甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗老年类风湿关节炎的临床疗效及安全性分析

张利

目前,类风湿关节炎病症发生原因并未明确,以慢性、炎症性的滑膜炎病症为主要表现,属于机体系统性病症。发病后,可见患者手小关节、足小关节的多关节性、侵袭性和对称性损伤,大部分患者存在关节外器官受累情况,患者血清类风湿因子呈现炎性,如病情发展可导致患者关节畸形及关节功能丧失情况。常出现关节疼痛、晨僵、肿胀等症状［1］,治疗难度大,对患者睡眠和正常生活均产生不良影响。甲氨蝶呤是目前类风湿关节炎首选药物,但存在单独用药起效慢,部分患者临床效果不明显等问题。雷公藤多苷具有免疫抑制和消毒抗炎症作用,用用药后能发挥活血、止痛、抗炎等功效,具有多靶点治疗类风湿关节炎效果。本次研究对本院收治的老年类风湿关节炎患者应用甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片进行治疗,分析其临床效果及安全性,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机抽取2018年9月～2019年8月本院接受诊治的98例老年类风湿关节炎患者纳入实验研究范围,采用随机数字表法分为实验组及对照组,各49例。实验组中,男女比例25∶24；年龄60～78岁,平均年龄(69.36±6.28)岁；病程0.3～12.6年,平均病程(6.12±2.18)年。对照组中,男女比例26∶23；年龄60～79岁,平均年龄(68.88±6.51)岁；病程0.4～12.9年,平均病程(6.23±2.32)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①符合类风湿关节炎临床诊断标准；②患者年龄≥60岁；③患者及家属知情并签署本次研究授权书,并具有良好遵医性。

1.2.2排除标准 ①合并免疫系统、中枢神经系统、血液系统疾病；②心、肝、肾等器官功能障碍患者；③合并胃肠溃疡患者；④合并其他风湿性疾病。

1.3方法

1.3.1对照组 应用甲氨蝶呤进行单药治疗,甲氨蝶呤片［上海上药信谊药厂有限公司(原上海信谊药厂有限公司),国药准字H31020644,规格：2.5 mg×100片］口服,5～10 mg/次,1～2次/周,连续用药6个月。

1.3.2实验组 在对照组的基础上联合应用雷公藤多苷片进行治疗,雷公藤多苷片(浙江得恩德制药有限公司,国药准字Z33020422,规格：10 mg×50片)口服,依据患者体重,1.0～1.5 mg/kg,3次/d,连续用药6个月。

1.4观察指标及判定标准

1.4.1比较两组患者的治疗效果 判定标准：显效：患者临床疼痛、肿胀及晨僵等临床症状全部消失,体征恢复至正常水平,生活及睡眠恢复至正常水平；有效：患者临床疼痛、肿胀及晨僵等临床症状有所改善,体征基本恢复至正常水平,生活及睡眠基本恢复至正常水平；无效：患者临床疼痛、肿胀及晨僵等临床症状未见变化甚至加剧,体征异常,生活及睡眠受到严重影响。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2比较两组患者的疼痛评分、晨僵时间、关节触痛指数评分及关节肿胀指数评分 ①疼痛评分：采用视觉模拟评分法(VAS)评估两组患者治疗前后的疼痛情况,总分10分,分值越高表示患者疼痛感受越强烈。②晨僵时间：患者从早晨感受关节僵硬到恢复正常所用时间。③关节触痛指数评分：采用疼痛数字评分法(NRS)评估患者触痛情况,总分10分,分值越高表示疼痛感受越强烈。④关节肿胀指数评分：评价28个主要关节肿胀情况,每个关节无肿胀为0分,轻度肿胀为1分,重度肿胀且有积液为2分。

1.4.3比较两组患者治疗后的不良反应发生情况 包括口腔溃疡、皮疹、脱发及胃肠道不良反应。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的治疗效果比较 实验组显效36例,有效12例,无效1例,治疗总有效率为97.96%；对照组显效25例,有效15例,无效9例,治疗总有效率为81.63%。实验组患者的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=7.127,P=0.008＜0.05)。

2.2两组患者的疼痛评分、晨僵时间、关节触痛指数评分、关节肿胀指数评分比较 治疗前,两组患者的疼痛评分、晨僵时间、关节触痛指数评分、关节肿胀指数评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的疼痛评分、晨僵时间、关节触痛指数评分、关节肿胀指数评分均较本组治疗前改善,且实验组改善程度优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的疼痛评分、晨僵时间、关节触痛指数评分、关节肿胀指数评分比较(±s)

表1 两组患者的疼痛评分、晨僵时间、关节触痛指数评分、关节肿胀指数评分比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3两组患者的不良反应发生情况比较 实验组发生口腔溃疡1例、皮疹1例,胃肠道不良反应2例,不良反应发生率为8.16%(4/49)；对照组发生口腔溃疡1例,皮疹1例,脱发1例、胃肠道不良反应1例,不良反应发生率为8.16%(4/49)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0,P=1＞0.05)。

3 讨论

类风湿关节炎病症发病原因与遗传因素、感染因素、性激素水平存在较大的相关性,该病症发生病理机制大都是由于滑膜内部存在细胞增生情况,导致滑膜间质大量炎性细胞浸润性发展,引起关节内部微血管增生,形成血管翳,对软骨组织及骨组织的结构产生破坏。该病症发生后,可造成患者体重下降,体温微升、疲乏易累等多种症状,在晨起时,可见患者关节活动不便,对称性的关节炎,对肘关节、腕关节、足关节、踝关节、颞关节、肩关节、颈椎关节、膝关节及髋关节等均产生不良影响,导致关节梭形肿胀、尺寸偏斜等急性症状,病症严重可引发患者心脏受累,引起心包积液、细胞眼、心外膜结节等症状,对肾脏、呼吸系统及神经系统均产生不良影响,还会引发贫血、消化系统疾病及眼部病症等症状表现［2］。患者病症会导致其机体出现病理性变化,引发关节腔滑膜炎病症,极易引发骨组织破坏及软组织坏死症状,血管炎也属于常见并发症,若是血管炎持续时间较长,可损伤关节,导致关节功能丧失。

甲氨蝶呤药物属于二氢叶酸还原酶类抑制药物［3］,抗炎作用显著,用药后能够降低红细胞沉降率,有利于提升药物转化能力,可对嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸的合成产生抑制作用,能有效抑制炎性细胞增殖,改善患者炎性症状,减少患者机体内炎性渗出病症的发生。研究证明［4］,甲氨蝶呤药物的药代动力学作用稳定,能够直接降低中性粒细胞的趋化作用,抑制炎性细胞因子释放,有效缓解患者关节症状。但是单一应用甲氨蝶呤药物对患者进行干预,治疗效果有限,无法尽快缓解患者临床症状。

雷公藤多苷片属于一种卫矛科植物,具有止痛祛瘀、消肿清热、解毒除湿、祛风止痛的作用［5］。用药后,能对患者机体内的环氧化酶-2转录产生抑制作用,降低前列腺素E2水平,有效缓解患者疼痛感,且该药物应用之后,还能够直接对患者机体内的炎症介质释放产生抑制和拮抗作用,改善炎症反应,对T细胞繁殖与分裂产生抑制作用,能够有效改善患者临床症状,且该药物无论对急性渗出性炎症还是对慢性增殖性炎症均具有良好的抑制效用,能够兴奋下丘脑,诱发肾上腺皮质激素大量释放,优化治疗治疗［6］。

本次研究表明,实验组患者的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=7.127,P=0.008＜0.05)。治疗前,两组患者的疼痛评分、晨僵时间、关节触痛指数评分、关节肿胀指数评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的疼痛评分、晨僵时间、关节触痛指数评分、关节肿胀指数评分均较本组治疗前改善,且实验组改善程度优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。实验组患者的不良反应发生率为8.16%(4/49),与对照组的8.16%(4/49)比较,差异无统计学意义(χ2=0,P=1＞0.05)。提示,采用甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗老年类风湿关节炎,有利于缓解患者疼痛感受,改善晨僵症状,降低关节触痛感及肿胀度,且用药安全,具有较高临床应用价值。

综上所述,甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗老年类风湿关节炎的临床疗效显著,治疗安全性较高,值得推广应用。