针药结合治疗肾虚肝郁型卵泡发育不良性不孕30例

王 玲，卢丽芬，李 健，刘雪萍

（福州市中医院，福建 福州 350001）

女性不孕是严重生殖健康问题，不仅对女性身心健康带来影响，同时也给家庭、社会带来影响。随着社会发展，人类生活和工作压力逐渐加重，晚婚晚育者增多，且二胎政策的全面开放，导致不孕患者逐年增加。其中，排卵障碍和卵泡发育不良是导致不孕症的首要原因，约占20%～40%［1］，因卵泡发育不良而导致不孕妇女占不孕症的27%，且反复发生率高达63.8%［2］。现代医学治疗本病以促排卵为主，如口服氯米芬促进卵泡发育，诱发排卵，但易引起卵泡发育与子宫内膜发育不同步而无法着床，而致“高排卵率、低妊娠率”。我院中医妇产科是福建省重点专科，由福州中医界“四大金刚”之一的孙氏妇科衍生而来，对本病有长期的深入研究。本研究观察电针结合中药周期辨证治疗肾虚肝郁型卵泡发育不良性不孕30例，取得比较满意的疗效，现总结如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 女性未避孕，正常性生活至少1年而未受孕，称为不孕［3］。卵泡发育不良的诊断参照《卵泡发育不良的临床分析》［4］和《不孕不育》［5］：B超连续监测3个月以上无优势卵泡形成；或卵泡期长；或小卵泡排卵；基础体温（BBT）呈单相或呈不典型双相；基础血清卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平基本正常。

1.2 中医辨证标准 参照《中医妇科学》［6］辨为肾虚肝郁型不孕：婚后久不受孕，或月经量少，或月经后期，胸胁不舒，经前乳胀，少腹胀痛，烦躁易怒或精神抑郁，头晕耳鸣，腰膝酸痛，舌淡红，苔薄，脉细弦。

1.3 纳入标准 ① 年龄20～40岁，且男方生殖功能正常；② 未避孕，正常性生活而未受孕者；③ 同意接受本研究的治疗方案，并签署知情同意书，且最近1年没有参加过其他临床研究者。

1.4 排除标准 ① 先天性生殖畸形或生理缺陷所致不孕者；② 遗传、免疫因素所致不孕者；③ 男方精液常规检查异常者；④ 患有严重心血管、肝肾系统疾病或精神异常者。

1.5 终止标准 患者要求退出，或依从性差，或出现严重不良反应者。

1.6 一般资料 选择2017年6月—2018年8月在我院妇产科门诊就诊的肾虚肝郁型卵泡发育不良性不孕患者60例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。对照组年龄23～39岁，平均（36.26±0.50）岁；病程 1～6 年，平均（3.0±0.5）年。治疗组年龄 22～39岁，平均（36.56±0.40）岁；病程1.2～6年，平均（3.1±0.4）年。 2组年龄、不孕年限方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 治疗组 ① 经后期：治以补肾疏肝，养血调经，方用助卵汤（福州市中医院孙氏妇科经验方。组方：菟丝子 15 g，石楠藤 15 g，肉苁蓉 10 g，女贞子15 g，鹿角胶 9 g，熟地黄 12 g，当归 6 g，天冬 12 g，白术 6 g，合欢花 6 g，香附 9 g，党参 15 g，甘草 6 g。若血虚者加阿胶6 g，何首乌12 g；素有痰湿者加浙贝母9 g，半夏6 g，穴加丰隆穴；高龄孕妇或肾虚者加紫河车6 g；血瘀者加丹参12 g，皂角刺12 g；肾阳虚者加淫羊藿10 g；若有内热者可加黄芩6 g，乌豆15 g。穴选足三里、关元、肾俞、子宫、三阴交，从月经周期的第8天开始，连接电针仪（上海邦逞实业有限公司），每次电针30 min，隔日1次，直至优势卵泡排出。若连续电针5次，B超监测显示无优势卵泡则放弃该周期的治疗。② 经间期：（结合B超，卵泡≥18 mm）治以行气活血，化瘀通络，方选促排汤（福州市中医院孙氏妇科经验方）。组方：桃仁 10 g，石见穿 15 g，虫9 g，赤芍 15 g，车前子 15 g，茯苓 15 g，莪术 10 g，三棱 10 g，牛膝 10 g，路路通12 g，甘草3 g。③ 经前期：治以温阳益肾，健脾疏肝，方用保宫汤（福州市中医院孙氏妇科经验方）。组方：菟丝子15 g，枸杞子 15 g，熟地黄 10 g，锁阳10 g，当归 6 g，党参 15 g，白术 6 g，合欢花 6 g，山药15 g，砂仁 5 g，甘草6 g。 每日1剂，水煎2次取汁400 mL，分2次早晚温服。治疗3个月经周期。

2.2 对照组 在月经来潮第5天或者撤退性出血第5天开始口服枸橼酸氯米芬（上海衡山药业有限公司，批号：180801） 50 mg／d，连续服用 5 d 为 1 个疗程，治疗3个月经周期。治疗过程中出现妊娠后则终止服药。

2.3 统计学方法 用SPSS 22.0统计软件行数据处理。计量资料属正态分布的以（）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 观察指标

3.1 优势卵泡直径及子宫内膜厚度 通过B超监测卵泡发育，从经期第10天起，隔日监测，当提示卵泡直径达13～15 mm，改为每日监测，直至出现成熟卵泡或小卵泡排卵。记录排卵前最后一次监测中卵泡破裂前的最大直径，同时记录卵泡己达最大直径时的子宫内膜厚度。

3.2 排卵率及妊娠率 治疗3个月经周期后计算排卵率及妊娠率。

4 结 果

4.1 2组治疗前后优势卵泡直径比较 见表1。

表1 2组治疗前后优势卵泡直径比较（）cm

表1 2组治疗前后优势卵泡直径比较（）cm

注：与治疗前比较，1） P＜0.05。

治疗后1.93±0.241）1.99±0.271）组别治疗组对照组n 30 30治疗前1.11±0.24 1.14±0.22

4.2 2组治疗前后子宫内膜厚度比较 见表2。

表2 2组治疗前后子宫内膜厚度比较（）cm

表2 2组治疗前后子宫内膜厚度比较（）cm

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.01。

组别治疗组对照组治疗后0.90±0.241）2）0.73±0.171）n 30 30治疗前0.62±0.18 0.64±0.22

4.3 2组排卵率比较 见表3。

表3 2组排卵率比较

4.4 2组妊娠率比较 见表4。

表4 2组妊娠率比较

4.5 2组不良反应情况 治疗组出现轻度皮下瘀血1例，晕针1例，进食后可自行缓解。对照组用药期间出现腹胀者1例，卵巢增大者1例，症状自行缓解。

5 讨 论

卵泡发育不良是不孕症常见类型之一。近年来，诸多因素导致本病发病率不断攀升，是影响女性生育的重要因素之一。现代医学认为：在卵泡的发育过程中，多种因素调控着卵子的走向，无论是走向成熟还是闭锁，任何环节的失调均有可能导致卵泡的异常发育［7-8］。而治疗卵泡发育不良不孕目前仍以促排卵为首选方案，现代医学最常用氯米芬口服，其方法简单、价格低廉、高排卵率而作为促排卵的一线用药。但因其有抗雌激素作用，致使内膜和卵泡的发育不能同步，导致子宫内膜偏薄而影响子宫内膜的容受性，因此易致“高排卵率、低妊娠率”，大量文献报道其促排卵率高达70%～80%，但其妊娠率仅为30%左右［1］。其中有部分患者用药后出现卵巢黄素化未破裂综合征、卵巢过度刺激综合征（OHSS）等，甚至导致多胎妊娠、自然流产和胎儿畸形［9］。而本研究中治疗组子宫内膜厚度比对照组有明显增加（P＜0.01），说明针药结合治疗弥补了氯米芬的这一缺点，能明显改善子宫内膜厚度，增加子宫内膜的容受性，从而提高妊娠率。

卵泡发育不良性不孕根据其症状可归纳于中医“不孕”“无子”“全不产”“断绪”等范畴。《素问》提出“女子二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”，可见女性生殖与肾的关系最为密切。又女子以肝为先天，多年无子多伴有情志抑郁，肝气不舒。故孙氏认为本病病机以肾虚为主，或兼有肝郁。我院妇科延续传承我院名老中医孙坦村先生以“补肾固冲、善调气血”的学术思想，擅长运用“调周法”治疗不孕，认为月经调畅是孕育的先决和必要条件［10］，使用诸经验方治疗肾虚肝郁型卵泡发育不良性不孕，有补肾填精、疏肝养血之功。现代药理研究证实：补肾中药具有类激素样效应，可使下丘脑－垂体－卵轴分泌功能趋于正常，提高卵子的质量并恢复排卵［11］。活血化瘀中药有扩血管、改善循环、增强吞噬细胞功能，促进间质细胞再生，修复子宫内膜作用［12］。针刺在促排卵治疗中可提高排卵率，减少了多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征等并发症的发生［13］。 杜娟［14］通过针灸足三里、子宫、卵巢、三阴交穴治疗卵泡发育不良，发现在促排卵效应上针灸组优于西药组。现代研究表明：针刺可通过调节性腺轴、促进卵泡发育成熟从而提升排卵率，并且改善子宫内膜容受性，从而提高受孕率［15］。相关动物实验也发现：电针治疗可改善营养性肥胖大鼠下丘脑—垂体—卵巢功能失调状况［16］。本研究以补肾、疏肝、养血为主，通过中药周期辨证疗法结合电针治疗肾虚肝郁型卵泡发育不良性不孕，妊娠率明显高于对照组。

综上所述，中药周期辨证疗法结合电针治疗肾虚肝郁型卵泡发育不良性不孕，不仅能直接促进卵泡发育成熟，有效提高卵泡质量，从而提高排卵率，同时能增加子宫内膜的厚度，调节子宫内膜的容受性，从而提高妊娠率，其疗效显著，优于氯米芬，且本疗法安全、不良反应小，值得临床推广与应用。