非甾体抗炎药在中医骨伤科中运用的合理性研究

江志勇　许楚宏　陈海燕　庄鹏

[摘要]目的 分析非甾体抗炎药（NSAIDs）在我院中医骨伤科中应用的合理性。方法 回顾性分析2018年10月～2019年6月我院中医骨伤科门诊患者300例、住院患者200例，对NSAIDs使用情况进行统计分析。结果 骨关节炎（33.60%）、颈肩腰腿痛（27.40%）、骨折（31.40%）是患者服用NSAIDs的主要原因;萘普生钠注射液、醋氯芬酸钠片、洛索洛芬钠片、双氯芬酸钠缓释片是NSAIDs中消耗金额的前4位;萘普生钠注射液、醋氯芬酸钠片、洛索洛芬钠片、双氯芬酸钠缓释片是用药频率DDs前四位;消化不良、转氨酶升高、上腹疼痛、腹泻等消化系统反应是NSAIDs的最常见的不良反应。结论 我院中医骨伤科NSAIDs的临床应用较为合理，基本符合规定，应对现有NSAIDs加强不良反应监测。

[关键词]非甾体抗炎药;中医骨伤科;消耗金额;用药频度

[中图分类号] R969          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（a）-0114-03

[Abstract] Objective To analyze the rationality of non-steroidal anti-inflammatory drugs （NSAIDs） in orthopedic department of traditional Chinese medicine in our hospital. Methods All retrospectivelly 300 cases of outpatients and 200 cases of inpatients and who were treated in our hospital from October 2018 to June 2019 were retrospectively analyzed， and the use of NSAIDs were counted and analyzed. Results The Osteoarthritis （33.60%）， neck， shoulder， waist and leg pain （27.40%） and fracture （31.40%） were the main reasons for taking NSAIDs. The Naproxen Sodium Injection， Sodium Acetate Tablets， Losoprofen Sodium Tablets， Diclofenac Sodium Sustained-Release Tablets were the top four consumption amount in NSAIDs; Naproxen Sodium Injection， Sodium Acetate， Loxoprofen Sodium Tablets， Diclofenac Sodium Sustained-Release Tablets were top four DDs in drug frequency. The dyspepsia， elevated transaminase， upper abdominal pain， diarrhea and other digestive system reactions were the most common adverse reaction of NSAIDs. Conclusion The clinical application of NSAIDs in our hospital are reasonable， it is basically in line with the regulations， thus the adverse reaction monitoring should be strengthened for existing NSAIDs.

[Key words] Non-steroidal anti-inflammatory drugs; Department of orthopedics in traclitional Chinese medicine; Consumption amount; Frequency of medication

非甾體抗炎药（NSAIDs）是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物，具抗炎、镇痛和解热等作用，主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗，且无成瘾性和依赖性，是临床医师特别是骨科医师应用较多的药物之一[1-2]。中医骨伤科是研究防治人体皮、肉、筋、骨损伤与疾患的一门科学，是祖国医学重要的组成部分。因NSAIDs临床效果显著，其在中医骨伤科临床中的应用最常见、最基础，但其长期使用或不规范使用，可导致上消化道出血、肝肾毒性、药物过敏等不良反应，危及患者生命[3-4]。本研究通过分析NSAIDs在本院中医骨伤科的使用情况，分析NSAIDs应用的有效性、安全性、合理性，从而用于指导和规范NSAIDs的使用，尽量减少此类药物不良反应，提高临床用药的安全性和有效性。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究经医院医学伦理委员会审核批准，回顾性分析2018年10月～2019年6月我院中医骨伤科门诊患者300例、住院患者200例。

1.2方法

将信息录入Excel表中，建立数据库，并采用WHO建议的限定日剂量（DDD）作为药物利用研究分析的测量单位，各种药品的DDD值参考《新编药物学》（17版）[5]并结合药品说明书和临床实际用药情况确定。

1.3观察指标

统计患者的性别、年龄、诊断、药品名称、剂型、规格、给药途径等，观察和分析患者使用NSAIDs出现不良反应的临床资料。由确定的DDD值计算用药频度（DDDs）、药物利用指数（DUI）。DDDs 值越大，说明该药使用频度越大;DUI>1时为不合理用药，≤1时为合理用药。DDDs=该药年销售总量/该药DDD。DUI=该药DDDs/用药总天数。

2结果

2.1患者的一般情况

500例患者的性别、年龄分布情况见表1。

2.2患者服用NSAIDs的原因

骨关节炎（33.60%）、颈肩腰腿痛（27.40%）、骨折（31.40%）是患者服用NSAIDs的主要原因（表2）。

2.3 NSAIDs消耗金额排序

萘普生钠注射液、醋氯芬酸钠片、洛索洛芬钠片、双氯芬酸钠缓释片是NSAIDs中消耗金额的前4位（表3）。

2.4 NSAIDs的DDD、DDDs、DUI值及DDs排序

萘普生钠注射液、醋氯芬酸钠片、洛索洛芬钠片、双氯芬酸钠缓释片是用药频率DDs前四位，具体各NSAIDs的DDD、DDDs、DUI值及DDs排序见表4。

2.5 NSAIDs的常见不良反应

NSAIDs最常见不良反应前四位是消化不良、轉氨酶升高、上腹疼痛、腹泻等消化系统反应（表5）。

3讨论

自1899年德国化学家Hoffmann合成第1个NSAIDs阿司匹林以来，国内、外药学家对NSAIDs结构加以修饰和改造，目前已发展到提高对环氧亚酶亚型作用的选择性上。NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶（C0X）、阻断前列腺素和血栓素TXA2的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用。且通过新品种的上市，确定了其在解热、镇痛、抗风湿和抗炎治疗中的主导地位，目前其作用范围还在不断拓展[6-8]。

NSAIDs在中医骨伤科中的临床应用比较普遍，其种类、生产厂家、剂型繁多，而中医骨伤科是我院特色科室和重点科室，本研究选择500例病例调查发现，我院非甾体抗炎药大部分用于筋伤、骨伤等常见病、多发病的防治上，COX-2倾向抑制剂（醋氯芬酸钠片、洛索洛芬钠片）消耗金额居首位，其次是COX无选择性抑制药（双氯芬酸钠缓释片、萘普生钠注射液）。COX-2倾向抑制剂可减少抑制COX-1导致的胃肠道反应，不良反应较少，患者耐受性好，安全性高，可长期服用，临床推荐有胃肠道风险的患者选择COX-2倾向抑制剂，具有较高的市场应用前景[9-10]。萘普生钠注射液、醋氯芬酸钠片、洛索洛芬钠片、双氯芬酸钠缓释片是用药频率DDs前四位。萘普生钠注射液DDs排序居第一位的原因可能是因为其是一种传统的疗效确切、耐受性好的NSAIDs，临床应用广泛[11];另外本研究统计设置的DDD值低于临床实际应用剂量，导致DDs值增大，排序提前。且本次统计的药物DUI值均符合规定（DUI值≤1），提示我院中医骨伤科NSAIDs的应用较为合理。

NSAIDs具有良好的抗炎、镇痛作用，能明显改善骨关节炎症状，有效控制病情进展，提高患者生活质量，但目前NSAIDs给药途径多为口服，对呼吸、消化、泌尿系统、中枢神经等造成不同程度影响的事件较多，不良反应发生率较高，在NSAIDs使用说明中，胃炎、溃疡、消化道出血被列为绝对禁忌证[12-13]，其他的一些不良反应，如头痛、荨麻疹、过敏反应等，也可能降低患者的治疗体验，影响治疗效果。其原因在于NSAIDs会抑制环氧化酶活性，干扰花生四烯酸代谢，阻断前列腺素生物合成。而前列腺素可抑制胃酸分泌及H+逆向弥散，促进胃黏液和碳酸氢盐的分泌，从而保证黏膜微血管系统及正常毛细血管通透性，维持黏膜血流状态良好;另外还可稳定溶酶体膜，抑制溶酶体释放，从而保证内皮细胞完整性。多项研究已证实[14-15]，前列腺素具有多种生理功能，可对胃黏膜起到一定保护作用。而NSAIDs阻断前列腺素合成会使得胃黏膜失去保护屏障，而导致胃肠道损害。本次统计亦发现消化系统反应是NSAIDs的最常见的不良反应。在临床工作中应注意正确诊断，严格掌握NSAIDs的适应证，NSAIDs药理、不良反应，认真掌握各个药物的特点，区别使用;在确保药品使用安全性及疗效最大化的前提下，尽量避免不必要的大剂量长期服用，将不良反应发生率控制在较小范围内。2018年10月～2019年3月，利用我院的学科优势，按照前述资料和方法，统计了门诊300例，住院200例患者，按照上述原则进行临床验证，证明本研究结果有效、可行，具有临床指导意义。

综上所述，对NSAIDs的认识与其他药物一样，从理论到临床是一个渐进的过程，药物不良反应难以避免，但对患者和研究者而言，更重要的是客观评价一个药物。研究高效安全的药物是理想的目标，而目前最重要的是观察和分析评价NSAIDs的风险与效益，并根据已有研究结论结合患者个体需求区别用药，在用药中不断调整，以求达到最好的治疗效果，最小影响的毒副作用。

[参考文献]

[1]左橙子，彭文兴.非甾体抗炎药的安全用药与合理选择[J].中南药学，2017，20（5）：639-642.

[2]Pan T，Peng Z，Tan L，et al.Non-Steroidal anti-inflammatory drugs （NSAIDs） potently inhibit the replication of zika viruses by inducing the degradation of AXL[J].J Virol，2018， 92（20）pii：e01018-18.

[3]郑永飞.2014～2016年郑州市骨科医院口服非甾体抗炎药使用情况分析[J].现代药物与临床，2018，33（1）：173-177.

[4]李曼，任金妹，谢宁.2014～2016年我院门诊口服非甾体抗炎药的应用动态分析[J].中国医药导刊，2018，20（3）：33-37.

[5]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011：52-54.

[6]Dalmont K，Biles CL，Konsure H，et al.Nonsteroidal Anti-inflammatory drugs （NSAIDS） inhibit the growth and reproduction of chaetomium globosum and other fungi associated with water-damaged buildings[J].Mycopathologia，2017，182（11-12）：1025-1036.

[7]杨建锋，陈尚瑜，赵佳丽，等.口服非甾体类抗炎药的使用分析[J].东南国防医药，2017，19（3）：305-308.

[8]胡晓敏，宗英，余珊珊，等.类风湿关节炎治疗药物的研发进展及趋势[J].中国新药杂志，2017，26（1）：36-43.

[9]苏甦，李晓玲.长期口服非甾体抗炎药患者的胃肠道和心血管不良反应防治策略[J].临床药物治疗杂志，2017，15（2）：7-11.

[10]Bua S，Di CML，Vullo D，et al.Design and synthesis of novel nonsteroidal anti-inflammatory drugs and carbonic anhydrase inhibitors hybrids （NSAIDs-CAIs） for the treatment of rheumatoid arthritis[J].J Med Chem，2017，60（3）：1159-1170.

[11]金亮，张国柱.2013～2015年镇痛药物应用分析[J].西北药学杂志，2017，32（4）：528-532.

[12]周峥，张菁，赵蕊.非甾体消炎药相关药品不良反应报告分析[J].中国医药，2017，12（5）：771-772.

[13]李世宽.非甾体抗炎药（NSAIDs）对胃肠吻合口的影响[J].肠外与肠内营养，2018，25（1）：3-6.

[14]罗哲，崔立红.胃黏膜保护机制的研究進展[J].解放军医药杂志，2017，29（2）：111-116.

[15]刘亚文，刘红，吴静.胃黏膜保护机制与药物研究进展[J].临床药物治疗杂志，2018，16（10）：8-12.

（收稿日期：2019-04-22  本文编辑：崔建中）