尿NAG、β2-MG 变化与儿童过敏性紫癜肾炎肾功能损害的关系

葛丽丽

（郑州大学附属儿童医院；郑州儿童医院；河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室，河南 郑州 450018）

过敏性紫癜是儿童常见的自身免疫性结缔组织疾病，以全身小血管炎症反应为主要病理改变，可累及皮肤、胃肠道、关节和肾脏等多个器官和系统。紫癜性肾炎是过敏性紫癜患儿最严重的并发症，严重影响患儿的生活质量和预后，如未能及时发现和干预，可引起肾功能衰竭而威胁患儿的生命[1]，因此积极寻找与过敏性紫癜性肾炎相关的标志物具有十分重要的临床意义。紫癜性肾炎的发病机制比较复杂，研究认为本病的发生、发展与体液免疫、细胞免疫功能异常有关，多种细胞因子、炎性介质参与其发生和进展[2]。N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）是肾近曲小管上皮细胞中的分子酶，尿NAG水平升高是临床评估肾小管上皮细胞损伤的标志物[3]。β2微球蛋白（β2-MG）可自由通过肾小球滤过膜，正常情况下可被肾近曲小管上皮细胞重吸收、分解，尿中排泄量极微，尿β2-MG水平升高往往预示着肾小管上皮细胞受损[4]。本研究探讨过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平变化及其意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年3月-2017年10月收治的160例过敏性紫癜性肾炎患儿，根据《紫癜性肾炎的诊治循证指南（试行）诊断标准》分为A组（表现为孤立性血尿）56例，B组（轻度蛋白尿，患儿24h尿蛋白定量＞150mg,但是＜25mg/kg/d）43例，C组（中度蛋白尿组，患儿24h尿蛋白定量25～50mg/kg/d）32例，D 组（肾病水平蛋白尿，24h尿蛋白定量≥50mg/kg/d）29例。纳入标准：⑴符合中华医学会儿科学分会肾病学组制定的诊断标准[5]；⑵年龄2～12岁；⑶本研究获得患儿家长的知情同意,以及医学伦理委员会的批准。排除标准：⑴合并恶性肿瘤患者；⑵合并肾结石或伴有其他类型的原发性肾病；⑶合并高血压或其他药物引起的肾功能损害；⑷合并甲状腺功能疾病；⑸合并严重的感染性疾病。A组包括男38例，女18例；年龄3~11岁，平均7.6±2.6岁。B组包括男32例，女11例；年龄3~12岁，平均7.9±2.2岁。C组包括男23例,女9例；年龄2~12岁，平均7.5±2.5岁。D组包括男22例,女7例；年龄3~11岁,平均7.7±2.3岁。四组患儿年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 各指标检测方法 ⑴尿NAG、β2-MG水平检测方法：取患儿随机尿10ml，1500r/min离心10min，取上清液在全自动生化分析仪上进行检测。⑵血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）检测：入院后空腹抽取患儿静脉血，3000r/min离心10min，取上层血清于全自动生化分析仪上进行检测。所有试剂均由宁波瑞源生物科技有限公司提供。

1.3 统计学方法 SPSS16.0统计软件，计量资料采用（）表示，组间计量资料比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；组间计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson线性相关分析法；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分组过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平比较 4组研究对象尿NAG、β2-MG水平比较差异有统计学意义（P<0.01），D组尿NAG、β2-MG水平显著高于A组、B组、C组（P<0.05），C组尿NAG、β2-MG水平显著高于A组、B组（P<0.05），B组尿 NAG、β2-MG水平显著高于 A组 （P<0.05）。 见表 1。

表1 不同分组过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平比较（）

表1 不同分组过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平比较（）

组别 n A组B组C组D组F值P值56 43 32 29 NAG（μg/mmol） β2-MG（ng/ml）3.26±0.85 4.21±1.15 5.18±1.30 6.23±1.96 38.646 0.000 146.2±35.7 183.9±43.0 230.1±56.9 346.8±70.8 47.116 0.000

2.2 不同分组的过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能指标比较 4组研究对象血清BUN、Cr水平比较差异有统计学意义（P<0.01），D 组血清 BUN、Cr水平显著高于A、B、C三组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。

表2 不同分组的过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能指标比较（）

表2 不同分组的过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能指标比较（）

组别 n A组B组C组D组F值P值56 43 32 29 BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）2.81±0.68 3.02±0.73 3.68±0.69 4.82±0.91 27.164 0.000 41.9±13.4 42.7±16.2 45.8±17.9 58.3±19.0 15.668 0.000

2.3 过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平与肾功能指标的相关性分析 过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平与血清BUN、Cr水平呈显著正相关关系（P<0.01）。见表3。

表3 过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平与肾功能指标的相关性分析

3 讨论

过敏性紫癜又称为IgA血管炎，是儿童常见的自身免疫性血管炎症，其发病机制尚未完全阐明，现有研究认为与感染、饮食、化学药物、环境污染等因素有关，糖基化异常IgA1在过敏性紫癜的发病过程中具有重要作用[6]。过敏性紫癜患儿全身小血管发生弥漫性、坏死性血管炎，常累及毛细血管[7],临床表现为皮肤紫癜、胃肠道疼痛、出血、关节炎、肾脏损害等，给患儿造成巨大的身心痛苦[8]。紫癜性肾炎是过敏性紫癜最严重的并发症之一，可引起水肿、血尿、蛋白尿等肾脏损害相关症状，严重者可出现高血压、氮质血症、肾功能衰竭等不良后果[9]。早期积极治疗可使患儿获得良好的预后，但由于过敏性紫癜患儿肾脏损伤早期往往无特异性临床表现，血BUN、Cr升高并不明显，因此需要寻找更加灵敏、特异的检测指标以早期发现肾脏病变[10]。24h尿蛋白是反映过敏性紫癜患儿早期肾脏损伤的重要指标,但需要注意的是，24h尿标本获取比较繁琐，影响检查结果的因素较多，从而导致检测结果产生偏差[11]，因此寻找敏感度好、特异性高、标本获取容易、检测方便的紫癜性肾炎指标具有十分重要的临床意义。

既往有研究发现,紫癜性肾炎患儿肾损害不仅包括肾小球损伤，还存在肾小管损伤，这是由于小血管炎症可引起肾小球血管内皮细胞受损,肾血流减少，进而导致肾组织缺氧[12]，而肾近曲小管代谢旺盛，对缺血缺氧的变化比较敏感，因此紫癜性肾炎发生后肾近曲小管易受损[13]。NAG是存在于肾近曲小管上皮细胞中的一种分子酶,正常情况下尿中NAG含量极微,当肾小管上皮细胞受损后，NAG大量释放，随尿液排出[14]。β2-MG全部经肾小球滤过，绝大部分经近端肾小管重吸收，仅微量从尿中排泄[15]。尿β2-MG水平异常升高往往提示肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均发生损害[16]。

本研究发现，D组尿NAG、β2-MG水平显著高于 A 组、B 组、C 组 （P<0.05）,C 组尿 NAG、β2-MG水平显著高于A组、B组 （P＜0.05）,B组尿NA G、β2-MG 水平显著高于 A 组（P＜0.05），这说明尿NAG、β2-MG水平与24h尿蛋白定量的变化趋势一致，与肾小球或肾小管的损伤严重程度有关。相关性分析也证实，过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平与血清BUN、Cr水平呈显著正相关关系 （P＜0.01）,这说明过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平在肾功能损害后水平升高，并且与肾功能损害程度具有一定的关系。在今后的临床工作中可将尿NAG、β2-MG水平作为过敏性紫癜性肾炎患儿肾损害的辅助诊断和病情评估指标。

综上所述,过敏性紫癜性肾炎患儿尿NAG、β2-MG水平在肾功能损害早期就出现水平升高,并且与肾功能损害程度具有一定的相关性。