盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片用于控制晚期胰腺癌癌痛的临床效果观察

李菲菲

癌痛是晚期恶性肿瘤最为典型的临床症状之一,同时也是影响恶性肿瘤晚期患者生存质量的主要因素之一。有统计数据显示,约＞75%的晚期胰腺癌患者可能出现不同程度的癌性疼痛,而如何有效控制癌性疼痛,提高晚期胰腺癌患者的生存质量,得到越来越多从业人员的关注及重视［1,2］。硫酸吗啡缓释片是临床治疗晚期胰腺癌疼痛的首选药物之一,其治疗效果显著,但仍存在一些不良反应,不同程度上影响患者的生存质量。盐酸羟考酮缓释片因具备较强的镇痛效果,所以在临床应用广泛,尤其是对于晚期胰腺癌患者,取得令人满意的镇痛效果［3,4］。本研究旨在探讨盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片用于控制晚期胰腺癌癌痛的临床效果,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究回顾性分析本院2018年11月～2019年12月收治的102例晚期胰腺癌患者的临床资料,所有患者均符合临床有关晚期胰腺癌疾病的诊断标准,疼痛程度为中重度疼痛,且均于知情条件下签署实验同意书,排除失语、合并精神疾病及合并传染性疾病者。将患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组51例。对照组男29例,女22例；年龄42～81岁,平均年龄(45.89±11.71)岁。观察组男28例,女23例；年龄43～82岁,平均年龄(45.88±12.05)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 两组患者治疗前4 h均停止使用所有镇痛药物,对照组给予硫酸吗啡缓释片治疗,即每隔12 h口服1次硫酸吗啡缓释片［商品名：美施康定,萌蒂(中国)制药有限公司,国药准字H10980062,规格：10 mg］,初始用药剂量为20 mg/次,结合患者疼痛程度调整其用药剂量,控制其最大用药量不得超过120 mg/次。观察组给予盐酸羟考酮缓释片治疗,即每隔12 h口服1次盐酸羟考酮缓释片(商品名：奥施康定,BARD PHARMACEUTICALS LIMITED,注册证号H20120518,规格：10 mg),初始用药剂量为10 mg/次,结合患者疼痛程度调整其用药剂量,控制其最大用药量不得超过60 mg/次。同时,持续治疗24 h后评估1次疼痛数字评分,针对≤3分的患者则保持原有用药量；针对疼痛评分为4～6分的患者,则增加前24 h总用药剂量的25%～50%；针对疼痛评分为7～10分的患者,则增加前24 h总用药剂量的50%～100%。

1.3观察指标及判定标准 比较两组患者疼痛控制效果、相关临床指标、不良反应发生情况。①根据疼痛数字评分法(NRS)评估患者癌痛控制效果,分为完全缓解(0分)、部分缓解(1～6分)及无效(7～10分)。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②根据生活质量评分量表评估两组患者用药前后生存质量；评分越高,代表患者生活质量越好。③于用药前后抽取其空腹静脉血样3 ml,经离心处理15 min后分离血清,再放置于冰箱内保存送检,进一步根据检验结果比较两组患者用药前后NE及5-HT指标水平变化情况［5,6］。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者疼痛控制效果比较 观察组中完全缓解41例、部分缓解8例、无效2例；对照组中完全缓解32例、部分缓解13例、无效6例。观察组疼痛控制总有效率96.08%与对照组的88.24%比较,差异无统计学意义(χ2=2.170,P＞0.05)。

2.2两组患者治疗前后临床指标比较 治疗前,两组生活质量评分、NE水平、5-HT水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组生活质量评分(18.79±3.86)分明显高于对照组的(15.41±3.39)分,NE(3.21±0.83)pg/ml及5-HT(0.35±0.13)μmol/L均明显低于对照组的(3.91±0.87)pg/ml、(0.46±0.19)μmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后临床指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后临床指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.3两组患者用药不良反应发生情况比较 对照组用药后发生便秘8例、恶心呕吐7例、口干5例、皮肤瘙痒5例；观察组用药后发生便秘5例、恶心呕吐4例、口干3例及皮肤瘙痒2例。观察组用药不良反应发生率27.45%低于对照组的49.02%,差异具有统计学意义(χ2=5.023,P＜0.05)。

3 讨论

胰腺癌指恶性程度高且诊断治疗相对困难的消化道恶性肿瘤,约＞90%患者源于腺管上皮导管腺癌,其发生率及致死率呈逐年递增趋势且5年生存率＜1%,是预后效果最差的恶性肿瘤。同时,胰腺癌具有手术致死率高、治愈率低及早期确诊率低等鲜明特点。有统计数据显示,约60%～80%恶性肿瘤晚期患者存在出现不同程度癌痛,疼痛过于剧烈时则无法保证其睡眠质量及正常饮食,严重削弱其机体素质,直接影响患者生存质量。绝大多数晚期胰腺癌患者合理应用镇痛药物后能明显减轻其疼痛程度。WHO明确指出阿片类镇痛药物是临床控制晚期癌痛的首选药物。常见不良反应包括便秘、口干、恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒、头晕、尿潴留、谵妄、认知障碍、呼吸抑制等。而硫酸吗啡缓释片作为临床最为常见的阿片类镇痛药物,被广泛应用于晚期癌痛领域［7,8］。即便硫酸吗啡缓释片能取得令人满意的镇痛效果,但仍可产生各种用药不良反应；盐酸羟考酮属于阿片类受体激动剂,其现代药理研究结果表明羟考酮药效与吗啡相似,其镇痛效果比吗啡更强,且同样不存在封顶效应,而其通过缓控释技术制成的盐酸羟考酮缓释片进入人体后会有两个释放项,其中38%药物成分被迅速释放,剩余62%药物成分被缓慢释放,从而使药物更快达到稳态的血药浓度。有学者经研究发现,晚期癌痛患者应用盐酸羟考酮缓释片能明显减少镇痛药物的服用次数,提高患者用药依从性,减少不良反应发生率。

本次研究结果显示：治疗后,观察组生活质量评分高于对照组,NE及5-HT水平均明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组用药不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,晚期胰腺癌患者应用硫酸吗啡缓释片及盐酸羟考酮缓释片的镇痛效果相近,而应用盐酸羟考酮缓释片能明显改善患者的生存质量,并降低用药不良反应发生率,值得在临床治疗领域中使用及推广。