丁二磺酸腺苷蛋氨酸对慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积患者肝功能的影响

侯江华

慢性病毒性肝炎与胆汁淤积多同时存在，若未及时采取有效治疗措施，可致使肝细胞死亡，加剧肝损伤，甚至演变为肝衰竭，危及其生命安全[1-2]。药物是当前治疗慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积重要手段，以门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽应用居多，能有效缓解肝区痛、皮肤瘙痒、黄疸等症状，但对肝功能无特效作用，疗效有限。丁二磺酸腺苷蛋氨酸为保肝利胆新药，对人体胆汁运转、分泌具有一定作用，适用于肝硬化前及肝硬化所致肝内胆汁淤积[3-4]。本研究选取82例慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积患者，旨在分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合门冬氨酸钾镁及还原型谷胱甘肽治疗效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2017年1月至2019年1月收治的慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积患者82例，均符合《传染病学》诊断标准[2]；患者及家属知晓并签署同意书。排除其他肝脏疾病、研究药物不耐受、严重内科疾患、近1个月参与类似研究者。随机数表法分为实验组和对照组，各41例。实验组男 26 例 ， 女 15 例 ； 年 龄 18 ～70 岁 ， 平 均 年 龄(44.06±12.34)岁；病程1～6年，平均病程(3.48±1.02)年；肝炎类型：16例丙肝，25例乙肝。对照组男 25 例 ，女 16 例 ；年 龄 19 ～70 岁 ，平 均 年 龄(44.58±11.86)岁；病程2～7年，平均病程(3.79±0.75)年；肝炎类型：14例丙肝，27例乙肝。本研究征得我院伦理委员会批准通过，且两组年龄、病程、肝炎类型、性别等资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均接受能量合剂、维生素、氨基酸等对症治疗。对照组给予门冬氨酸钾镁(杭州华润老桐君药业有限公司，国药准字H19993255)，用药方法：门冬氨酸钾镁30 mL与质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖溶液250 mL稀释后静脉滴注，在此基础上联合还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司，国药准字H20030002)，用药方法：还原型谷胱甘肽1.2 g与质量浓度为0.009 g/mL的氯化钠溶液250 mL稀释后静脉滴注，1次/d；实验组在对照组用药基础上给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江震元制药有限公司，国药准字H20143203)，用药方法：1 000 mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖溶液250 mL稀释后静脉滴注，1次/d。两组均治疗1个月。

1.2.2 检测方法 采集5 mL清晨空腹肘静脉血，离心取上清液，－20 ℃冰箱内保存。应用酶联免疫吸附法测定谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)。上海抚生实业有限公司提供所用试剂盒，根据试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后GGT、ALT、TBIL水平。观察两组不良反应。

1.4 统计学处理 通过SPSS 23.0处理，计量资料以()表示，行t检验，计数资料以率表示，行χ2检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标比较(表1)治疗后两组GGT、ALT、TBIL较治疗前降低，与治疗前比较，差异有统计学意义，P＜0.05；且实验组GGT、ALT、TBIL水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

组别 例数 GGT/(U·L-1) ALT/(U·L-1) TBIL/(mol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 41 189.24±56.44 59.21±20.73 520.54±89.71 60.81±25.86 155.27±30.13 31.38±18.68对照组 41 187.86±61.69 85.66±26.14 522.08±87.59 98.72±48.66 156.95±29.26 56.31±18.15 t值 0.105 5.076 0.078 4.405 0.256 6.128 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生情况比较(表2) 实验组不良反应发生率为12.20%，对照组不良反应发生率为9.76%，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组患者不良反应发生情况比较(n)

3 讨论

胆汁淤积为慢性病毒性肝炎常见并发症，多以药物治疗为主，如门冬氨酸钾镁，可通过提高细胞内钾、镁浓度，加快肝细胞三羧酸循环，实现改善肝功能的目的；还原型谷胱甘肽可通过抗脂质过氧化、刺激胆酸活性、加快胆酸排泄、恢复肝脏内各种酶活性等途径，发挥肝脏保护作用[5-6]。近期研究发现，肝脏是蛋氨酸代谢、腺苷蛋氨酸合成场所，一旦发生肝炎所致胆汁淤积，肝腺苷蛋氨酸合成明显降低，因此，补充外源性丁二磺酸腺苷蛋氨酸，对防治肝内胆汁淤积具有重要意义[7-9]。贾萌等学者[10]将丁二磺酸腺苷蛋氨酸应用于慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积患者，取得满意效果。本研究数据显示，治疗后实验组GGT、ALT、TBIL低于对照组(P＜0.05)，与上述研究结果具有一致性，说明在门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽治疗基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，可进一步改善患者肝功能。可能机制为：丁二磺酸腺苷蛋氨酸可改善肝细胞膜流动性，提高Na＋-K＋-ATP酶活性，加快胆汁释放、运转；通过硫基作用，生成大量内源性解毒剂(谷胱甘肽、半胱氨酸、牛磺酸)，发挥抗氧化作用，从而缓解肝细胞损伤；可参与机体代谢过程，生成大量多胺，恢复肝功能。同时本研究还显示，两组不良反应比较，差异无统计学意义，说明在门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽治疗基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸并不会显著增加不良反应发生风险，具有较高安全性。

综上所述，慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积患者采取门冬氨酸钾镁联合还原型谷胱甘肽及丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，可改善肝功能，且安全性较高。