大补元煎加味内服联合金匮温经汤灌肠对36例试管婴儿治疗失败患者疗效的影响*

陈文英 程伟玲 邹晴燕 谢桂珍 杨 健 闻人乐梅

根据2008年欧洲一些国家相关资料显示，运用IVF-ET技术治疗不孕症已成为西方发达国家目前主要的治疗手段之一。但由于卵巢反应差及子宫内膜容受性低等诸多因素，导致目前试管婴儿(体外受精-胚胎移植)的妊娠率、分娩率仍不令人满意，妊娠率仍在20%～30%，而且流产率高[1～4]。本研究选取36例试管婴儿治疗失败患者，通过观察2种不同方法治疗前后，患者临床症状改善情况、子宫内膜厚度，以及再次行试管婴儿妊娠情况，探讨大补元煎加味内服联合金匮温经汤灌肠对试管婴儿治疗失败患者的临床治疗效果，并进行了相关的分析和探讨，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机平行对照方法，将2014年1月—2015年12月期间在广西中医药大学第一附属医院及仁爱分院就诊的36例管婴儿治疗失败的患者，随机分为治疗组和对照组，各18例。治疗组平均年龄为(32.5±5)岁，不孕时间(5.3±2)年，其中，试管婴儿治疗失败1次者9例，治疗失败2次者6例，治疗失败3次者3例；对照组平均年龄为(32.2±5)岁，不孕时间(5.1±2)年，其中，试管婴儿治疗失败1次者8例，治疗失败2次者7例，治疗失败3次者3例，2组基本情况相近，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 伦理审查遵照赫尔辛基宣言及“涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)”[5]。

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断参照《妇产科学》[6]，有正常性生活又未避孕，超过2年仍未能受孕育的原发或继发不孕的女性，且做过1次或多次试管婴儿治疗的患者。

1.3.2 中医诊断参照《中医妇科学》[7]。不孕症：辨证为肾虚血瘀：结婚后长久不孕，月经后期，月经量少，色暗，有血块，经前小腹胀痛，腰膝酸软，舌暗或紫，苔白，脉细涩。

1.4 纳入与排除标准纳入标准：1)年龄25～40岁。2)辨证分型为肾虚血瘀型。3)试管婴儿治疗失败1次以上，并计划再次行胚胎移植的患者。4)患者知情同意并已签署相关同意书。排除标准：1)有先天性生殖器官障碍如子宫畸形者等。2)依从性差，不愿意接受中药治疗者。3)有先天性心脏病、肝、肾功能异常或凝血功能障碍者。4)近3个月内接受过激素类药物治疗。5)免疫性不孕。6)精神类疾病者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法对照组：采用单纯口服大补元煎加味的治疗方法。主要方药为：熟地黄15 g，山萸肉15 g，菟丝子 30 g，枸杞子15 g，杜仲15 g，当归15 g，芍药 15 g，山药 15 g，淫羊藿15 g，白术15 g，甘草6 g。每日1剂，水煎复渣1次，分3次饭后温服。中药饮片生产公司为广西仙莱中药科技有限公司，生产许可证号：桂20140174。治疗组：采用大补元煎加味内服联合金匮温经汤灌肠的治疗方法，内服中药及服用方法同对照组，灌肠中药具体如下：吴茱萸、清半夏、川芎、桂枝、阿胶、牡丹皮、生姜各6 g，麦冬、当归、赤芍、党参各10 g。月经干净后第一天开始予金匮温经汤保留灌肠治疗，每日1次，连续至排卵后6日，连续治疗2个疗程，经期暂停。中药饮片生产公司为广西仙莱中药科技有限公司，生产许可证号：桂20140174。

1.5.2 观察指标比较2组患者治疗前后的：临床表现、子宫内膜厚度子(宫内膜厚度以超声检查测定)、再次行试管婴儿治疗后妊娠情况。

1.5.3 疗效判定标准连续治疗2个疗程(3个月为1个疗程)，判定疗效，治愈：临床症状明显好转，且在治疗期2个疗程内成功妊娠者；有效：虽未能成功妊娠，但临床症状明显好转，月经量、色、质等均转变为正常，子宫内膜情况有明显改善；无效：未能成功受孕，且临床症状及子宫内膜情况较治疗前无明显变化。总有效率=治愈率+有效率。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组的临床治愈率(72.2%，13/18)明显高于对照组(38.8%，7/18)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组临床总有效率(94.4%，17/18)亦明显高于对照组(72.2%，13/18)，2组数据比较P<0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 (例，%)

2.2 治疗前后子宫内膜厚度治疗前，2组患者子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者子宫内膜明显增厚(P<0.05)，且治疗组患者子宫内膜厚度改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 2组患者子宫内膜厚度治疗前后比较 (例，

2.3 治疗后妊娠结果经过连续6个疗程的治疗，治疗组妊娠率为72.2%(13/18)，对照组的妊娠率为38.8%(7/18)，治疗组的妊娠率明显高于对照组，2组数据比较，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 2组患者治疗后妊娠结果 (例，%)

3 讨论

中医药在治疗不孕不育症方面历史悠久，强调从肾、肝、脾入手，综合调理，尤其注重补肾。肾为先天之本，主生殖，主藏精而系胞胎。生殖的根本在于肾及天癸，在人体生长发育生殖过程中，肾气充盛，肾精充实，天癸逐渐成熟，任脉通调，冲脉旺盛，气血调和，女子精血到达胞宫，则月经正常而至，并为孕育胎儿做好准备。肾虚血瘀为不孕症常见之病机。若先天肾精不足，或房事不节，或反复流产损伤肾气，肾气损、肾精亏，冲任虚衰，气血失调，气血运行无力，则瘀滞丛生，气滞血瘀，冲任失资，经络不畅而导致不孕[8，9]。而许多关于人类辅助生殖技术的研究显示，在诸多胚胎种植失败的案例中，子宫内膜容受性差占到60%[10]。

本研究应用大补元煎加味内服联合金匮温经汤灌肠治疗试管婴儿未成功患者，在本研究中，我们给予患者6个月的用药，大补元煎补虚使其肾气充盛，血气充盈，促进卵泡的生长；金匮温经汤活血化瘀使其破瘀消癥、改善局部微循环，促进子宫内膜生长，两方合用，可使胞宫暖，寒湿除，虚得补，瘀血祛，气血和，冲任调，阴阳交，从而增加再次试管婴儿治疗的成功率。研究中大补元煎化裁内服，方中熟地黄补血益肾填精，山萸肉补益肝肾，菟丝子补肾益精，淫羊藿温补肾阳，杜仲补肝肾、强腰膝，枸杞子滋补肝肾益精，当归补血调经，芍药养血调经，白术健脾益气，山药补脾益肾涩精，人参补气养血，阿胶补血滋阴，以达补益肾阴肾阳，益气养血之效，使肾精充实，促进卵泡及受精卵发育成熟。金匮温经汤是治疗妇科疾病之祖方，予当归活血化瘀、调经止痛，桂枝温经散寒，吴茱萸疏肝下气、散寒止痛，白药养血调经、柔肝止痛，川芎活血行气、祛风止痛，赤芍、牡丹皮活血化瘀、清热凉血，半夏燥湿化痰、行气散结，麦冬养阴润燥，党参健脾益肺、养血生津，诸药合用可达经散寒、活血祛瘀之效。有研究表明，金匮温经汤可有效改善卵巢功能及子宫内膜环境，利于调节子宫血管血流情况，增加分泌期子宫内膜厚度，提高子宫容受性，保证子宫内膜发育，为受精卵着床奠定基础[11，12]。

综上所述，运用大补元煎加味内服联合金匮温经汤灌肠的治疗试管婴儿治疗失败患者，中药内服联合灌肠方式的治疗效果明显，明显提高临床疗效，提高患者的妊娠率成功率，获得更好的妊娠结局。