复方双参颗粒制备方法的研究

李桂荣,侯会芳，尚金燕，丛淑芹，路立峰，姜志辉*,黄建军*

（1.山东药品食品职业学院，威海264210；2.天参密码科技股份有限公司，威海264211；3.山东大学（威海）海洋学院，威海264209）

人参来源于五加科人参属植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根，主产于我国东北，尤以吉林省产量最大，质量最佳，是我国传统的珍贵药材，大补元气，具有百草之王的称号。人参根据加工方法不同，分为鲜人参、生晒参、红参等产品。《本经》：人参“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。中国药典记载：人参大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫冷。近代研究表明：人参具有抗衰老、抗疲劳、抗氧化、抗癌、改善人体免疫力和提高记忆力等作用。

海参属于海参纲（Holothuroidea），是生活在海边至8000米的海洋棘皮动物，距今已有6亿多年的历史，以海底藻类和浮游生物为食。海参全身长满肉刺，广布于世界各海洋中。中国南海沿岸种类较多，约有20余种海参可供食用。海参同人参、燕窝、鱼翅齐名，是世界八大珍品之一。海参不仅是珍贵的食品，也是名贵的药材。据《本草纲目拾遗》中记载：海参，味甘咸，补肾，益精髓，摄小便，壮阳疗痿，其性温补，足敌人参，故名海参。海参具有提高记忆力、延缓性腺衰老，防止动脉硬化以及抗肿瘤等作用。

本文将人参、海参等以营养学和中医药学为基础，通过现代科学技术研发具有改善记忆、预防老年痴呆、抗衰老等营养保健作用的双参颗粒功能食品[1～2]。

1 仪器与材料

1.1 实验仪器

RE52-4旋转蒸发仪 （上海沪西分析仪器厂）；TDL-5台式离心机 (上海科兴仪器有限公司）；XW-80A漩涡混合器（上海精密科学仪器有限公司）；NDJ-1电热恒温水浴锅 （北京医疗电子仪器厂）；超微粉碎机（德杜仪器）、722型紫外可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司）；AL204电子天平 （梅特勒-托利多仪器上海有限公司）。高效液相色谱仪UltiMate 3000（美国戴安）。

1.2 实验材料

天参密码高丽红参（将进口韩国高丽鲜人参，采用韩国红参加工工艺和中国红参加工技术相结合制备而成），配伍威海产海参、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麦、胡萝卜、无花果、大枣、适量麦芽糊精。

1.3 实验试剂

D101、AB-8、SA-1、SA-2 大孔树脂、75%乙醇（杭州永星五交化有限公司）。

2 实验方法

2.1 组方设计

根据中医药理论和营养学知识科学组方，制定红参、海参、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麦、胡萝卜、无花果、大枣的用量；方中红参性温，具有大补元气，复脉固脱，益气摄血功效；在《神农本草经》中记载，人参有“主补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智”的功效，“久服轻身延年”。现代研究认为，人参可以提高记忆力、抗氧化、抗衰老等。海参性凉，有补肾益精，除湿壮阳，养血润燥，通便利尿的作用，将红参与海参、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麦、胡萝卜、无花果、大枣等有机结合起来，使该产品具有改善记忆、预防老年痴呆、抗衰老等营养保健作用。

2.2 关键技术研究

2.2.1 提取纯化红参有效成分工艺参数的研究

本项目采用乙醇提取的方法将有效成分分离出来，再用大孔树脂吸附有效成分，用不同浓度的乙醇梯度洗脱的方法进行精制，筛选出最佳的生产工艺,以温度、时间、树脂型号、洗脱溶剂为主要因素，以提取物的收率、人参总皂苷含量为考查指标筛选红参提取纯化的工艺参数：

2.2.1.1 提取温度：40、60、70、80、90、100℃；

2.2.1.2 提取时间和次数：1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0h；1、2、3 次。

2.2.1.3 树脂型号：D101，AB-8，SA-1，SA-2；

2.2.1.4 提取和洗脱溶剂：35%、40%，50%，60%，70%，75%乙醇。

对上述因素采取正交实验方法，确定出最佳工艺参数。

2.2.2 提取纯化无花果、大枣等活性成分工艺参数的研究

2.2.2.1 提取温度：40、60、70℃；

2.2.2.2 提取时间和次数：1.0、2.0、4.0、6.0h；1、2、3 次。

2.2.3 超微粉颗粒的制备

制备工艺：原料（所用原料无霉变、无异味、无杂质）→粗粉碎→烘干→破壁粉碎→称重→制粒14～16目→烘干→整粒20～24目→低温干燥2～2.5h，再整粒→包装。

粗粉碎：将原料海参、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麦、胡萝卜等用万能粉碎机破碎成粗粉。

破壁粉碎：将原料粗粉用细胞级超微粉碎机粉碎20～60h，要求90%左右通过300目筛。

称重：称取所需原料人参、无花果、大枣提取物、超微粉，转移给制粒工序。

制粒：将所需原料超微粉采用干法制粒机压制成颗粒，50目以下细粉返回制粒机继续制粒。

烘干：将颗粒置于干燥箱于80℃烘干40～60h，要求水分≤8.0%。

整粒：将干燥的颗粒放入振动筛中整粒筛分，收取16～50目之间的颗粒作为待包装成品。

包装：待包装颗粒采用机械或人工进行包装，每瓶规格为1g，要求每瓶装1.05±0.05g。然后装盒，最后装箱，并在包装盒、包装箱上标注生产日期。

检验入库：包装后产品抽样，送化验室检验按成品要求进行检验。检验合格后，入库。

2.2.4 试制样品的检验检测

制定产品检验指标与标准，对产品质量进行控制，对半成品及成品进行检验，确保产品质量的合格与稳定。

3 结果

3.1 组方

红参 3g、海参 3g、昆布 2g、核桃 1g、黑豆 1g、黑芝麻1g、燕麦 1g、胡萝卜2g、无花果 2g、大枣 3g适量麦芽糊精。

3.2 关键技术

3.2.1 提取纯化红参有效成分工艺参数的确定

采用6倍量的70%乙醇，在70℃分别提取红参3次，每次6、4、2h；35%乙醇对D101-大孔树脂进行柱层析，分离纯化红参有效成分及人参皂苷Rb1。

3.2.2 提取纯化无花果、大枣等活性成分工艺参数的确定

采用6倍量的水，减压低温40℃分别提取无花果、大枣等活性成分 3次，每次 6、4、2。

3.2.3 超微粉颗粒的制备

海参、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麦、胡萝卜等超微粉为300目，干法制粒16～50目。

由于海参、昆布、核桃、胡萝卜等材料采用常规的方法很难将其粉碎成超微粉，因此，必须根据每种材料的不同特性，采取不同的方法这些材料进行预处理，例如胡萝卜需要将其进行真空冷冻干燥，使含水率达到1%以下，接近无水情况下再可以进行高速撞击粉碎；核桃需要与燕麦进行混合粉碎，并且要保证粉碎时的温度低于零下10度，否则无法将其粉碎。

4 讨论

4.1 科学组方

以营养学为基础，以天参密码科技股份有限公司加工生产的高丽红参为主要原料，配伍海参、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麦、胡萝卜、无花果、大枣；此组方结合中医药学基础理论使其有机结合，对于功效的发挥有着至关重要的作用。

4.2 采用现代科学技术

以乙醇提取，大孔树脂柱层析分离红参中的有效成分及人参皂苷Rb1。低温提取无花果、大枣等活性成分。超微粉碎海参、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麦、胡萝卜等制备超微粉颗粒。

传统的高丽红参有效成分的提取工艺大多采用的是水提取法，得到的提取物中人参总皂苷含量低于10%，含有较多的无效成分，影响产品功效的发挥。

该工艺相比传统工艺，降低了能源消耗，有效杜绝了加工过程中人参皂苷的降解，使提取物中人参总皂苷含量明显提高。

通过乙醇提取，大孔树脂柱层析分离红参中有效成分及人参皂苷Rb1，使其产品中人参皂苷-Rb1活性成分增加，可提高人的体力、智力的活动能力，改善记忆，提高产品的促智活性。低温提取无花果、大枣等有效成分，以避免活性成分损失，有利于活性成分被人体吸收利用。

上述所有成分具有协同人参皂苷-Rb1活性成分的作用，使产品具有改善记忆、预防老年痴呆、抗衰老等营养保健的作用。

4.3 制剂

传统工艺一般多采用湿法制粒。将人参皂苷、无花果、大枣提取物与海参、昆布、核桃、黑豆、黑芝麻、燕麦、胡萝卜等超微粉采用湿法制粒，这种方法需要高温加热的方式将水分除去，存在着营养成分受热易分解的问题；故采用干法制粒。

4.4 超微粉颗粒的优点

超微粉碎技术是一种将各种固体物质粉碎成直径小于10μm粉体的高科技含量的工业技术。该技术是近20年来迅速发展形成的一种新技术，在发达国家被广泛应用于冶金、食品、医药、化妆品、航天航空等国民经济部门及军事领域。

物料经过超微粉碎后，细胞破壁，大量的营养物质不必经过较长的路径就能释放出来，并且微粉体由于粒径小而更容易吸附在小肠内壁上，这样也加速了营养物质的释放速率，使物料在小肠内有足够的时间被吸收。所以提高物料细度，增大其比表面积，有利于提高体内的吸收量和吸收速度。