结肠癌采用奥沙利铂联合化疗治疗的疗效探究

井元英

【摘要】 目的 探讨结肠癌采用奥沙利铂联合化疗治疗的临床疗效。方法 50例结肠癌患者， 随机分为常规组和研究组， 各25例。常规组采取常规化疗方案治疗， 研究组采取奥沙利铂联合化疗方案治疗。比较两组患者治疗效果、生存时间、不良反应发生情况及治疗前后卡氏评分、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 研究组患者总有效率为80.00%， 常规组患者总有效率为52.00%;研究组患者总有效率高于常规组， 差异有统计学意义（χ2=4.367， P<0.05）。治疗前， 两组患者卡氏评分及IL-6、IL-2、TNF-α水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究組卡氏评分及IL-6、IL-2、TNF-α水平均优于常规组， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者生存时间为（19.21±1.29）个月， 长于常规组的（14.11±2.57）个月， 差异有统计学意义（t=8.868， P<0.05）。两组患者腹泻、血小板减少、白细胞减少、恶心发生例数比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 奥沙利铂联合化疗方案治疗结肠癌预后良好， 可有效改善患者免疫功能， 延长生存时间， 具有临床推广价值。

【关键词】 结肠癌;奥沙利铂;化疗;疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.062

结肠癌是一种常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤， 好发于直肠与乙状结肠交界处， 以40～50岁年龄群患者发病率最高， 男性患者发病比例高于女性[1]， 由于大多数患者早期临床症状并不明显， 就诊时多处于晚期， 因此临床预后较差。研究显示[2]， 对于结肠癌患者在常规化疗基础上联合奥沙利铂治疗可提高临床效果， 在一定程度上延长生存时间。基于此， 本研究选择本院收治的50例结肠癌患者进行分组研究， 分析了结肠癌患者采用奥沙利铂联合化疗治疗的临床效果， 详情报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2013年2月～2015年10月收治的50例结肠癌患者， 随机分为常规组和研究组， 各25例。常规组男16例， 女9例;年龄37～79岁， 平均年龄（54.80±9.91）岁;

原发肿瘤（T）分期：T3分期15例， T4分期10例。研究组男17例， 女8例;年龄35～77岁， 平均年龄（54.11±9.29）岁;原发肿瘤（T）分期：T3分期14例， T4分期11例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均经影像学和临床病理确诊， 无误诊病例;②未合并消化系统等易与本研究观察指标混淆疾病;③化疗可耐受患者;④患者及家属自愿签署授权同意书。排除标准：①癌细胞转移患者;②重要器官功能障碍患者;③中途退出研究患者;④经评估生存周期过短患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 常规组 采取常规化疗方案治疗， 第1～5天：亚叶酸钙（浙江大为药业有限公司， 国药准字H19994097）150 mg/m2

静脉滴注;氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司， 国药准字H31020593）500 mg/m2静脉滴注。治疗3周为1个疗程， 共治疗3个疗程。

1. 3. 2 研究组 采取奥沙利铂 [齐鲁制药（海南）有限公司， 国药准字H20093167]联合化疗方案治疗。化疗方案与常规组相同;第1天：奥沙利铂130 mg/m2。治疗3周为1个疗程， 共治疗3个疗程。

1. 4 观察指标 比较两组患者治疗效果、生存时间、不良反应发生情况及治疗前后卡氏评分、IL-6、IL-2以及TNF-α水平。

1. 5 疗效判定标准 完全缓解：结肠癌肿瘤灶完全消失时间≥4周， 无新肿瘤灶出现;部分缓解：结肠癌肿瘤灶缩小>50%， 维持时间≥4周， 无新肿瘤灶出现;稳定：结肠癌肿瘤灶无增大无缩小;恶化：出现新肿瘤灶或者增大。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1. 6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）  表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床治疗效果比较 研究组患者治疗完全缓解3例， 部分缓解17例， 稳定4例， 恶化1例， 总有效率为80.00%;常规组患者治疗完全缓解1例， 部分缓解12例， 稳定9例， 恶化3例， 总有效率为52.00%。研究组患者总有效率高于常规组， 差异有统计学意义（χ2=4.367， P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后卡氏评分及IL-6、IL-2、TNF-α水平比较 治疗前， 两组患者卡氏评分及IL-6、IL-2、TNF-α水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组卡氏评分及IL-6、IL-2、TNF-α水平均优于常规组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 两组患者生存时间比较 研究组患者生存时间为（19.21±1.29）个月， 长于常规组的（14.11±2.57）个月， 差异有统计学意义（t=8.868， P<0.05）。

2. 4 两组患者不良反应发生情况比较 研究组患者发生腹泻13例、血小板减少5例、白细胞减少6例、恶心12例;常规组患者发生腹泻13例、血小板减少5例、白细胞减少5例、恶心12例;两组患者腹泻、血小板减少、白细胞减少、恶心发生例数比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

癌症早期患者如条件允许， 一般可采取内镜微创治疗。中晚期癌症治疗方法是以手术为主， 辅以化疗、免疫治疗、中药以及其他支持治疗的综合方案， 以提高手术切除率和生存率， 降低复发率[3]。近年来， 晚期结肠癌的治疗已从单一模式转变为多维综合模式， 重点放在放疗和辅助化疗的结合上。

IL-6以浓度和时间依赖性方式促进人肺巨噬細胞和人肺腺癌细胞的生长。IL-2是一种可溶性细胞间信使， 可促进T细胞和抗原呈递细胞（APCs）的增殖和分化， 并有利于特异性抗结肠癌产生免疫应答[4]。而TNF-α是一种具有多种功能的细胞因子， 其在结肠癌浸润中的重要作用已得到证实。目前， 大量研究表明TNF-α在多种实体结肠癌细胞质中表达， 晚期结肠癌患者的细胞因子TNF-α水平明显低于早期结肠癌患者， 表明晚期结肠癌患者的细胞免疫功能降低甚至严重受损， 从而降低患者的免疫力和抵抗力[2-4]。化疗时， 由于药物可抑制细胞因子的表达水平并降低机体免疫功能， 从而影响治疗效果。因此， 如果化疗同时提高患者的免疫功能， 增加TNF-α、IL-2等细胞因子水平， 可以抑制结肠癌血管生成， 提高结肠癌的治疗效果[5]。

奥沙利铂作为第三代铂抗肿瘤药物， 为二氨环己烷的铂类化合物， 即以1， 2-二氨环己烷基团代替顺铂的氨基[6]。与其他铂类药作用相同， 即均以DNA为靶作用部位， 铂原子与DNA形成交叉联结， 拮抗其复制和转录。与氟尿嘧啶（5-FU）

联合应用具有协同作用。其毒性低于第一代顺铂， 并且对第二代卡铂没有严重的骨髓抑制作用。奥沙利铂药物的作用机制主要是影响肿瘤细胞中DNA的合成。奥沙利铂具有肾毒性低、骨髓抑制率低的特点。奥沙利铂可以共价结合肿瘤细胞的DNA， 从而激活一系列信号转导途径， 破坏DNA复制， 促进肿瘤细胞的凋亡。

综上所述， 奥沙利铂联合化疗方案治疗结肠癌可获得较好预后， 能延长患者生存时间， 改善患者免疫功能， 具有临床推广价值。

参考文献

[1] 李新峰， 侯臣芳. 腹腔镜结肠癌根治术与开腹结肠癌根治术的近、远期疗效对比. 现代肿瘤医学， 2017， 25（4）：584-587.

[2] 祝函函， 郝永钟， 丁胜文， 等. 奥沙利铂联合化疗治疗结肠癌的临床价值. 深圳中西医结合杂志， 2018， 28（23）：173-174.

[3] 杨东阳， 赖晓嵘， 黎莹， 等. Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者原发灶切除和KRAS基因突变对其预后的影响. 吉林大学学报（医学版）， 2017， 43（4）：805-811.

[4] 方兴国， 杨芳， 李红平， 等. 奥沙利铂联合化疗治疗进展期结肠癌的疗效及血清VEGF、IL-6的变化. 中国老年学杂志， 2017，

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[5] 廖德贵， 王珊， 周春辉， 等. 奥沙利铂联合化疗治疗结肠癌患者的疗效分析及对细胞因子的影响. 中国医学创新， 2015， 12（33）：

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[6] 师广勇. 卡培他滨加用奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的临床疗效和毒副作用分析. 实用癌症杂志， 2018， 33（2）：305-307.

[收稿日期：2019-08-15]