不同剂量米氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗 抑郁症患者的临床疗效及安全性

钟 笑 张大文

抑郁症是一种以长期持久的精神抑制、心境低落、兴趣丧失等为主要表现的精神障碍性疾病，具有高发病率、高致残率、高自杀率、高复发率等特点，需及时给予治疗[1-2]。草酸艾司西酞普兰是临床治疗抑郁症的常用药物，效果显著[3]。米氮平属于5-羟色胺受体抑制剂和α2肾上腺素能受体阻断剂，具有辅助抗抑郁作用，与草酸艾司西酞普兰联合治疗可发挥协同作用，但药物使用剂量尚无统一标准。基于此，本研究就不同剂量米氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症患者的临床疗效及安全性进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年6月于江西康宁医院治疗的抑郁症患者60 例作为研究对象，按随机数字表法分为试验组与对照组，各30 例。试验组男16 例，女14 例；年龄25～75 岁，平均（57.32±3.22）岁；病程2～8年，平均（5.48±1.21）年。对照组男18 例，女12 例；年龄24～74 岁，平均（57.29±3.18）岁；病程2～9年，平均（5.45±1.19）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究已获江西康宁医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合抑郁症相关诊断标准[4]；签署了知情同意书；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＞17 分。排除标准：肝、肾等重要器官严重障碍；对研究药物过敏；妊娠期或哺乳期；严重自杀倾向、双相情感障碍。

1.2 治疗方法

两组患者均采用草酸艾司西酞普兰（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20143391）治疗，10 mg/次，1 次/d，口服，可按照患者实际病情变化，将服药剂量增加至20 mg/次，1 次/d。对照组联合小剂量米氮平（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H20080101）治疗，15 mg/次，1 次/d，睡前服用。试验组联合大剂量米氮平治疗，30 mg/次，1 次/d，睡前服用。两组均连续治疗2 个月。

1.3 临床评价

1）临床疗效：显效：HAMD 评分降低75%以上，心情低落等临床症状明显改善；有效：HAMD 评分降低30%～75%，临床症状有所好转；无效：HAMD评分降低30%以下，临床症状无变化。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）使用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、HAMD 评估患者治疗前、治疗2 个月后焦虑、抑郁状态，HAMA共14 个条目，分值＞14 分，存在焦虑，分值越高，则焦虑程度越严重；HAMD 共17 个条目，分值≥17 分提示存在抑郁，分值越高，则抑郁程度越严重。3）观察两组患者用药过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组抑郁、焦虑状态比较

两组治疗前HAMD、HAMA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后HAMD、HAMA 评分均下降，且试验组HAMD、HAMA 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者HAMA、HAMD 评分比较(分,±s)

表2 两组患者HAMA、HAMD 评分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 HAMA 评分 HAMD 评分 对照组 30 治疗前 21.32±6.57 32.28±4.56 治疗后 12.86±1.73a 9.56±1.75a 试验组 30 治疗前 21.28±6.60 32.30±4.60 治疗后 6.15±1.68a 5.42±1.26a

2.3 两组用药安全性比较

试验组体重增加发生率与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组口干、恶心、乏力、嗜睡、头晕发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者用药安全性比较[例(%)]

3 讨论

抑郁症易反复发作，患者常出现情绪低落，部分患者伴妄想症、运动性激越行为、焦虑、幻觉等精神症状，病情严重时甚至会出现自杀行为，少数患者发病后会转换为慢性疾病或遗留后遗症[5]。随着人们生活环境、生活水平变化，快节奏的生活会增加人们的精神压力，导致抑郁症的发病率呈逐年上升趋势。目前，抑郁症的发病机制尚不明确，多数研究认为其与多种神经递质分泌有关，包括乙酰胆碱、多巴胺、谷氨酸、5-羟色胺、单胺氧化酶等[6]。药物治疗是临床治疗抑郁症的常用手段，草酸艾司西酞普兰为常用药物，是目前5-羟色胺再摄取抑制剂中对于5-羟色胺再摄取抑制最强的药物，可有效改善患者抑郁症状，但单独用药难以有效改善焦虑症状[7]。

米氮平是中枢突触前膜α2受体拮抗剂，能有效促进去甲肾上腺素释放，同时可对5-羟色胺能神经元胞体上α1受体形成刺激，使体内5-羟色胺水平提高，并可增强使肾上腺素能神经传导能力，促进去甲肾上腺素表达，弥补草酸艾司西酞普兰治疗的不足[8-9]。薛李等[10]分别对伴焦虑症状抑郁症患者采用艾司西酞普兰和联合15 mg、30 mg 米氮平治疗，结果显示，联合30 mg 米氮平组患者治疗有效率、体重增加比例高于15 mg 米氮平和单一使用艾司西酞普兰，HAMD、蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）、HAMA 评分低于15 mg 米氮平和单一艾司西酞普兰。提示对伴焦虑症状抑郁症患者采用艾司西酞普兰联合高剂量米氮平治疗可改善抑郁、焦虑症状，减轻症状严重程度，但会增加患者体重。本研究结果显示，与对照组比较，试验组治疗有效率、体重增加比例较高，HAMA 评分、HAMD评分较低，其他不良反应发生率相似，与上述研究结果基本一致。由此可见联合大剂量米氮平治疗抑郁症效果优于小剂量米氮平。米氮平抗胆碱作用较小，口服后起效快，不会损伤心血管功能与肝、肾功能，生物利用率较高，不良反应轻微，一般无需处理。

综上所述，对抑郁症患者行草酸艾司西酞普兰联合大剂量米氮平治疗效果更佳，可有效改善患者焦虑、抑郁状态，但会增加患者体重。