单次高剂量IVIG 治疗新生儿ABO 溶血病的临床效果

姜淑萍

作者单位：秦皇岛市妇幼保健院新生儿科，河北 秦皇岛 066000

新生儿ABO溶血病是临床常见疾病，系指母子ABO血型不合引起的新生儿溶血，该病发生后表现为黄疸、贫血等症状，严重可引起胆红素脑病，甚至出现智力低下、脑性瘫痪等严重后遗症，因此针对新生儿ABO溶血病的治疗一直是临床重要研究课题[1-2]。目前免疫丙种球蛋白在新生儿ABO溶血病治疗中的效果已被广泛认可，不过对于该药物的给药方式尚存在争议，有研究发现单次高剂量静脉输注免疫丙种球蛋白较传统多次常规剂量输注的效果更好，不过相关研究报道尚少，还需进一步对照分析[3]。本研究探讨单次高剂量与多次常规剂量静脉输注免疫丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的临床效果，对两种给药方式进行对照分析，以为临床剂量选择提供参考，取得了理想的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2018年2月—2019年3月收治的新生儿ABO溶血病患儿90例进行研究，根据治疗方法不同分组，每组各45例，研究经医院伦理委员会批准。A组：男性25例，女性20例；胎龄37～41周，平均胎龄（39.24±1.18）周。B组：男性24例，女性21例；胎龄38～41周，平均胎龄（39.35±1.07）周。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

纳入标准：（1）符合ABO溶血症的诊断标准，母子血型不合，早发黄疸且呈进行性加重，红细胞压积或血红蛋白快速下降，Coombs或抗体释放试验阳性；（2）无相关药物禁忌证；（3）家属签署知情同意书；（4）顺利完成资料，资料完整。

排除标准：（1）合并严重器质性疾病；（2）其他原因导致的溶血性疾病；（3）合并遗传代谢性疾病；（4）感染、早产、肝炎等患儿；（5）合并神经系统疾病。

1.2 方法

两组均接受常规治疗，给予患儿双面蓝光间歇性照射，皮肤黄染消退之后停止光疗，若黄疸反跳则酌情再次照射治疗，同时予以3 d的人血白蛋白（生产企业：深圳市卫武光明生物制品有限公司；批准文号：国药准字S10960052；规格：20% 50 mL：10 g/瓶）静脉注射治疗，予以纠正酸碱平衡、补液等支持对症治疗。A组给予单次高剂量静脉输注免疫丙种球蛋白（生产企业：上海生物制品研究所；批准文号：国药准字S10970081；规格：3 mL/瓶），剂量1.0 g/（kg·d），治疗1 d；B组给予多次常规剂量输注免疫丙种球蛋白，剂量0.4 g/（kg·d），输注3次，治疗3 d。

1.3 观察指标

（1）观察统计两组患儿黄疸消退时间、住院时间。（2）分别在治疗前、治疗72 h后采集患儿空腹静脉血液5 mL以全自动生化分析仪检测其血清总胆红素（total bilirubin，TBiL）水平，以血红蛋白分析仪检测血红蛋白（Hemoglobin，Hb）水平。（3）分别在治疗前、治疗72 h后采用新生儿行为神经测定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）评分法[4]对患儿进行评价，总分40分，得分越高提示患儿神经发育情况越好。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组黄疸消退时间和住院时间对比

A组患儿黄疸消退时间、住院时间均较B组短（P＜0.05），见表1。

表1 两组黄疸消退时间和住院时间对比（d， ）

表1 两组黄疸消退时间和住院时间对比（d， ）

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2.2 两组TBiL和Hb水平对比

治疗前，两组患儿TBiL、Hb水平差异无统计学意义（P ＞0.05），A组患儿治疗72 h后的TBiL、Hb水平与B组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组TBiL 和Hb 水平对比

表2 两组TBiL 和Hb 水平对比

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2.3 两组NBNA评分对比

两组患儿治疗前的NBNA评分差异无统计学意义（P ＞0.05），A组患儿治疗72 h后的NBNA评分与B组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组NBNA 评分对比（分，）

表3 两组NBNA 评分对比（分，）

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3 讨论

新生儿ABO溶血病的治疗一直以来受到广泛关注，降低患儿血清TBiL水平、减轻溶血反应等是目前治疗该病的主要方法，临床研究认为若患儿血清TBiL水平持续增高，不仅会增加胆红素脑病发生率，还会导致肝肾等器官损伤，对患儿生命安全造成威胁，及时有效纠正患儿溶血反应、降低血清TBiL水平是改善患儿预后的关键[4]。

新生儿ABO溶血病常规治疗包括静脉滴注白蛋白、光疗等，但是由于治疗所需时间长，无法及时纠正患儿高TBiL状态，容易并发胆红素脑病[5]。IVIG是临床的常用药物，给药后能够使患者从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态，通过抗体与抗原相互作用，还能够直接中和毒素，杀死细菌和病毒，有效预防细菌、病毒性感染[6-7]。IVIG的主要药理机制是通过对单核巨噬细胞系统的Fc受体产生阻断作用，阻碍抗体依赖性细胞毒性作用的生物过程，促使自身免疫导致的红细胞溶解与破坏降低，而且IVIG还能够与抗A/B抗体竞争结合红细胞，将补体激活途径阻断，促使血清TBiL有效降低[8-10]。

IVIG常规给药主要采用低剂量多次给药，近年来研究发现单次高剂量给药往往能够取得更理想的效果，研究认为单次高剂量静脉滴注IVIG治疗新生儿ABO溶血病有助于快速纠正患儿高TBiL状态，提高Hb水平，进而可有效降低胆红素脑病等并发症，减少换血情况发生，改善患儿神经性行为，加快患儿恢复[11-12]。本研究发现，A组患儿黄疸消退时间、住院时间均较B组短，治疗72 h后的TBiL、Hb水平明显优于B组，NBNA评分也比B组明显更高，证明IVIG单次高剂量给药治疗新生儿ABO溶血病较常规剂量多次给药效果更好，印证了上述研究结论。

综合上述，单次高剂量静脉输注IVIG治疗新生儿ABO溶血病的效果优于多次常规剂量静脉输注IVIG，可缩短病程，促进病情康复。