牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗精神分裂症的效果

雷秀萍 郭 燕 赵玲丹 徐小明

1.四川省自贡市精神卫生中心精神科四病区，四川自贡 643000；2.四川省自贡市精神卫生中心护理部 四川自贡，643000；3.四川省自贡市精神卫生中心康复科，四川自贡 643000

精神分裂症是临床上常见的一种精神病，好发于青壮年，主要体现为思维、行为、感知觉、情感等多方面的障碍。根据世界卫生组织的预估，在全世界的范围内精神分裂症终身的患病率为3.8‰～8.4‰[1]，治疗难度大、易反复、致残率高等特点给家庭及社会造成沉重负担[2]。抗精神病药物治疗是治疗该病的基本方法，阿立哌唑为新型的抗精神病药物，可控制激烈行为，抗焦虑、抗抑郁，有效改善该病患者临床症状。然而，伴随着病程延长以及耐药性增强，无法满足预期的临床效果[3]。牛黄宁宫片作为纯中药制剂，可发挥镇静安神、清热解毒、止痛息风之功效[4]。现临床有关牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗精神分裂症的效果尚需大样本量验证，本研究通过探讨上述联合治疗对精神分裂症的效果，旨在为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月～2018年10月四川省自贡市精神卫生中心收治的100例精神分裂症患者。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》[5]相关诊断标准；②阳性和阴性症状评定量表（PANSS）[6]评分＞60分。排除标准：①伴有严重的心脑血管疾病；②孕期及哺乳期；③合并严重躯体性疾病；④治疗依从性差及失访；⑤合并全身严重感染及恶性肿瘤；⑥合并心电图明显异常；⑦对本研究使用药物存在禁忌证或服用过抗精神类药物。采用随机数字表法将100例患者分为对照组（50例）和研究组（50例），两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已获得医院医学伦理学委员会批准，所有患者及家属知晓并签订知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（）

表1 两组患者一般资料比较（）

1.2 方法

两组患者入院后行常规检查，确诊为精神分裂症后，为患者及家属讲解有关该病的知识，并授予患者家属正确的引导对策。在此基础上，对照组给予阿立哌唑片（上海上药中西制药有限公司，生产批号：2016 1011，规格：5 mg）治疗，口服，初始剂量5 mg/次，1次/d，随后根据患者自身具体情况2周内加至20 mg/次，1次/d。研究组在对照组治疗基础上联合牛黄宁宫片（沈阳红药集团股份有限公司，生产批号：20150630，规格：0.34 g），5片/次，3次/d。两组均维持治疗6周。

1.3 观察指标

治疗前、治疗6周后采用PANSS 评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分[7]、生活质量综合评定问卷（GQOLI-17）[8]评分评价所有患者的精神病症状、抑郁情况以及生活质量。PANSS 主要由一般精神病量表（16项）、阴性症状量表（7项）、阳性症状量表（7项）3部分组成，每项评分1～7分，分数越高，精神病症状越严重。HAMD 包括17项，＜7分为正常，≥7分为抑郁。同时根据HAMD 进一步分级，8～20分为轻度抑郁，＞20～35为中度抑郁，＞35为重度抑郁。GQOLI-17包括躯体功能、社会功能、心理功能及物质生活4个状态评定，总分为100分，分数越高则生活质量越好。采集患者治疗前、治疗6周后清晨空腹静脉血4 mL，以3200 r/min 离心11 min，离心半径12 cm，并置于-50℃冰箱中待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β 蛋白、脑源性神经营养因子（BDNF）水平，操作严格遵守试剂盒（上海信裕生物科技有限公司，生产批号：20161112、20170104、20160916）进行。记录两组不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

参考PANSS 量表评判患者临床疗效[9]：痊愈、显效、有效及无效。无效：PANSS 减分率＜30%；有效：PANSS减分率30%～50%；显效：PANSS 减分率＞50%～74%；痊愈：PANSS 减分率＞74%；总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对所得数据进行分析。计数资料以例或百分比表示，两组比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（）表示，两组比较采用t 检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后各量表评分比较

两组患者治疗前PANSS、HAMD、GQOLI-17量表评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。与同组治疗前比较，两组患者治疗6周后PANSS、HAMD 评分明显下降，研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。与同组治疗前比较，两组患者治疗6周后GQOLI-17评分明显升高，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较

两组患者治疗前NSE、S100β 蛋白、BDNF 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。与同组治疗前比较，两组患者治疗6周后NSE、S100β 蛋白明显降低，研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。与同组治疗前比较，两组患者治疗6周后BDNF 明显升高，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

2.4 两组患者不良反应总发生率比较

治疗期间两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。

表3 两组患者治疗前后各量表评分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后各量表评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05。PANSS：阳性和阴性症状评定量表；HAMD：汉密尔顿抑郁量表；GQOLI-17：生活质量综合评定问卷

表4 两组患者治疗前后血清学指标比较（μg/L，）

表4 两组患者治疗前后血清学指标比较（μg/L，）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05。NSE：神经元特异性烯醇化酶；BDNF：脑源性神经营养因子

表5 两组患者不良反应总发生率比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症为临床的常见疾病，发病机制目前尚不十分明确。然而，已有不少学者认为发病机制主要是因为脑内5-羟色胺（5-HT）系统功能缺损，引起脑内多巴胺系统功能亢进[10-11]。阿立哌唑为多巴胺D2受体激动剂，当机体脑内存在过量或者不足的多巴胺时，可对多巴胺进行调控使其恢复正常浓度[12]。但由于精神分裂症属于易反复发作类疾病，且病程较长，单一用药易导致机体产生耐药性，还会在一定程度增加不良反应的发生[13]。中医认为[14]，精神分裂症归属于“痴呆”“癫狂”“狂症”等范畴，多因七情过极、痰迷心窍、所欲不遂导致，故而治疗应该以清热解毒、平肝清心、泻火祛痰为主。牛黄宁宫片是一种纯中药制剂，常用于辅助精神分裂症治疗，具有清热解毒、定惊除烦、安神宁心之效[15]。

本次研究结果中研究组总有效率明显高于对照组，可见牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗可进一步提高临床效果。分析原因，阿立哌唑通过5-HT1A 受体、拮抗5-HT2A 受体继而减少脑皮质通路以及黑质纹状体通路中所不需要的多巴胺D2，调节机体脑内多巴胺。牛黄宁宫片包含琥珀、牛黄、蒲公英、猪胆膏、大黄、珍珠、甘草、葛根等27味中药，其中琥珀可宁心安神、定惊除烦，牛黄清心解毒、熄风定惊，蒲公英、甘草、猪胆膏、大黄、珍珠清热解毒、凉血祛瘀，葛根可生津止渴，解肌退热，诸药合用，共奏宁心安神、清热解毒之效，有效提高治疗效果[16]。本研究结果显示，研究组精神病症状、抑郁情况以及生活质量等改善情况均优于对照组。据中医传统的理论，精神病是由于热传营血、热入营阴以及热灼心包导致，而牛黄宁宫片可起到改善患者“火”“热”之症状，调和阴阳，以达到抗复发效果。既往研究显示[17-19]，精神分裂症作为伴脑器质性病变疾病，多存在神经元坏死、神经元细胞膜的完整性遭到破坏及血脑屏障破坏等情况。NSE 是由神经元及神经内分泌细胞生成的酸性胞浆蛋白，而S100β 则是大脑的胶质细胞生成的蛋白质，当机体中枢神经元受损时，NSE、S100β 可从神经元漏至脑脊液中，经由血脑屏障进入血液引起血液中含量急剧上升；BDNF 是分布于中枢神经系统的神经营养素，可修复并保护神经元。NSE、S100β 及BDNF 均是临床上常用于评估脑损伤的标志物。本研究中，两组患者NSE、S100β、BDNF 均有所改善，且研究组改善效果更佳，提示牛黄宁宫片联合阿立哌唑可有效减轻患者脑损伤。研究显示[20-23]，牛黄有明显的神经保护作用；蒲公英可减轻脑损伤后脑水肿程度，改善脑损伤去的组织结构形态，发挥神经保护作用；甘草中的异甘草素有抗氧化、松弛血管、抑制血小板聚集等多种作用。治疗期间两组不良反应总发生率比较无显著差异。可见牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗安全性较好，不会增加不良反应发生率，这与张莉琳等[24]研究结果基本一致，可能是牛黄宁宫片作为纯中药制剂，对机体毒副作用较小有关。

综上所述，牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗精神分裂症，效果明确，改善患者血清NSE、S100β、BDNF 水平显著，且不增加机体不良反应发生率，具有一定的临床应用价值。