乳癖散结胶囊联合小剂量他莫昔芬片治疗对乳腺增生患者血清雌、孕激素的影响及疗效分析

朱丽文 胡韬 张颂文

[摘要] 目的 讨论乳癖散结胶囊联合小剂量枸橼酸他莫昔芬片治疗对乳腺增生患者血清雌、孕激素的影响及疗效。方法 方便选择2018年1—6月至该院就诊并诊断为乳腺增生女性患者94例，将所有患者随机分成两组，每组47例;对照组患者接受乳癖散结胶囊治疗，观察组患者接受乳癖散结胶囊联合小剂量枸橼酸他莫昔芬片治疗;连续用药2个月，比较两组患者临床疗效，血清雌、孕激素变化[血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）]。结果 治疗后，观察组患者临床总有效率（95.74%）明显高于对照组（82.98%），差异有统计学意义（χ2=4.029，P<0.05）;两组患者E2水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），LH、P水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组E2水平明显低于对照组，LH、P水平明显高于对照组，差异有统计学意义（t（E2）=17.057、t（LH）=12.929、t（P）=21.503，P<0.05）。结论 乳癖散结胶囊联合小剂量枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺增生的疗效显著，安全性较高，且能有效改善患者雌、孕激素水平，对女性身体健康的意义重大，在临床上具有较高的应用价值。

[关键词] 乳癖散结胶囊;枸橼酸他莫昔芬片;乳腺增生;临床疗效;安全性

[中图分类号] R655          [文獻标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）10（c）-0112-03

[Abstract] Objective To discuss the effect and efficacy of Rupi Sanjie Capsule combined with low-dose tamoxifen citrate tablets on serum estrogen and progesterone in patients with breast hyperplasia. Methods A total of 94 female patients with breast hyperplasia who were diagnosed in the hospital from January to June 2018 were conveniently selected into the study. All patients were randomLy divided into two groups， 47 in each group. The control group received chylomicron capsule treatment. Patients in the observation group received chylorrhea capsules combined with low-dose tamoxifen citrate tablets; continuous treatment for 2 months， comparing the clinical efficacy of the two groups of patients， serum estrogen and progesterone changes [serum estradiol （E2）， corpus luteum Producin （LH）， progesterone （P）]. Results After treatment， the total clinical effective rate （95.74%） of the observation group was significantly higher than that of the control group （82.98%）， the difference was statistically significant （χ2=4.029， P<0.05）. The E2 level of the two groups was lower than that before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）， LH， P levels were higher than before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）; E2 level in observation group was significantly lower than that in control group， LH and P levels were significantly higher than control group， the difference was statistically significant （t（E2）=17.057， t（LH）=12.929，t（P）=21.503， P<0.05）. Conclusion Rupi Sanjie Capsule combined with low-dose tamoxifen citrate in the treatment of breast hyperplasia has a significant effect， high safety， and can effectively improve the levels of estrogen and progesterone in patients， which is of great significance to women's health. It has a high application value.

[Key words] Rupi Sanjie Capsule; Tamoxifen citrate tablets; Breast hyperplasia; Clinical efficacy; Safety

随着近年来女性受教育程度的提升，人们健康意识的增强，乳腺增生受到越来越多医疗人员及女性的重点关注[1-2]。随着近年来中医在临床上的迅速发展，中医药在乳腺增生治疗方面取得了较好的成效[3-4]。因此，该研究将对比2018年1—6月47例乳腺增生接受单独乳癖散结胶囊治疗下的疗效，讨论同期该院47例乳腺增生患者在乳癖散结胶囊联合小剂量枸橼酸他莫昔芬治疗下的疗效及患者血清雌、孕激素水平变化，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择于该院就诊并诊断为乳腺增生的女性患者94例，将所有患者随机分成两组，每组47例;对照组年龄25～53岁，平均年龄（35.7±6.2）岁;病程3个月～5.2年，平均病程（1.1±0.5）年;其中单侧乳腺增生患者12例，双侧乳腺增生患者35例。观察组年龄25～55岁，平均年龄（35.1±6.5）岁;病程3个月～5.5年，平均病程（1.2±0.6）年;其中单侧乳腺增生患者14例，双侧乳腺增生患者33例。经分析，两组患者年龄结构、病程以及患病位置等临床基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已获医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。

1.2  治療方法

对照组患者接受乳癖散结胶囊（国药准字Z20010010）治疗，2.12 g/次，3次/d，饭后口服。观察组患者则采取乳癖散结胶囊联合小剂量枸橼酸他莫昔芬片（国药准字H32021472）治疗，具体用药情况如下：乳癖散结胶囊使用情况同对照组，枸橼酸他莫昔芬片10 mg/次，1次/d，饭后口服。两组患者均连续用药2个月，在用药期间遇到经期则停药，于月经结束后继续使用。

1.3  观察指标

参照中华全国中医外科学会乳腺专题组制定的疗效标准[5]，评价两组治疗方式治疗后的临床疗效。治愈：患者治疗后乳腺肿块消失，按压疼痛感消失。显效：患者治疗后乳腺肿块缩小≥50.0%，且乳房疼痛感消失。有效：患者治疗后乳腺肿块缩小<50.0%，且疼痛感明显减轻;或者乳腺肿块缩小50.0%，但患者乳房疼痛感受减轻效果不明显。无效：患者治疗后乳腺肿块不见明显缩小，且患者乳房疼痛感依旧明显存在。治疗后临床总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

收集两组患者治疗前（月经期结束后第1天）、治疗2个月后（月经期结束后第1天）肘静脉血3 mL，通过电化学发光法分别检测两组患者血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）。E2、LH、P试剂盒均由美国BECKMAN COULTER公司提供，检测步骤严格按照说明书进行。

1.4  统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对所有数据进行统计学分析处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组治愈20例，显效16例，有效9例，无效2例，总有效率95.74%（45/47）;对照组治愈19例，显效12例，有效8例，无效8例，总有效率为82.98%（39/47）;观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.029，P<0.05）。

2.2  两组患者血清雌、孕激素水平比较

治疗前，两组患者E2、LH、P水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者E2水平均较治疗前降低，LH、P水平均较治疗前升高，其中观察组E2水平明显低于对照组，LH、P水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3  讨论

乳腺增生发生原因有很多，主要包括女性体内雌激素、孕激素水平比例失调，精神过度紧张，生活、饮食习惯不良等。患者在临床上主要表现为大小不一、形态各异、边界不清且推之可动的肿块，且多伴随乳房胀痛、触痛等，在近年来女性中的重视度越来越高。乳腺增生属于中医中“乳癖”“乳中结核”等范畴，主要是由情志内伤、肝郁气滞、冲任失调、痰瘀凝结所致，患者乳络积聚而现肿块，气血不行、不通则痛[6]。故而临床治疗主张疏肝解郁、散结通络。

相关研究称[7]，乳腺增生患者单独西药治疗可能会加重患者内分泌失衡，而单独重中药治疗虽能改善患者症状，但对患者增生后病理改善效果甚微，对重症患者疗效不理想。因此，中西医联合治疗在乳腺增生临床上得以日渐推广。该研究结果显示，观察组患者治疗后临床总有效率明显高于对照组（95.74% vs 82.98%），与王景等[8]的研究结果相近（100.00% vs 73.33%），说明乳癖散结胶囊联合小剂量枸橼酸他莫昔芬治疗能有效提高乳腺增生患者的治疗效果。相关研究称[9]，当患者处于病理状态下时，其体内LH分泌减少，血清E2水平明显升高，导致患者体内P含量不足，从而失去对血清E2水平的抑制作用与对乳腺的保护作用，最终引起乳腺增生。该研究结果显示，观察组患者治疗后血清E2水平均较治疗前降低且低于对照组，患者LH、P水平均较治疗前升高且高于对照组，与杨瑞雪[9]的研究结果相近，提示乳癖散结胶囊和小剂量枸橼酸他莫昔芬联合治疗乳腺增生能更有效改善患者血清雌、孕激素水平，更有助于患者恢复正常生理功能。

这是因为乳癖散结胶囊主要成分包括夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等，具有行气活血、软坚散结的治疗效果，因而其在用于乳腺增生患者时，则能够有效调节患者肝脏功能，从而增强对雌激素的灭活作用，降低患者雌激素高水平状态，最终有效消散、软化乳腺增生组织，消除患者乳房疼痛等症状[10]。枸橼酸他莫昔芬是雌激素受体拮抗剂，能在体内共同竞争结合雌激素受体，达到阻止雌激素刺激乳腺管及周围纤维组织增生的目的，并改善体内雌激素、孕激素之间的平衡，从而有效改善乳腺增生症状及预防乳腺不典型增生甚至癌变[11]。乳癖散结胶囊和枸橼酸他莫昔芬片联合使用，可协同发挥抗雌激素作用，治疗效果更佳显著，且两者联用还能通过活血化瘀、疏肝理气等作用，有效降低了枸橼酸他莫昔芬单独用药所需剂量及其引起的月经改变、停药后复发等副作用，用药安全性较高[12]。

综上所述，乳癖散结胶囊联合小剂量枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺增生的疗效显著，安全性较高，且能有效改善患者雌、孕激素水平，对女性身体健康的意义重大，在临床上具有较高的应用价值。

[参考文献]

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[8]  王景，张晓君，梁秋.乳癖散结胶囊联合枸橼酸他莫昔芬片治疗男性乳房异常发育症[J].中国男科学杂志，2015，29（1）：44-46.

[9]  杨瑞雪.疏肝解郁散结方配合针刺治疗乳腺增生疗效及对血清E2、P及PRL的影响[J].现代中西医结合杂志，2017， 26（11）：1214-1216.

[10]  邢徽，黄琳娜，张婷.乳癖散结胶囊联合耳穴贴压对乳腺增生的疗效[J].西南国防医药，2017，27（2）：123-125.

[11]  丁瑜莉，王海霞，俞腾飞.他莫昔芬临床应用研究进展[J].国际药学研究杂志，2016，43（2）：275-279.

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（收稿日期：2019-07-23）