银杏叶制剂在帕金森病患者中的应用效果

张萍　肖斌　蔡新勇　邵靓

[摘要]目的 探討银杏叶制剂在帕金森病患者中的应用效果。方法 选取2015年4月～2018年10月江西省人民医院收治的100例帕金森患者作为研究对象，将其随机分为一般治疗组（50例）和一般治疗+银杏叶制剂口服组（50例）。一般治疗组患者给予左旋多巴及多巴胺受体激动剂等常规治疗，一般治疗+银杏叶制剂口服组则在常规治疗的基础上口服银杏叶片（1片/次，3次/d）。比较两组患者入院时、治疗3个月后的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、丙二醛（MDA）水平及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分，并观察两组患者的不良反应发生情况。结果 两组患者入院时的SOD、MDA、GSH-px水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;一般治疗组患者治疗3个月后的SOD、MDA、GSH-px水平与入院时比较，差异无统计学意义（P>0.05）;一般治疗+银杏叶制剂口服组患者治疗3个月后的SOD、GSH-px水平均高于入院时及一般治疗组，MDA水平低于入院时及一般治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者入院时的MoCA、MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;一般治疗组患者治疗3个月后的MoCA、MMSE评分与入院时比较，差异无统计学意义（P>0.05）;一般治疗+银杏叶制剂口服组患者治疗3个月后的MoCA、MMSE评分显著高于入院时及一般治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗期间均未发生明显的药物不良反应。结论 帕金森病患者中加用银杏叶制剂可以显著增加抗氧化物表达，减少氧化应激反应，同时改善认知功能，这为帕金森病的治疗提供了新的策略和方法。

[关键词]帕金森病;氧化应激;银杏叶制剂;认知功能

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（a）-0064-04

[Abstract] Objective To explore the application effect of Ginkgo Leaf Preparation in patients with Parkinson′s disease. Methods A total of 100 patients with Parkinson′s disease admitted to Jiangxi Provincial People′s Hospital from April 2015 to October 2018 were selected as subjects. They were randomly divided into general treatment group （50 cases） and general treatment+Ginkgo Leaf Preparation oral group （50 cases）. Patients in the general treatment group were given conventional treatment such as Levodopa and Dopamine Agonists， and the general treatment+Ginkgo Leaf Preparation oral group was orally administered with Ginkgo Biloba leaves （1 tablet/time， 3 times/d） on the basis of conventional treatment. The superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-px）， malondialdehyde （MDA） levels and Montreal cognitive assessment scale （MoCA）， mini-mental state examination （MMSE） scores were compared between the two groups at admission and after 3 months of treatment. The incidence of adverse reactions in the two groups was observed. Results There were no significant differences in the levels of SOD， MDA and GSH-px between the two groups at admission （P>0.05）. The levels of SOD， MDA and GSH-px in the general treatment group after 3 months of treatment were not significantly different from those at admission （P>0.05）. The levels of SOD and GSH-px in the general treatment+Ginkgo Leaf Preparation oral group after 3 months of treatment were higher than those at admission and in the general treatment group， the MDA level was lower than that at admission and in the general treatment group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the scores of MoCA and MMSE between the two groups at admission （P>0.05）. The scores of MoCA and MMSE in the general treatment group after 3 months of treatment were not significantly different from those at admission （P>0.05）. The scores of MoCA and MMSE in the general treatment+Ginkgo Leaf Preparation oral group after 3 months of treatment were significantly higher than those at admission and in the general treatment group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Ginkgo Leaf Preparation in patients with Parkinson′s disease can significantly increase the expression of antioxidants， reduce oxidative stress and improve cognitive function， which provides new strategies and methods for the treatment of Parkinson′s disease.

[Key words] Parkinson′s disease; Oxidative stress; Ginkgo Leaf Preparation; Cognitive function

帕金森病（Parkinson′s disease）又称震颤麻痹，是常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病，多见于老年人，65岁以上发病率达1%～2%。其主要表现为静止性震颤、肌强直、行动迟缓、姿势步态异常等。引起以上症状的直接原因是中脑多巴胺能神经元减少，多巴胺分泌减少，乙酰胆碱相对增多。当黑质纹状体多巴胺能神经元损失50%～70%时才会出现帕金森病相关症状[1-2]。目前有研究表明，多巴胺能神经元减少的原因诸多，年龄、环境、毒物、遗传因素及感染等都可能参与其中，这些因素在分子生物学层面上几乎都有氧化应激的参与[3-4]。帕金森病药物治疗上主要是从多巴胺和乙酰胆碱两方面入手，抗氧化剂在临床上使用尚不广泛。本研究选取江西省人民医院收治的100例帕金森患者作为研究对象，旨在探讨银杏叶制剂（主要有效成份为黄酮醇苷和萜类内酯）在帕金森病患者中的应用效果，以期为临床帕金森病的治疗提供切实有效的依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年4月～2018年10月江西省人民医院收治的100例帕金森患者作为研究对象，男50例，女50例;年龄51～64岁，诊断符合《中国帕金森病的诊断标准》[5]。排除标准：年龄<18岁或>65岁;孕产妇;急性失代偿心力衰竭、严重心律失常、进展性肝肾功能异常、自身免疫疾病患者等。将其随机分为一般治疗组（50例）和一般治疗+银杏叶制剂口服组（50例）。所有患者及其家属均签署知情同意书，本研究已通过江西省人民醫院医学伦理委员会批准。两组患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体重指数、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、血肌酐、肾小球滤过率、药物治疗等一般资料比较，差异无统计学差异（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

一般治疗组患者左旋多巴（美多芭，上海罗氏制药，SH4036）及多巴胺受体激动剂（普拉克索，德国勃林格殷格翰，805165A）等常规治疗，一般治疗+银杏叶制剂口服组患者则在常规治疗的基础上给予银杏叶（银杏叶片，扬子江药业集团，18010421）治疗，口服，1片/次，3次/d。

1.3观察指标及评价标准

于入院第1天、治疗3个月后分别对两组患者进行蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及简易智能精神状态检查量表（MMSE）分析。分别采集入院第1天、治疗3个月后两组患者的血液样本，所有血液样本在3000 g条件下离心20 min，提取血清保存于-80°C。采用氧化应激指标试剂盒，以超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）作为氧化应激标志物对两组患者治疗前后的血液标本进行定量分析，并观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

①MoCA满分为30分，≥26分表示正常;18～<26分表示轻度认知功能障碍（MCI）;10～<18分表示中度MCI，<10分表示重度MCI。如受教育程度≤12年，则在得分基础上加1分。②MMSE满分为30分，评分27～30分为正常;评分<27分为MCI;痴呆严重程度分级方法：MMSE评分≥21分表示轻度;MMSE评分10～<21分表示中度;MMSE评分<10分表示重度。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者入院时、治疗3个月后SOD、MDA及GSH-px水平的比较

两组患者入院时的SOD、MDA、GSH-px水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;一般治疗组患者治疗3个月后的SOD、MDA、GSH-px水平与入院时比较，差异无统计学意义（P>0.05）;一般治疗+银杏叶制剂口服组患者治疗3个月后的SOD、GSH-px水平均高于入院时及一般治疗组，MDA水平低于入院时及一般治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2两组患者入院时、治疗3个月后MoCA、MMSE评分的比较

两组患者入院时的MoCA、MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;一般治疗组患者治疗3个月后的MoCA、MMSE评分与入院时比较，差异无统计学意义（P>0.05）;一般治疗+银杏叶制剂口服组患者治疗3个月后的MoCA、MMSE评分显著高于入院时及一般治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.3两组患者的不良反应发生情况

两组患者在治疗期间均未发生明显的药物不良反应。

3讨论

中医学认为帕金森病属于中医学颤证，中医学中又称“振掉”“颤振”“震颤”。从《黄帝内经》到《近代中医学》，对“颤证”的认识和治疗在不断的发展，如摧肝丸、秘方定心丸等。几乎所有的药物治疗都是缓解患者症状，并不能阻止病情的进展，目前针对帕金森病的治疗策略，除了常规支持对症治疗，多集中于免疫抑制、抗炎和抗氧化应激等方面[6]，并且目前相关治疗药物多以西药为主，中药在帕金森病上的研究及应用比较少见[7-9]。银杏及银杏叶提取物是临床上应用较多、较广、较安全的一类中药，具有抗氧化应激等作用。大量研究表明，氧化应激是机体衰老或疾病的重要原因，可以激活并加重神经退行性病变中的炎症反应及导致神经元死亡[10-11]。其大致机制过程为：自由基外层轨道上带有一个或一个以上未配对电子，可攻击蛋白质、核酸、多元不饱和脂肪酸等而造成蛋白-蛋白交联、DNA链断裂、蛋白-DNA交联及脂质过氧化等，而脂质过氧化是造成生物体氧化损伤的主要原因[12-13]。目前有部分研究银杏叶提取物在动物帕金森模型中的作用[14-15]，但鲜有银杏叶提取物在患者中的研究。

银杏叶制剂是银杏叶中提取的天然活性物质，其主要成分为黄酮类和银杏苦内酯。银杏叶制剂可以改善脑部血液循环和促进脑细胞代谢作用，抑制体内氧自由基的合成，能抑制选择性拮抗血小板活化因子（PAF）和血栓素（TXA2），刺激血管内皮细胞释放前列腺素（PGI2）合成，减少血小板聚集。本研究结果显示，一般治疗+银杏叶制剂口服组患者治疗3个月后的SOD、GSH-px水平均高于入院时及一般治疗组，MDA水平低于入院时及一般治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）;一般治疗+银杏叶制剂口服组患者治疗3个月后的MoCA、MMSE评分显著高于入院时及一般治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示银杏叶制剂较一般治疗可以更加显著地增加SOD、GSH-px等抗氧化物表达，减少氧化活性物生成，改善帕金森病患者认知状态。目前很少有关于银杏叶制剂严重不良反应的报告，仅在大剂量时可出现有胃肠道不适、头痛、过敏反应等现象发生。而在本研究中，银杏叶制剂组中也未发现不适症状，这可能与所用的剂量较小和使用时间较短有关。因此，银杏叶制剂对帕金森病的长期愈后还有待进一步研究。

综上所述，帕金森病患者中加用银杏叶制剂可以显著增加抗氧化物表达，减少氧化应激反应，同时改善认知功能，这为帕金森病的治疗提供了新的策略和方法。

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（收稿日期：2019-04-08  本文编辑：任秀兰）