4-(3-羟基丙基)-2-甲氧基苯氧基]-1,3-丙二醇{(R*,S*)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-1,3-propanediol},{1R-[1α(1S*,6S*),6β]}-3,3′-二[3-甲基-6-(1-异丙基)-2-环己烯-1-基]-5,5′-二-2-丙烯基-[1,1′-联苯基]-2,2′-二醇{{1R-[1α(1S*,6S*),6β]}-3,3′-bis[3-methyl-6-(1-methylethyl)-2-cyclohexen-1-yl]-5,5′-di-2-propenyl-[1,1′-biphenyl]-2,2′-diol},1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-[4-(3-羟基丙基)-2-甲氧基苯氧基]-1,3-丙二醇{1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-1,3-propanediol}[13],丁香树脂酚(syringaresinol)[14],柴胡木脂素苷A(saikolignanoside A),木莲苷D(manglieside D),1,1′-二苯-6′,8′,9′-三羟基-3-烯丙基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1,1′-dibenzene-6′,8′,9′-trihydroxy-3-allyl-4-O-β-D-glucopyranoside),丁香树脂酚-4,4′-O-双-β-D-吡喃葡萄糖苷(syringaresinol-4,4′-O-bis-β-D-glucopyranoside)[15],日本厚朴酚(obovatol),4′-甲氧基-3′,5-二-2-丙烯-1-基-[1,1′-联苯基]-2-醇(4′-methoxy-3′,5-di-2-propen-1-yl-[1,1′-biphenyl]-2-ol)[16],和厚朴酚(honokiol),厚朴酚(magnolol)[17-18],台湾檫木醛(randainal)[13,18],5-烯丙基-5′-(1″-羟基烯丙氧基)联苯-2,2′-二醇[5-allyl-5′-(1″-hydroxyallyloxy)biphenyl-2,2′-diol],5,5′-二烯丙基-2′-烯丙氧基联苯-2-醇[5,5′-diallyl-2′-(allyloxy)biphenyl-2-ol],5,5′-二烯丙基-2′-(3-甲基丁-2-烯氧基)联苯-2-醇[5,5′-diallyl-2′-(3-methylbut-2-enyloxy)biphenyl-2-ol],(-)-辣薄荷基厚朴酚[(-)-piperitylmagnolol],4-烯丙基-2-(2′-甲基苯并呋喃-5′-基)苯酚[4-allyl-2-(2′-methylbenzofuran-5′-yl)phenol],(E)-5-烯丙基-3′-正丙烯基联苯-2,4′-二醇[(E)-5-allyl-3′-(prop-1-enyl)biphenyl-2,4′-diol][18],4′-甲氧基木兰二醛(4′-methoxymagndialdehyde),木兰醛B(magnaldehyde B)[19],赤式-和厚朴三醇(erythro-honokitriol),苏式-和厚朴三醇(threo-honokitriol),木兰酮(magnolianone),木兰三酚B(magnatriol B)[20],台湾檫木酚(randaiol),木兰醛(magnaldehyde)[18,20],木兰醛(magnaldehyde) A[21]、B[13,22]、C[13]、D[13,18]、E[11,13];酚、酚酸类:丁香酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→5)-α-L-吡喃鼠李糖苷[syringic acid-4-O-β-D-glucopyranosyl-(1→5)-α-L-rhamnopyranoside],丁香酸-4-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(syringic acid-4-O-α-L-rhamnopyranoside),香荚兰酸-4-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(vanillic acid-4-O-α-L-rhamnopyranoside),3,4,5-三甲氧基苯酚-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3,4,5-trimethoxyphenol-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],3,4,5-三甲氧基苯基-1-O-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3,4,5-trimethoxyphenyl-1-O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],3,4-二甲氧基苯酚-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3,4-dimethoxyphenol-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],1-(α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖氧基)-3,4,5-三甲氧基苯[1-(α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyloxy)-3,4,5-trimethoxybenzene],丁香酸(syringic acid),香荚兰酸(vanillic acid)[12],木兰苷(magnoloside) A、B[15]、C[23]、D、E[15]、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y、Z[16];苯乙醇苷类:木兰苷(magnoloside) F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P[16];生物碱类:(S)-荷花玉兰碱[(S)-magnoflorine],番荔枝碱(anonaine),鹅掌楸尼定(lirinidine),牛心果碱(reticuline),疆罂粟碱(roemerine),(S)-4-酮基-荷花玉兰碱[(S)-4-keto-magnoflorine],(R)-3,4-去氢木兰箭毒碱[(R)-3,4-dehydromagnocurarine],莲叶桐碱(hernangerine;nandigerine),1,3,11-三羟基-2,9-二甲氧基-6,6-二甲基阿朴菲季铵碱(1,3,11-trihydroxy-2,9-dimethoxy-6,6-dimethylaporphinium),1,9,10-三羟基-2-甲氧基-6,6-二甲基阿朴菲季铵碱(1,9,10-trihydroxy-2-methoxy-6,6-dimethylaporphinium),(R)-木兰箭毒碱[(R)-magnocurarine],莲因碱(lotusine),(R)-长圆叶小檗碱[(R)-oblongine],(R)-三裂泡泡碱[(R)-asimilobine],降荷叶碱(nornuciferine),紫堇块茎碱(corytuberine),反式-N-阿魏酰腐胺(trans-N-feruloylputrescine),顺式-N-阿魏酰腐胺(cis-N-feruloylputrescine),N-甲基山延胡索宁碱(N-methylbulbocapnine),(S)-N-崖椒他灵[(S)-tembetarine],N-甲基衡州乌药碱(N-methylcoclaurine),N-甲基劳丹季铵碱(N-methyllaudanidinium)和N-甲基白木樟桂碱(N-methylocoxylonine)[24];大柱香波龙烷类:布卢竹柏醇(blumenol) A、B[12];甾体类:β-谷甾烯酮(β-sitostenone),豆甾-4,22-二烯-3-酮(stigmasta-4,22-dien-3-one),β-谷甾醇,豆甾醇(stigmasterol),3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮(3β-hydroxystigmast-5-en-7-one)和3β-羟基豆甾-5,22-二烯-7-酮(3β-hydroxystigmasta-5,22-dien-7-one)[18]。

1.1.2凹叶厚朴

1.1.2.1根皮中化学成分 木脂素类:和厚朴酚(honokiol)和厚朴酚(magnolol)[25];挥发油:樟烯,龙脑乙酸酯,雪松烯,香树烯,异香树烯,二甲基异丙基六氢化萘,雪松醇,愈创木醇,桉叶醇(eudesmol)和绿花白千层醇等[26]。

1.1.2.2树皮中化学成分 木脂素类:厚朴酚(magnolol)[27],(±)-厚朴低聚脂素A[(±)-magoilgomer A]和厚朴低聚脂素B(magoilgomer B)[28];生物碱类:鹅掌楸碱(liriodenine),鹅掌楸尼定(lirinidine),疆罂粟碱(roemerine),水芭蕉明碱(lysicamine),三裂泡泡碱(asimilobine),番荔枝碱(anonaine),牛心果碱(reticuline),异猪毛菜碱(isosalsoline)和N-甲基异猪毛菜碱(N-methylisosalsoline)[29];杂萜类:厚朴杂萜(magterpenoid) A、B、C[30],厚朴杂萜烷(magmenthane) A、B、C、D、E、F、G、H[31]。

1.1.2.3枝皮含挥发油 同根皮[26]。

1.2 黄芪(Astragali Radix)

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge. var.mongholicus(Bge.) Hsiao或膜荚黄芪A.membranaceus(Fisch.) Bge.的干燥根。

1.2.1蒙古黄芪 根含皂苷,黄酮,木脂素,生物碱,碱基,核苷,甾体和多糖等类化合物[32]702-706。近年又分离鉴定出酚类的1-羟基-5-羟甲基苯酚-2-O-β-D-葡萄糖苷(1-hydroxy-5-methylolbenzol-2-O-β-D-glucoside)和异黄烷类的(3R,4R)-4,7-二羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-2′-O-β-D-葡萄糖苷[(3R,4R)-4,7-dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavane-2′-O-β-D-glucoside][33]。

1.2.2膜荚黄芪 根含三萜,黄酮,香豆素,酚酸,甾体,酯等类化合物[32]702-706。近年又分离鉴定出黄酮类的(-)-甲基尼森香豌豆紫檀酚-3-O-β-D-(6′-乙酰基)-葡萄糖苷[(-)-methylnissolin-3-O-β-D-(6′-acetyl)-glucoside],(-)-甲基尼森香豌豆紫檀酚-3-O-β-D-{6′-[(E)-丁-2-烯酰基]}-葡萄糖苷[(-)-methylinissolin-3-O-β-D-{6′-[(E)-but-2-enoyl]}-glucoside],毛蕊异黄酮-7-O-β-D-(6″-乙酰基)-葡萄糖苷[calycosin-7-O-β-D-(6″-acetyl)-glucoside]和(-)-甲基尼森香豌豆紫檀酚-3-O-β-D-葡萄糖苷[(-)-methylinissolin-3-O-β-D-glucoside][34]。

1.3 苍术(Atractylodis Rhizoma)

苍术为菊科植物茅苍术Atractylodeslancea(Thunb.) DC.[=A.chinensis(Bunge) Koidz.]的干燥根茎。

根茎含半萜,单萜,倍半萜,三萜,乙炔,甾体,苯丙素,香豆素,烷烃糖苷,芳香糖苷,糖酯,核苷,糖和挥发油等类化合物[35]。近年又分离鉴定出倍半萜类的(5R,7R,10S)-6″-O-乙酰苍术苷 I[(5R,7R,10S)-6″-O-acetylatractyloside I],(5R,7R,10S)-异紫檀酮-11-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-isopterocarpolone-11-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],(5R,7R,10S)-6′-O-乙酰苍术苷I[(5R,7R,10S)-6′-O-acetylatractyloside I],(5R,7R,10S)-3-羟基异紫檀酮-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-3-hydroxylisopterocarpolone-3-O-β-D-glucopyranoside],(2S,7R,10S)-3-羟基假虎刺酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(2S,7R,10S)-3-hydroxylcarissone-11-O-β-D-glucopyranoside],(2R,7R,10S)-3-羟基假虎刺酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(2R,7R,10S)-3-hydroxylcarissone-11-O-β-D-glucopyranoside],(3S,4R,5R,7R)-3,11-二羟基-11,12-二氢香柏酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3S,4R,5R,7R)-3,11-dihydroxy-11,12-dihydronootkatone-11-O-β-D-glucopyranoside],(3S,4R,5S,7R)-3,4,11-三羟基-11,12-二氢香柏酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3S,4R,5S,7R)-3,4,11-trihydroxy-11,12-dihydronootkatone-11-O-β-D-glucopyranoside][36],(5R,7R,10S)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基异紫檀酮-11-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-3-O-β-D-glucopyranosylisopterocarpolone-11-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside],(5R,7R,10S)-4-羧基异紫檀酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-4-carboxylisopterocarpolone-11-O-β-D-glucopyranoside],(1R,7R,10R)-1-羟基假虎刺酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(1R,7R,10R)-1-hydroxylcarissone-11-O-β-D-glucopyranoside],(1R,7R,10S)-10,11-二羟基-4-愈创木烯-3-酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(1R,7R,10S)-10,11-dihydroxy-4-guaien-3-one-11-O-β-D-glucopyranoside][37],(4R,5S,7R)-茅术酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(4R,5S,7R)-hinesolone-11-O-β-D-glucopyranoside],(5R,7R,10S)-11-羟基桉叶-3-烯-2-酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(5R,7R,10S)-11-hydroxyeudesm-3-en-2-one-11-O-β-D-glucopyranoside],(7R)-3,4-去氢茅术酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7R)-3,4-dehydrohinesolone-11-O-β-D-glucopyranoside]和(3R,4S,7R,10R)-2-羟基南洋杉萜酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3R,4S,7R,10R)-2-hydroxypancherione-11-O-β-D-glucopyranoside][38];木脂素类的(7R,8S)-4,7,9,3′,9′-五羟基-3-甲氧基-8-4′-氧代新木脂素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7R,8S)-4,7,9,3′,9′-pentahydroxy-3-methoxyl-8-4′-oxyneolignan-3′-O-β-D-glucopyranoside],(7S,8R)-4,7,9,3′,9′-五羟基-3-甲氧基-8-4′-氧代新木脂素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7S,8R)-4,7,9,3′,9′-pentahydroxy-3-methoxyl-8-4′-oxyneolignan-3′-O-β-D-glucopyranoside],丁香脂素-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(syringaresinol-4′-O-β-D-glucopyranoside),开环异落叶松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(secoisolariciresin-4-O-β-D-glucopyranoside)[38]和(7S,8R)-长花马先蒿苷B[(7S,8R)-longifloroside B][39];炔类:茅苍术噻吩炔苷A (atracthioenyneside) A、B[39],9-去甲-苍术素(9-nor-atractylodin)[40]和(1,3Z,11E)-十三碳三烯-7,9-二炔-5-羟基-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(1,3Z,11E)-tridecatriene-7,9-diyne-5-hydroxyl-6-O-β-D-glucopyranoside][41];苯丙素类:5-O-阿魏酰奎宁酸(5-O-feruloylquinic acid),1,3-二-O-咖啡酰奎宁酸(1,3-di-O-caffeoylquinic acid),绿原酸(chlorogenic acid)[39];芳香苷类:苯甲醇-7-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[phenylmethanol-7-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside]和苯乙醇-8-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷[phenylalcohol-8-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside][39]。

1.4 藿香(Pogostemonis Herba)

藿香为唇形科植物广藿香Pogostemoncablin(Blanco) Benth.的地上部份。

地上部分含黄酮,苯丙素,木脂素,三萜等类化合物[42]。近年又分离鉴定出倍半萜类的广藿香倍半萜半缩醛(pocahemiketal) A、B[43],(+)-(1S,4R,6S,7R,10S)-1-羟基杜松-12-烯-5-酮[(+)-(1S,4R,6S,7R,10S)-1-hydroxycadinan-12-ene-5-one],11-去羟基-肉桂辛素A (11-dehydroxy-cinnamosin A),1-甲氧基-肉叶千里光二醇(1-methoxy-senecrassidiol),肉叶千里光二醇(senecrassidiol),9-酮基-肉叶千里光二醇(9-oxo-senecrassidiol),紫堇酮(corymbolone)[44],广藿香愈创木醇(patchouliguaiol) A、B、C、D、E、F、G,7-表-軟珊瑚二酮A (7-epi-chabrolidione A),1,7-二-表-軟珊瑚二酮A (1,7-di-epi-chabrolidione A),(2R,3S)-3-甲基-2-(5-酮基-2-异丙烯基己基)环戊酮[(2R,3S)-3-methyl-2-(5-oxo-2-isopropenylhexyl)cyclopentanone][45],广藿香醇(patchouli alcohol)[46]和(7E,9S)-9-羟基-2,5,7-大柱香波龙二烯-4-酮-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7E,9S)-9-hydroxy-2,5,7-megastigmadien-4-one-9-O-β-D-glucopyranoside][47];黄酮类:新西兰牡荆苷-2 (vicenin-2)和橙皮苷(hesperidin)[47];酚类:5,7-二羟基-4-[(2R)-2-甲基丁烷-1-酮基]-苯乙酸-7-O-β-D-芹糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖苷{5,7-dihydroxy-4-[(2R)-2-methylbutan-1-only]-phenylacetic acid-7-O-β-D-apiofuranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranoside}和迷迭香酸(rosmarinic acid)[47];苯乙醇苷类:洋丁香苷(acteoside),圆齿列当苷(crenatoside),异圆齿列当苷(isocrenatoside)和紫葳新苷Ⅱ(campneoside Ⅱ)[47];生物碱类:别嘌呤醇(allopurinol)[47]。

茎含黄酮,苯丙素,碱基和脑苷等类化合物[42]。

叶含单萜苷类:广藿香单萜苷(cablinoside) A、B[48];挥发油[49]。

1.5 草果(Tsaoko Fructus)

草果为姜科植物草果Amomumtsao-koCrevost et Lemaire的干燥成熟果实。

果实含挥发油,黄酮,酚,双环壬烷,二苯基庚烷等类化合物[50]345-346。近年又分离鉴定出黄酮类的4′-羟基-4-甲氧基查尔酮(4′-hydroxy-4-methoxychalcone),(2R,3R,4R)-3′,5′-二甲氧基-3,4,7,4′-四羟基-黄烷[(2R,3R,4R)-3′,5′-dimethoxy-3,4,7,4′-tetrahydroxy-flavan],4′-羟基-2′-甲氧基查尔酮(4′-hydroxy-2′-methoxychalcone),4,4′-二甲氧基查尔酮(4,4′-dimethoxychalcone),4′,7-二羟基-3′,6-二异戊烯基黄酮(4′,7-dihydroxy-3′,6-diprenylflavone),3′,7-二羟基-4′-甲氧基黄烷(3′,7-dihydroxy-4′-methoxyflavan),2′,4′-二羟基-4-甲氧基查尔酮(2′,4′-dihydroxy-4-methoxychalcone),(-)-儿茶精[(-)-catechin],2′,4,4′-三甲氧基查尔酮(2′,4,4′-trimethoxychalcone),阿比西尼亚刺桐黄烷酮VII (abyssinoflavanone VII),4-羟基-4′-甲氧基查尔酮(4-hydroxy-4′-methoxychalcone),4-羟基-2′-甲氧基查尔酮(4-hydroxy-2′-methoxychalcone),儿茶酚(catechol),3-甲氧基-儿茶酚(3-methoxy-catechol),4-甲氧基-儿茶酚(4-methoxy-catechol)[51],草果黄醇(tsaokonol) A、B、C、D、E、F、G、H、I、J[52],山姜苷(alpinetin),柚皮素-5-O-甲醚(naringenin-5-O-methyl ether),柚皮素(naringenin),橙皮素(hesperetin),2′,4′,6′-三羟基-4-甲氧基查尔酮(2′,4′,6′-trihydroxy-4-methoxychalcone),凹唇姜黄素B (boesenbergin B)和4-羟基凹唇姜黄素B (4-hydroxyboesenbergin B)[53];芳香和酚及其衍生物类:1,3-二甲氧基苯(1,3-dimethoxybenzene),4-羟基-2,5-二甲氧基-苯甲醛(4-hydroxy-2,5-dimethoxy-benzaldehyde),4-甲氧基苯甲醛(4-methoxybenzaldehyde),2-甲氧基苯甲醛(2-methoxybenzaldehyde),3-甲氧基苯甲醛(3-methoxybenzaldehyde),3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde),3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(3-methoxy-4-hydroxybenzaldehyde),2-甲氧基-氢醌(2-methoxy-hydroquinone),氢醌(hydroquinone),茴香醚(anisole),4-(1-羟基丙基)酚-乙基-4-羟基-(S)-苯甲醇[4-(1-hydroxypropyl)phenol-ethyl-4-hydroxy-(S)-benzenemethanol],2-甲氧基间苯二酚 (2-methoxyresorcinol),3,5-二羟基苯甲酸(3,5-dihydroxybenzoic acid),4-(2-羟基丙基)酚[4-(2-hydroxypropyl)phenol],3-羟基苯甲酸(3-hydroxybenzoic acid)[51]和草果醛A (amotsaokonal A)[54];芳基庚烷类:1,7-二(4-羟基苯基)-4(E)-庚烯-3-酮[1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-4(E)-hepten-3-one],草果芳酮(tsaokoarylone)[51],草果吡喃醇(tsaokopyranol) A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M,(2R,6S)-3,4-去氢-1,7-二(4-羟基苯基)-4′-去-O-甲基刺片豆素[(2R,6S)-3,4-dehydro-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-4′-de-O-methylcentrolobine],(2R,6R)-3,4-去氢-4′-去-O-甲基刺片豆素[(2R,6R)-3,4-dehydro-4′-de-O-methylcentrolobin],莪术庚烷氧化物(phaeoheptanoxide)和黄杞庚烷氧化物C (engelheptanoxide C)[55];倍半萜类:5-茚满甲醛(5-indancarbaldehyde),4-茚满甲醛(4-indancarbaldehyde),6,7-二羟基-4-茚满甲醛(6,7-dihydroxy-4-indancarbaldehyde),6-羟基-4-甲醛茚烯(6-hydroxy-4-aldehydeindene)[51]和草果素(tsaokoin)[53];环萜醛类:草果醛(amotsaokonal) B、C[54];其他类的亚麻酸甲酯(methyl linolenate),反式-橙花叔醇(trans-nerolidol),(2E)-十二碳烯乙酸酯[(2E)-dodecenyl acetate],吡咯-2-羧酸(pyrrole-2-carboxylic acid)[54]。

1.6 甘草(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)

甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch. ex DC.、胀果甘草G.inflataBat.或光果甘草G.glabraL. 的干燥根和根茎。

1.6.1甘草 根和根茎含黄酮,三萜,香豆素,木脂素,苯并呋喃,苯丙素,生物碱,有机酸/醇,甾体等类化学成分[32]620-627。

1.6.2胀果甘草 根和根茎含黄酮,三萜,香豆素,苯丙素,苯并呋喃,甾体等类化学成分[32]620-627。近年又分离鉴定出三萜类的甘草皂苷(licorice-saponin) A3、E2、G2、P2、Q2,马其顿甘草苷A (macedonoside A),乌拉尔甘草皂苷D (uralsaponin D),22β-乙酰氧基甘草酸(22β-acetoxyglycyrrhizin),24-羟基甘草皂苷E2(24-hydroxylicorice-saponin E2)和22β-乙酰氧基甘草醛(22β-acetoxyglycyrrhaldehyde)[56];多糖类:胀果甘草中性多糖(AGP)[57]。

1.6.3光果甘草 根和根茎含黄酮,苯并呋喃/吡喃,香豆素,三萜,糖蛋白和多糖等类化学成分[32]620-627。近年又分离鉴定出黄酮类的光果甘草素(glycybridin) A、B、C、D、E、H、J,甘草新酚(kanzonol) B、C、X、Y、Z,光果甘草定(glabridin),3′-羟基-4′-O-甲基光果甘草定(3′-hydroxy-4′-O-methylglabridin),4′-O-甲基光果甘草定(4′-O-methylglabridin),3,4-二去氢光果甘草定(3,4-didehydroglabridin),8-异戊烯基-菜豆素异黄烷(8-prenyl-phaseollinisoflavan),光果甘草素(glabrene),光果甘草酮(glabrone),2′-O-去甲基酒瓶刺桐酚(2′-O-demethylbidwillol),刺芒柄花素(formononetin),7,2′-二羟基-4′-甲氧基-8-(3-甲基-2-丁烯基)-异黄烷酮[7,2′-dihydroxy-4′-methoxy-8-(3-methyl-2-butenyl)-isoflavanone],光果甘草酚(glabrol),异光果甘草酮(isoglabrone),3-羟基光果甘草酚(3-hydroxyglabrol),(2R,3R)-3,4′,7-三羟基-3′-异戊烯基黄烷[(2R,3R)-3,4′,7-trihydroxy-3′-prenylflavane],柚皮素(naringenin),大鱼藤树酮(derrone),1″,2″-去氢环奇维酮(1″,2″-dehydrocyclokievitone),甘草素(liquiritigenin),羽扇豆怀特酮(lupiwighteone),异甘草素(isoliquiritigenin),2,3-去氢奇维酮(2,3-dehydrokievitone),毛蔓豆黄酮a (xambioon a),小花异黄酮A (parvisoflavone A),阿比西尼亚刺桐酮II (abyssinone II),新疆甘草黄烷酮(shinflavanone),(2S)-阿比西尼亚刺桐酮I[(2S)-abyssinone I],台湾山豆根黄烷酮a (euchrenone a),菜豆素(phaseollin),甘草查尔酮A (licochalcone A),甘草毛状根查耳酮A (licoagrochalcone A),帕拉套卡品B (paratocarpin B),[6″,6″-二甲基吡喃(2″,3″:4,5)]-3′-γ,γ-二甲基烯丙基-2′,3,4′-三羟基查尔酮{[6″,6″-dimethylpyrano(2″,3″:4,5)]-3′-γ,γ-dimethylallyl-2′,3,4′-trihydroxychalcone},异补骨脂查耳酮(isobavachalcone),甘草毛状根卡品(licoagrocarpin),去氢大豆菜豆素I (dehydroglyceollin I),欧甘草素(hispaglabridin) A、B,新疆甘草紫檀素(shinpterocarpin)[58],甘草查尔酮C (licochalcone C),甘草毛状根查耳酮B(licoagrochalcone B),光果甘草查尔酮(glycyglabrone)[59];苯并呋喃类:光果甘草素(glycybridin) F、G[58];色原酮类:光果甘草素I (glycybridin I)[58];香豆素类:光果甘草素K (glycybridin K)和甘草新酚W(kanzonol W)[58];酚类:甘草新酚U (kanzonol U)和胀果甘草宁H (glyinflanin H)[58];三萜类:光果甘草皂苷(glabasaponin) A、B、C、D、E、F、G和马其顿甘草苷A (macedonoside A)[60]。

市场商品甘草含香豆素类:[(3R,4S)-4,8-二羟基-3-甲基-1-氧代异色烷-5-基]甲基乙酸酯{[(3R,4S)-4,8-dihydroxy-3-methyl-1-oxoisochroman-5-yl]methyl acetate},[(3R,4R)-4,8-二羟基-3-甲基-1-氧代异色烷-5-基)甲基乙酸酯{[(3R,4R)-4,8-dihydroxy-3-methyl-1-oxoisochroman-5-yl)methyl acetate},(3R,4R)-4,8-二羟基-3,5-二甲基异色烷-1-酮[(3R,4R)-4,8-dihydroxy-3,5-dimethylisochroman-1-one][61]。

1.7 半夏(Pinelliae Rhizoma)

半夏为天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.) Breit.的干燥块茎。

块茎含生物碱,脑苷,碱基及其衍生物,蒽醌,苯丙素,木脂素,萜,甾体,肽,酚,其他等类化合物[50]89-90。近年又分离鉴定出生物碱类的半夏碱内酯(alkterlactone),N-反式-阿魏酰章胺(N-trans-feruloyloctopamine),2′-O-甲基腺苷(2′-O-methyladenosine),5′-S-甲基-5′-硫代腺苷(5′-S-methyl-5′-thioadenosine),2′-脱氧胸苷(2′-deoxythymidine)[62],半夏内酰胺(pinellactam),β-咔啉(β-carboline)和2-(呋喃-2-基)-5-(2,3,4-三羟基-丁基)-1,4-哒嗪[2-(furan-2-yl)-5-(2,3,4-trihydroxy-butyl)-1,4-diazine][63];肽类:环-(脯氨酸-亮氨酸)[cyclo(Pro-Leu)][63];倍半萜类:6-O-当归酰多梗白菜菊素(6-O-angeloylprenolin)[63];黄酮碳苷类:芹菜素-6-C-阿拉伯糖基-8-C-半乳糖苷(apigenin-6-C-arabinosyl-8-C-galactoside)和芹菜素-6-C-半乳糖基-8-C-阿拉伯糖苷(apigenin-6-C-galactosyl-8-C-arabinoside)[63];木脂素类:4-O-甲基-3′-O-去甲基-开环异落叶松脂醇(4-O-methyl-3′-O-demethyl-secoisolariciresinol)[63],环木脂素英苷A (cyclolignanyingoside A),杜仲树脂酚(medioresinol),松脂酚-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(pinoresinol-4′-O-β-D-glucopyranoside),去氢二松柏醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(dehydrodiconiferyl alcohol-9-O-β-D-glucopyranoside),去氢二松柏醇-9′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(dehydrodiconiferyl alcohol-9′-O-β-D-glucopyranoside)[64]。

1.8 葶苈子(Descurainiae Semen;Lepidii Semen)

葶苈子为十字花科植物播娘蒿Descurainiasophia(L.) Webb. ex Prantl.或独行菜LepidiumapetalumWilld.的干燥成熟种子。前者习称“南葶苈子”,后者习称“北葶苈子”。

1.8.1南葶苈子 种子含硫苷,生物碱,黄酮,苯丙素,木脂素,甾体,挥发油和其他等类化合物[65]251-253。近年又分离鉴定出硫苷类的莱菔苷(raphanuside) B、C、D和莱菔苷(raphanuside)[66];酚类的丁香酸(syringic acid),表没食子酰儿茶素(epigallocatechin)和三萜类的羊毛脂醇(lanosterol)[67]。

1.8.2北葶苈子 种子含异硫氰酸酯,黄酮,挥发油,脂肪油,甾体等类化合物[65]251-253。近年又分离鉴定出硫苷类:莱菔苷C (raphanuside C)[68],顺式-脱硫金莲葡糖硫苷(cis-desulfoglucotropaeolin),反式-脱硫金莲葡糖硫苷(trans-desulfoglucotropaeolin)[69],北葶苈子苷D(apetalumoside D),1-硫基-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→1)-1-硫基-α-D-吡喃葡萄糖苷[1-thio-β-D-glucopyranosyl-(1→1)-1-thio-α-D-glucopyranoside]和二-硫代葡萄糖基-1,1′-二硫醚(bis-thioglycosyl-1,1′-disulfide,TgSSTg)[70];黄酮类:异鼠李素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(isorhamnetin-7-O-α-L-rhamnopyranoside),北葶苈子苷C1(apetalumoside C1),紫云英苷(astragalin),山柰酚(kaempferol),葶苈苷(drabanemoroside),山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆二糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-gentiobioside),异鼠李素-3,4′-O-β-D-二葡萄糖苷(isorhamnetin-3,4′-O-β-D-diglucoside),芹菜素-7-O-α-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(apigenin-7-O-α-D-pyranglycuronide),槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷[quercetin-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside],槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆二糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-gentiobioside),木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(luteolin-7-O-β-D-glycuronide),2-O-(3,4-二羟基苯甲酰基)-2,4,6-三羟基苯乙酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[2-O-(3,4-dihydroxybenzoyl)-2,4,6-trihydroxyphenylacetic acid-4-O-β-D-glucopyranoside],(+)-4′-O-甲基儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(+)-4′-O-methylcatechin-7-O-β-D-glucopyranoside],山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(kaempferol-3-O-β-D-glycuronide),异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆二糖苷(isorhamnetin-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-gentiobioside),山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷[kaempferol-3-O-β-D-glucosyl-(1→2)-β-D-glucoside],山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-7-O-β-D-glucopyranoside],山柰酚-2G-葡萄糖基龙胆二糖苷(kaempferol-2G-glucosylgentiobioside)[71],槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(quercetin-3-O-β-D-glucuronide),槲皮素-3,7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(quercetin-3,7-di-O-β-D-glucopyranoside),槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucosyl-(1→2)-β-D-glucoside),槲皮素-3-O-[(6-O-反式-咖啡酰基)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷{quercetin-3-O-[(6-O-trans-caffeoyl)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-7-O-β-D-glucopyranoside},异鼠李素-3-O-槐糖苷(isorhamnetin-3-O-sophoroside)[72],北葶苈子苷(apetalumoside) A[73]、A1[74]、B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7[73]、B8、B9、B10、B11、B12[74]、C[73]、C1[74],槲皮素-3-O-(2,6-二-O-β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷[quercetin-3-O-(2,6-di-O-β-D-glucopyranosyl)-β-D-glucopyranoside][73];苯丙素类:芥子酸甲酯(methyl sinapate),4,9-二-O-β-D-葡萄糖基芥子酰醇(4,9-di-O-β-D-glucosylsinapoyl alcohol),芥子酰葡萄糖(sinapoylglucose),3′,5′-二甲氧基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖基桂皮酸(3′,5′-dimethoxy-4-O-β-D-glucopyranosylcinnamic acid),1(E),2(E)-二-O-芥子酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷[1(E),2(E)-di-O-sinapoyl-β-D-glucopyranoside],芥子酰基-9-蔗糖苷(sinapoyl-9-sucrosecoside),1,2-二芥子酰龙胆二糖(1,2-disinapoylgentiobiose)[70];木脂素类:落叶松脂醇-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(lariciresinol-4′-O-β-D-glucopyranoside),(7S,8R)-野菰苷[(7S,8R)-aegineoside][70];氨基酸类:L-色氨酸[L-tryptophan][70];低聚糖类:水苏糖(stachyose)[70];芳香/酚类:1-苯基-1,2-乙烷二醇(1-phenyl-1,2-ethanediol),儿茶酚(catechol),2-(4-羟基苯基)-乙醇[2-(4-hydroxyphenyl)-ethanol],原儿茶醛(protocatechuic aldehyde),2,4,6-三羟基苯甲酸甲酯(methyl 2,4,6-trihydroxybenzoate),原儿茶酸(protocatechuic acid),丁香酸(syringic acid)[68];生物碱类:5-羟基吡啶-2-甲酸甲酯(methyl-5-hydroxypyridine-2-carboxlate),苯基胺甲酸(benzylcarbamic acid),N-苯基甲酰胺(N-benzylacetamide),2-(4-羟基苯基)乙腈[2-(4-hydroxyphenyl)acetonitrile][68],2-苯乙酰胺(2-phenylacetamide)[68,75];核苷及其衍生物类:胸苷(thymidine),腺苷(adenosine)[70],北葶苈子尿苷(lepidiumuridine) B、C、D、E、F、G、H、I、J、K[76]。

1.9 赤芍(Paeoniae Radix Rubra)

赤芍为毛茛科植物芍药PaeonialactifloraPall.或川赤芍P.veitchiiLynch的干燥根。

1.9.1芍药 根含单萜,二萜,三萜,酚/酚酸/芳香,黄酮,甾体,脑苷脂和多糖等类化学成分[77]。近年又分离鉴定出单萜类:芍药单萜醇(paeoniflorol),4′-羟基芍药苷元酮(4′-hydroxypaeoniflorigenone),4-表-白芍苷(4-epi-albiflorin),6′-O-香草酰氧化芍药苷(6′-O-vanillyloxypaeoniorin),水杨酰芍药苷(salicylpaeoniorin)[78],(-)-6′-O-[(1R,2S,5R,6S)-10-羟基蒎烷-8-氧代]芍药苷{(-)-6′-O-[(1R,2S,5R,6S)-10-hydroxypinan-8-oxo]paeoniflorin},(-)-6′-O-[(1R,2R,5R,6S)-10-羟基蒎烷-8-氧代]芍药苷{(-)-6′-O-[(1R,2R,5R,6S)-10-hydroxypinan-8-oxo]paeoniflorin},(-)-6′-O-[(1R,2S,4S,5R)-4-羟基蒎烷-10-氧代]芍药苷{(-)-6′-O-[(1R,2S,4S,5R)-4-hydroxypinan-10-oxo]paeoniflorin},(+)-6′-O-[(2E,6S)-6-羟基-2,6-二甲基辛-2,7-二烯酰]-芍药苷{(+)-6′-O-[(2E,6S)-6-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,7-dienoyl]-paeoniflorin},(+)-(1S,5R,6R)-8-O-苯甲酰牡丹皮苷F[(+)-(1S,5R,6R)-8-O-benzoylmudanpioside F],(+)-(1S,5R,6R)-6′-O-苯甲酰牡丹皮苷F[(+)-(1S,5R,6R)-6′-O-benzoylmudanpioside F],8-去氧芍药白芍苷(8-deoxyfloralbiflorin),(+)-芍药苷元酮-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(+)-paeoniflorigenone-1-O-β-D-glucopyranoside],(-)-孜然芹醇-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖苷[(-)-cuminyl-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside],(E)-1-氧代香叶醇-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖苷[(E)-1-oxogeranyl-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside][79],4″-羟基-苯甲酰氧化芍药苷(4″-hydroxy-benzoyloxypaeoniflorin),6′-O-苯甲酰基-4″-羟基-3″-甲氧基-芍药苷(6′-O-benzoyl-4″-hydroxy-3″-methoxy-paeoniflorin),芍药苷B(paeoniflorin B),6-O-苯甲酰白芍苷(6-O-benzoylalbiflorin)[80],欧牡丹苷(paeonidanin) F、G、H[81];三萜类:芍药环氧三萜(paeonenoide) A、D、E,11α,12α-环氧-3β,4β-二羟基-24-去甲基齐墩果酸(11α,12α-epoxy-3β,4β-dihydroxy-24-norolean-28-oic acid),3β,4β,23,29-四羟基-24-去甲基齐墩果酸(3β,4β,23,29-tetrahydroxy-24-norolean-12-en-28-oic acid),11α,12α-环氧-3β,23-二羟基-28,13β-内酯(11α,12α-epoxy-3β,23-dihydroxyolean-28,13β-olide),11α,12α-环氧-3β-羟基齐墩果-28,13β-内酯(11α,12α-epoxy-3β-hydroxyolean-28,13β-olide)[82];木脂素类:开环异落叶松脂醇(secoisolariciresinol),(+)-南烛木树脂酚[(+)-lyoniresinol],二氢去氢二松柏醇(dihyrodehydrodiconiferyl alcohol),(7S,8S)-苏式-7,9,9′-三羟基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素[(7S,8S)-threo-7,9,9′-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan],(+)-新-橄榄脂素[(+)-neo-olivil][80];苯并呋喃类:[(3S)-5-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基]甲醇{[(3S)-5-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]methanol}和5-羟基-3S-羟甲基-6-甲基-2,3-二氢苯并呋喃(5-hydroxy-3S-hydroxymethyl-6-methyl-2,3-dihydrobenzofuran)[80];苯丙烷类:(+)-(R)-2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-1-丙烷-1-酮[(+)-(R)-2-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-1-propan-1-one]和(+)-(2R)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-丙醇[(+)-(2R)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propanol][80]。

1.9.2川赤芍 根含单萜类:川赤芍醇(paeoveitol) A、B、C、D、E[83],欧牡丹苷(paeonidanin) I、J、K[84],芍药苷(paeoniflorin),4-O-甲基氧化芍药苷(4-O-methyloxypaeoniflorin),4-O-甲基芍药苷(4-O-methylpaeoniflorin),欧牡丹苷(paeonidanin),9-乙基-新-芍药苷A (9-ethyl-neo-paeoniaflorin A)[85],羟基芍药苷(hydroxypaeoniflorin),苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin),苯甲酰羟基芍药苷(benzoylhydroxypaeoniflorin),芍药苷内酯(albiflorin),芍异侧柏酮(paeonisothujone)[86],没食子酰芍药苷(galloylpaeoniflorin)和氧化芍药苷(oxypaeoniflorin)[87];芳香/酚类:邻羟基苄醇(2-hydroxybenzylalcohol),双(2-羟苄基)醚[bis(2-hydroxybenzyl)ether][86],熊果苷(arbutin),苯甲酸(benzoic acid)[87],2-O-[α-L-吡喃阿拉伯糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷]-苯甲醛[2-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside]-benzaldehyde],水杨苷(salicin),异水杨苷(isosalicin),水杨醇(salicyl alcohol),没食子酸(gallic acid),没食子酸甲酯(methyl gallate),五没食子酰葡萄糖(pentagalloylglucose)和丹皮酚(paeonol)[88];黄酮类:d-儿茶素(d-catechin)[87];三萜类:牡丹皮酸A (mudanpinoic acid A)[86],木栓酮(friedelin)和表木栓醇(epi-friedelanol)[89];甾体类:β-谷甾醇亚油酸酯(β-sitosterol linoleate),胡萝卜苷亚油酸酯(daucosterol linoleate)[87],胡萝卜苷(daucosterol),β-谷甾醇(β-sitosterol),豆甾醇(stigmasterol),α-菠甾醇(α-spinasterol)和豆甾-7-烯-3β-醇(stigmast-7-en-3β-ol)[89];其他类:亚油酸(linoleic acid),棕榈酸(palmitic acid)和蔗糖(saccharose)[87]等。

1.10 茯苓(Poria)

茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.) Wolf的干燥菌核。

菌核含三萜类:去氢茯苓酸(dehydropachymic acid)[90],猪苓酸C (polyporenic acid C),茯苓酸(pachymic acid)[91],茯苓酸甲酯(pachymic acid methyl ester),16-O-乙酰茯苓酸(16-O-acetylpachymic acid),16-O-乙酰茯苓酸甲酯(16-O-acetylpachymic acid methyl ester),土莫酸(tumulosic acid)[92],齿孔酸(eburicoic acid),去氢齿孔酸(dehydroeburicoic acid)、去氢栓菌醇酸(dehydrotrametenolic acid),栓菌醇酸(trametenolic acid),茯苓酸C、D、AM、DM (poricoic acid C、D、AM、DM)[93],3β-羟基-16α-乙酰羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-羧酸(3β-hydroxy-16α-acetyllanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid),31-羟基-16-O-乙酰茯苓酸(31-hydroxyl-16-O-acetylpachymic acid),灵芝酸B(ganoderic acid B),茯苓酸甲酯(methyl pachymate),O-乙酰茯苓酸(O-acetylpachymic acid),3β-羟基-16α-乙酰氧基-羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-羧酸(3β-hydroxy-16α-acetyloxy-lanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid),O-乙酰茯苓酸-25-醇(O-acetylpachymic acid-25-ol),3β-羟基-羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-酸[3β-hydroxy-lanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid],O-乙酰茯苓酸甲酯(metylO-acetylpachymate),β-香树脂醇乙酸酯(β-amyrin acetate)[94],3β-O-乙酰基-16α-羟基-去氢栓菌醇酸(3β-O-acetyl-16α-hydroxy-dehydrotrametenolic acid),3-表去氢茯苓酸(3-epidehydropachymic acid),3β-O-乙酰基-16α-羟基栓菌酸(3β-O-acetyl-16α-hydroxytrametenolic acid)[95],6α-羟基去氢茯苓酸(6α-hydroxydehydropachymic acid),16α-羟基栓菌醇酸(16α-hydroxytrametenolic acid),去氢土莫酸(dehydrotumulosic acid),3β,16α-二羟基-羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-羧酸(3β,16α-dihydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid)[96],3β-对-羟基苯甲酰去氢土莫酸(3β-p-hydroxybenzoyldehydrotumulosic acid)[97],茯苓酸E、F、BM (poricoic acid E、F、BM),3-表去氢土莫酸(3-epidehydrotumulosic acid),25-羟基-3-表去氢土莫酸(25-hydroxy-3-epidehydrotumulosic acid)[98],茯苓环酮双烯三萜酸(cyclohexanondientriterpenic acid)[99],茯苓酸A、B (poricoic acid) A、B[100]、G、H[101],6α-羟基猪苓酸 C(6α-hydroxypolyporenic acid C),3β,16α-二羟基羊毛脂-7(3β,16α-dihydroxylanosta-7),24-三烯-21-酸(24-trien-21-oic acid)[102],茯苓羊毛脂酮A、B (poriacosone A、B)[103],25-羟基茯苓酸(25-hydroxypachymic acid),29-羟基猪苓酸 C (29-hydroxypolyporenic acid C)[104],3-O-甲酰基-齿孔酸(3-O-formyl-eburicoic acid),去氢栓菌酮酸(dehydrotrametenonic acid),3-O-甲酰基-去氢栓菌醇酸(3-O-formyl-dehydrotrametenolic acid)[105],栓菌醇酸甲酯(methyl trametenolate),去氢齿孔酸甲酯(methyl dehydroeburicoate),3β-羟基羊毛脂-7,9(11),24-三烯-21-甲酯[methyl 3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oate][106],3-O-乙酰去氢齿孔酸(3-O-acetyldehydroeburicoic acid),3-酮基羊毛脂-7,9(11),24(31)-三烯-21-羧酸[3-oxolanosta-7,9(11),24(31)-trien-21-oic acid],茯苓酸AE、CE (poricoic acid AE、CE)[107],齐墩果酸(oleanic acid),α-香树脂醇乙酸酯(α-amyrin acetate),β-香树脂醇乙酸酯(β-amyrin acetate),6α-羟基-去氢土莫酸(6α-hydroxy-dehydrotumulosic acid),齐墩果酸-3β-O-乙酸酯(oleanic acid-3β-O-acetate)[108]和乙酰齿孔酸(acetyleburicoic acid)[109];二萜类:去氢松香酸甲酯(dehydroabietic acid methyl ester)[101];倍半萜类:(S)-(+)-姜黄酮[(S)-(+)-turmerone][110];甾体类:麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(ergosta-7,22-dien-3β-ol)[102],3β,5α-二羟基麦角甾-7,22-二烯-6-酮(3β,5α-dihydroxyergosta-7,22-dien-6-one),麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(ergosta-5,7,22-trien-3β-ol),3β,5α,9α-三羟基麦角甾-7,22-二烯-6-酮(3β,5α,9α-trihydroxy-ergosta-7,22-diene-6-one),麦角甾-6,22-二烯-5,8-表二氧-3-醇(ergosta-6,22-diene-5,8-epidioxy-3-ol),6,9-环氧麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(6,9-epoxy-ergosta-7,22-diene-3-ol),麦角甾-4,22-二稀-3-酮(ergosta-4,22-diene-3-one),麦角甾-7,22-二烯-3-酮(ergosta-7,22-diene-3-one),胡萝卜苷(daucosterol),麦角甾-5,6-环氧-7,22-二烯-3β-醇(ergosta-5,6-epoxy-7,22-dien-3β-ol),β-谷甾醇(β-sitosterol),麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6α-三醇(ergosta-7,22-diene-3β,5α,6α-triol),麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one)[108],麦角甾醇过氧化物(ergosterol peroxide)[109-110],麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(ergosta-7,22-dien-3β-ol),麦角甾-7-烯-3β-醇(ergosta-7-en-3β-ol),啤酒甾醇(cerevisterol)[109]和孕甾-7-烯-2β,3α,15α,20-四醇(pregn-7-ene-2β,3α,15α,20-tetrol)[110];糠醛类:(5-甲酰呋喃-2-基)-甲基-2-羟基丙酸酯[(5-formylfuran-2-yl)-methyl-2-hydroxypropanoate],(5-甲酰呋喃-2-基)-甲基-2-(4-羟基苯基)-乙酸酯[(5-formylfuran-2-yl)-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)-acetate]和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural)[111];生物碱类:(3S,6S)-3-[(1R)-1-羟基乙基]-6-(苯基甲基)-2,5-哌嗪二酮{(3S,6S)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6-(phenylmethyl)-2,5-piperazinedione}[111];核苷及其衍生物类:腺苷(adenosine)[108,111]和胸腺嘧啶(thymine)[111];多元醇类:甘露醇(mannitol),α-D-葡萄糖(α-D-glucose),α-D-半乳糖(α-D-galactose),半乳糖醇(galactitol),海藻糖(trehalose)和核糖醇(ribitol)[111];氨基酸类:组氨酸(histidine)[111];挥发性类的樟脑(camphor),反橙花叔醇(trans-nerolidol),壬醛(nonanal),2,3-二甲基萘烷(2,3-dimethyldecalin),α-柏木醇(α-cedrol),金合欢醇(farnesol)[112];多糖类:β-(1,6)-葡萄糖分支β-(1→3)-葡萄糖基-(1→3)-β-D-葡聚糖及茯苓多糖(pachyman),茯苓多糖PC1、PC2、PC2-A、PC3、PC4[113]、PCS1、PCS2、PCS3-I、PCS3-II、PCS4-I、PCS4-II[114];糖肽类:茯苓糖肽(PCSC)[115];有机酸类:二十七烷酸(carboceric acid)[108],辛酸(octanoic acid),月桂酸(lauric acid),十一烷酸(undecanoic acid),十二烷酸(dodecanoic acid)和棕榈酸(palmitic acid)[116]。

1.11 麻黄(Ephodrae Herba)

麻黄为麻黄科植物草麻黄EphedrasinicaStapf、中麻黄E.intermediaSchrenk et C. A. Mey.或木贼麻黄E.equisetinaBge.的干燥草质茎。

1.11.1草麻黄 草质茎含生物碱类:(1R,2S)-麻黄碱[(1R,2S)-ephedrine],(1S,2S)-伪麻黄碱[(1S,2S)-pseudoephedrine],(1R,2S)-去甲基麻黄碱[(1R,2S)-norephedrine],(1S,2S)-去甲基伪麻黄碱[(1S,2S)-norpseudoephedrine],N-甲基麻黄碱(N-methylephedrine),N-甲基伪麻黄碱(N-methylpseudoephedrine)[117-118]和麻黄噁唑酮(ephedroxane)[119];乙酰胺类:N-{4-O-[3-O-(4-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-{4-O-[3-O-(4-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide),N-甲基-N-{4-O-[3-O-(4-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-methyl-N-{4-O-[3-O-(4-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide),N-甲基-N-{4-O-[3-O-(6-O-苯甲酰基-4-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-methyl-N-{4-O-[3-O-(6-O-benzoyl-4-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide),N-甲基-N-{4-O-[3-O-(6-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-methyl-N-{4-O-[3-O-(6-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide),N-甲基-N-{4-O-[3-O-(6-O-反式-肉桂酰基-4-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-L-吡喃鼠李糖基]-苯乙基}-乙酰胺(N-methyl-N-{4-O-[3-O-(6-O-trans-cinnamoyl-4-O-α-L-rhamnopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)-α-L-rhamnopyranosyl]-phenethyl}-acetamide)和N-甲基-N-(4-羟基苯乙基)-乙酰胺(N-methyl-N-(4-hydroxyphenethyl)-acetamide)[120];苯丙素类:(S)-N-((1R,2S)-1-羟基-1-苯丙烷-2-基)-5-氧代吡咯-2-酰胺[(S)-N-((1R,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide]和(3R)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-苯丙酸[(3R)-3-O-β-D-glucopyranosyl-3-phenylpropanoic acid][121];原花青素类:麻黄宁素(ephedrannin) D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、Tr1、Tr2、Te1、Te2、Te3、Te4、Te5,(+)-表没食子酰儿茶精-(2α→O→7,4α→8)-(+)-catechin[(+)-epigallocatechin-(2α→O→7,4α→8)-(+)-catechin],原花青素A4(proanthocyanidin A4),儿茶精(catechin),表儿茶精(epicatechin),没食子酰儿茶精(gallocatechin),表没食子酰儿茶精(epigallocatechin)[122];挥发油类:2,3,5,6-四甲吡嗪(2,3,5,6-tetramethylpyrazine),α-萜品烯醇(α-terpineol),芫荽醇(linalol),2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃(2,3-dihydro-2-methylbenzofuran),顺式-对-薄荷-2-烯-7-醇(cis-p-menth-2-en-7-ol)[123]。

1.11.2中麻黄 草质茎含生物碱类:麻黄碱(ephedrine),伪麻黄碱(pseudoephedrine),去甲基麻黄碱(norephedrine),去甲基伪麻黄碱(norpseudoephedrine),甲基麻黄碱(methylephedrine)[117]和麻黄噁唑酮(ephedroxane)[119];黄酮类:山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(kaempferol-3-O-α-L-ramnopyranoside),槲皮素-3-O-β-L-吡喃鼠李糖苷(quercetin-3-O-β-L-rhamnopyranoside)和山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4′-O-反式-4-羟基肉桂酸酯(kaempferol-3-O-α-L-ramnopyranosyl-4′-O-E-4-hydroxycinnamoyl ester)[124];木脂素类:刺五加酮(ciwujiatone)[124];甾体类:胆甾-5-烯-3β-正十四酸酯(tetradecanoyl-cholest-5en-3-β-ol)和β-谷甾醇(β-sitosterol)[124];脂肪烃类:二十八烷醇(octaeosanol)和二十六羧酸(hexacosanoic acid)[124];挥发油类:1,4-桉叶素(1,4-cineole)[125]。

1.11.3木贼麻黄 木贼麻黄为草质茎含生物碱类:麻黄碱(ephedrine),伪麻黄碱(pseudoephedrine),去甲基麻黄碱(norephedrine),去甲基伪麻黄碱(norpseudoephedrine)和甲基麻黄碱(methylephedrine)[117];挥发油:十六烷酸(hexadecanoic acid)[125]。

1.12 苦杏仁(Armeniacae Semen Amarum)

苦杏仁为蔷薇科植物山杏PrunusarmeniacaL. var.ansuMaxim[=ArmeniacavulgarisLam. var.ansu(Maxim.) T. T. Yü et L. T. Lu.]、西伯利亚杏P.sibiricaL.[=Armeniacasibirica(L.) Lam.]、东北杏P.mandshuricaL. (Maxim) Koehne[=Armeniacamandshurica(Maxim.) Skvortsov]或杏P.armeniacaL. (=ArmeniacavulgarisLam.)的干燥成熟种子,含苦杏仁苷(amygdalin)[65]1034,1036,1037,1040等。

1.13 大黄(Rhei Radix et Rhizoma)

大黄为蓼科植物掌叶大黄RheumpalmatumL.、唐古特大黄R.tanguticumMaxim.ex Balf.或药用大黄R.officinaleBaill.的干燥根和根茎。

根和根茎含蒽醌,蒽酮,二苯乙烯,苯丁酮,色原酮,黄酮,鞣质,多糖等类化学成分[126-127]。

1.14 生石膏(Sypsum Fibrosum)

中药石膏为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏,主含含水硫酸钙(CaSO4·2H2O),采挖后除去杂石及泥沙,称为生石膏,为长块状或不规则纤维状块片结晶体。

2 结语

组成化湿败毒颗粒方的14味药均为传统中药,经历了几千年的人种药理学(ethnopharmacology)临床实践,积累了丰富的用药成果,现已发现组成该方的许多单味中药具有增强患者自身免疫力的作用。由于为传统中药,大多进行过较系统、较详细的物质基础研究,每味中药的化学成分不但在化学结构类型上具有多样性,而且每个化学结构类型中亦具有多样性,相互作用更加复杂,这既为中药复方特色的多途径、多靶点、多网络的作用提供了科学基础,亦体现了中药复方治疗疾病的优势。自COVID-19出现至今,世界上尚未研制出治疗COVID-19的特效药。随着对2019-nCoV的溯源[128-129]及其基因序列的揭示[130-131]、新冠病毒突刺蛋白冷冻电镜结构的解析[132],2019-nCoV 3CL水解蛋白酶 (Mpro)[133]和血管紧张素转化酶2 (ACE2)[134-135]已成为筛选抗2019-nCoV药物的靶点。同时,ACE2在人体中还高表达于血管内皮细胞、心脏、肾脏、肝脏、消化道等组织器官[136]。为响应2019-nCoV的感染,受感染细胞会促进大量趋化因子和细胞因子[IL(白介素)-1、IL-6、IL-8、IL-21、TNF(肿瘤坏死因子)-β和MCP(单核细胞趋化蛋白)-1]的分泌,这些趋化因子和细胞因子又将淋巴细胞和白细胞募集到感染部位,但如果一旦形成细胞因子风暴[137-138],免疫系统在杀灭病毒的同时,也会杀伤或杀死累及脏器的大量正常细胞,所有表达ACE2的组织器官都可能是新型冠状病毒与免疫细胞的战场,最终导致多器官衰竭,危及生命。因此,“化湿败毒方”多成分、多途径、多靶点、多网络的作用特点,更有利于综合治疗COVID-19。研究表明,黄芪中黄芪甲苷可以激活RAS系统中的ACE2-Ang-(l-7)-Mas通路,使ACE2、Ang-(1-7)、Mas水平升高,从而起到保护肾脏、呼吸系统的作用[139-140]。利用计算机软件模拟Mpro和ACE2受体蛋白等与待筛小分子相结合的分子对接试验,发现上述中药中的山柰酚、槲皮素、异鼠李素[6,133]、甘草酸[134,141]、甘草酚E(kanzonol E)[142]、甘草叶黄酚(licoleafol)[143-144]、甘草糖苷(licorice glycoside) A、E,甘草拉苷(licuraside)[145],以及大黄、草果来源成分[146]等是潜在的抗2019-nCoV物质基础,亦有对接试验显示槲皮素、山柰酚等化合物与治疗COVID-19推荐用药的亲和力相似[6,147]。但是,由于虚拟筛选得到的结果具有一定的局限性,需要进一步通过体外、体内实验进行验证。同时,虚拟筛选在化合物库中选择的待筛化合物往往是原形化合物,有些口服吸收后通过体内代谢转化才成为活性物质的化合物[148]可能被漏筛。武汉抗疫战的临床实践显示,部分患者早期病情较轻,后期突然加重,最终死亡于多器官功能衰竭,病情加重的原因主要是细胞因子风暴[149-150],而中药对防治细胞因子风暴潜势巨大,如化湿败毒颗粒中组方药味的甘草及其化学成分[150-151]。研究表明,甘草酸[152]和甘草查耳酮A[153]通过降低核转录因子NF-κB(nuclear factor kappa B)p56亚基、IκB-α磷酸化水平,从而抑制NF-κB激活,降低脂多糖所致TNF-α、IL-6及IL-1β等多种促炎因子的表达水平,改善肺部间质水肿及炎症细胞的浸润病变,达到保护患者肺脏功能,减轻肺部损伤。甘草酸及其代谢产物甘草次酸对机体有免疫调节作用,基于不同条件、机体状态及所需调控的多种免疫因子,作为功能不同的免疫调节剂发挥作用[154]。甘草素、异甘草素和7,4-二羟基黄酮能抑制记忆性Th2细胞产生IL-4和IL-5[155];异甘草素能抑制脂多糖所致诱导型一氧化氮合酶和环氧化酶-2表达,减少TNF-α和IL-6释放[156],避免过激的炎症反应[157]。“化湿败毒方”收载于《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》[158],列为适用于疫毒闭肺证重型患者的推荐处方。基础方为生麻黄6 g、杏仁9 g、生石膏15 g、甘草3 g、藿香10 g(后下)、厚朴10 g、苍术15 g、草果10 g、法半夏9 g、茯苓15 g、生大黄5 g(后下)、生黄芪10 g、葶苈子10 g、赤芍10 g。服法为每日1~2剂,水煎服,每次100~200 mL,一日2~4次,口服或鼻饲。依照国家药监局特别审批程序,“化湿败毒方”以化湿败毒颗粒于2020年3月18日获得新药临床试验批件,这是一款现代中药制剂。抗新冠病毒药物的研发还存在许多瓶颈问题[159]。从东汉的伤寒到明清的温病,以及当今的“湿疫”COVID-19,临床实践再次彰显了中医药的抗疫优势;中医药不是现代意义上的纯科学,它的历史远远早于科学,是实践科学,且有哲学思想指导,意味着中医药是人们终身学习的事业。但是,中药药效物质基础研究及其与功能主治相关的生物学指标是破解中药有效性作用原理的前提条件,活性物质基础的确定是关键科学问题之一,其研究尚待“举国之力”加强之。

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