来氟米特联合依那西普治疗类风湿性关节炎的效果及对患者血沉、C反应蛋白及类风湿因子水平的影响

陈泽宇 王健敏

在多系统性炎症性疾病中，类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种主要累及四周关节且具有侵蚀性的自身免疫疾病[1-2]。大量研究资料显示，RA 的病理机制是关节外组织引起的非感染性的血管炎及关节滑膜引发的炎症[3-4]。RA 多发在患者的腕、手、足等较小的关节位置，RA 在临床上主要表现为关节肿胀和关节病变所引起的非特异性炎症，从而导致患者关节内软骨及骨发生病变的现象，严重时甚至会导致患者终身残疾，同时该疾病复发率较高[5-6]。目前，治疗RA 的药物主要有消炎止痛药和对患者病情有改善的抗风湿药物DMARDs[7-8]。本院在RA 患者治疗时，应用来氟米特联合依那西普治疗，取得理想疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年4 月-2020 年4 月本院RA 患者108 例。（1）纳入标准：①确诊为RA；②配合治疗，神志清醒；③没有药物过敏史。（2）排除标准：①合并肝脏损害；②1 年内应用生物制剂；③合并胃肠疾病；④合并肾功能不全；⑥患有感染性疾病；⑦资料不完整；⑧合并乙型、丙型肝炎血清学指标呈阳性；⑤骨髓发育不良；⑨孕妇、哺乳期妇女。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各54 例。患者对此次研究均知情且同意，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）初期医护人员需依据患者自身实际病情状况，对所有RA 患者进行非甾体抗炎药治疗，或是应用小剂量激素进行治疗；同时还需进行常规补充钙、叶酸、维生素D 和保护胃黏膜等治疗，其中补钙应用钙尔奇；非甾体抗炎药应用醋氯芬酸片（生产厂家：陕西恒诚制药有限公司，批准文号：国药准字H20041480，规格：50 mg），50 mg/次，1 次/d；小剂量激素应用醋酸泼尼松（生产厂家：吉林省银诺克药业有限公司，批准文号：国药准字H22020204，规格：5 mg），10 mg/次，1 次/d；保护胃黏膜应用奥美拉唑（生产厂家：山东益健药业有限公司，批准文号：国药准字H20073981，规 格：20 mg），20 mg/ 次，1 次/d。（2）对照组应用注射用依那西普（生产厂家：Pfizer Limited，注册证号：S20181009，规格：25 mg/瓶）治疗，皮下注射，25 mg/次，2 次/周，患者需维持用药3 个月。（3）研究组应用来氟米特联合依那西普治疗，依那西普用法同对照组，再加入来氟米特片（生产厂家：苏州长征-欣凯制药有限公司，批准文号：国药准字H20000550，规格：10 mg），口服，初始剂量为25 mg/次，2 次/d；3 d 后剂量改为20 mg/次，1 次/d，患者需维持用药3 个月。

1.3 观察指标及评价标准 比较两组关节功能指标、实验室检验指标、临床疗效及骨代谢水平。（1）关节功能指标。包括关节疼痛例数、关节肿胀例数、双手握力及关节晨僵时间。（2）实验室检验指标。包括血沉、C 反应蛋白及类风湿因子。（3）临床疗效。显效：肿胀关节数和疼痛基本改善，体征恢复，症状消失；有效：肿胀关节数和疼痛有所改善，体征基本恢复，症状基本消失；无效：肿胀关节数和疼痛没有改善甚至增多，体征没有恢复，症状没有消失甚至加重。总有效=显效+有效。（4）骨代谢水平。包括β-胶原降解产物（β-CTX）、Ⅰ型胶原氨基末端肽（NTX-1）和25-羟基维生素D（25-OH-D）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25 例，女29 例；年龄20～62 岁，平均（39.7±6.1）岁；研究组男22 例，女32 例；年龄21～65 岁，平均（40.8±7.4）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组关节功能指标对比 研究组关节肿胀、关节疼痛例数均少于对照组，关节晨僵时间短于对照组，双手握力高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组关节功能指标比较（）

表1 两组关节功能指标比较（）

2.3 两组实验室检查指标比较 研究组血沉、C 反应蛋白和类风湿因子均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组实验室检查指标比较（）

表2 两组实验室检查指标比较（）

2.4 两组临床疗效比较 研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.145，P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

2.5 两组骨代谢指标比较 研究组骨代谢指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组骨代谢指标比较（）

表4 两组骨代谢指标比较（）

3 讨论

RA 是一种全身性免疫疾病，对患者关节软骨、滑膜及骨骼造成影响，该疾病现在没有根治手段，目前，临床治疗主要通过减轻疼痛、缓解症状、防止骨破坏、控制病情进展、保护关节和肌肉功能为主要目的[9-10]。目前，在临床上，有关于RA 的临床治疗主要包括DMARDs、NSAIDs、中药制剂和糖皮质激素等[11-12]。大量医学研究资料显示，在类风湿关节炎的病情发展中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）有着非常重要的作用，能够释放大量的局部炎症因子，破坏关节软骨，造成滑膜病变，最终致使患者的骨关节发生不可逆性的损伤[13-14]。

当前如何应用有效的药物治疗RA 患者，是临床医师特别关注的问题[15-16]。依那西普是一种肿瘤坏死因子拮抗剂，可以阻滞TNF-α，能够使得可溶性的TNFP75 受体二聚体与蛋白进行重组融合，通过特异性的和TNF-α 相结合，不断阻止TNF-α和细胞表面的坏死因子受体相结合，进而有效抑制因为肿瘤坏死因子受体参与而出现的异常免疫反应，避免炎症的发生，依那西普需要患者皮下注射，将血液与细胞膜表面的相关TNF-α 结合，从而有利于快速降低炎症发展，缓解病情进展，改善患者长期预后，抑制骨关节被破坏，从而提高了患者的生活质量水平[17-18]。而来氟米特是一种人工合成的免疫抑制剂，通过作用在细胞分裂的周期中G1 的早期，抑制肝脏和肠道的转化，阻止二氢乳清酸脱氧酶的活性；经过对T 细胞与B 细胞的繁殖进行阻断作用，避免出现自身抗体，充分发挥阻断DNA合成、抑制嘧啶合成以及抑制免疫功能的疗效，进而缓解RA 患者的临床症状，避免关节骨膜受损，对关节功能进行改善和修复[19-20]。

本研究中，治疗后研究组关节肿胀以及关节疼痛的例数少于对照组，关节晨僵时间短于对照组，双手握力高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究显示，RA 患者在治疗时，应用来氟米特联合依那西普进行治疗，能够抑制NF-κB的活性，促进成骨细胞分化，促使骨重建，进而缩短了RA 患者的晨僵时间，减少其关节肿胀的发生率，降低其出现关节压痛的现象，并提高其双手握力的程度；本研究中，研究组血沉、C 反应蛋白和类风湿因子低于对照组（P＜0.05），RA 患者在治疗时，应用来氟米特联合依那西普进行治疗，能够明显降低患者的血沉、C 反应蛋白及类风湿因子水平，从而增强治疗疗效。大量临床研究资料指出，目前有关于RA 的发病机制尚未明确，而该疾病属于自身免疫性的一种疾病，因此在临床上对于患者的疾病程度和活动情况进行判断和比较分析，对患者治疗和长期预后是非常重要的。C 反应蛋白作为急性时相反应物的一种，在临床上，有关于血沉、C 反应蛋白和类风湿因子水平的测定，可以有效检测患者组织损伤、炎症和感染的程度。在RA 时，血沉、C 反应蛋白和类风湿因子水平呈上升趋势，说明疾病在加重；当患者接受抗风湿治疗之后，该指标发生明显下降，说明该指标参与了疾病的发生与发展。因此血沉、C 反应蛋白和类风湿因子水平的测定，可以很直观地反映出RA 患者的活动情况和疾病程度。研究组疗效高于对照组（P＜0.05），RA 患者在治疗时，应用来氟米特联合依那西普进行治疗，具有显著的治疗效果。研究发现，致使人们关节致残的主要因素是RA，没有接受治疗的患者，在3 年后出现致残率约70%左右，如果发生骨破坏病变，病情就没有治愈的可能，这就提示来氟米特联合依那西普，能够通过降低患者的血沉、C 反应蛋白及类风湿因子水平，来提高临床治疗效果，从而更好地促进病变关节位置的骨恢复，对于骨破坏具有强有力的防护。在本研究中，研究组骨代谢指标均优于对照组（P＜0.05）。RA 患者在治疗时，应用来氟米特联合依那西普进行治疗，明显减少RA 患者MMP-3 和MMP-1 的表达，有效降低了机体内的抗原性免疫球蛋白水平，同时，避免RA 患者出现关节滑膜病变的情况，预防纤维细胞受到侵袭，进而充分发挥抗RA 的作用。

综上所述，在RA 患者治疗中应用来氟米特联合依那西普，具有显著的疗效，改善关节功能，控制病情发展，有效降低了C 反应蛋白、类风湿因子以及血沉水平，安全性较高，值得临床上进一步应用推广。