血药浓度监测对丙戊酸钠治疗癫痫的指导作用

钱晨程

214145无锡市人民医院药剂科，江苏 无锡

丙戊酸钠(VPA)是治疗各类癫痫发作的一线药物，但由于个体差异较大，导致剂量与血药浓度无线性关系，而浓度过低则可能影响治疗效果，浓度过高则可能引起严重不良反应[1]。因此在使用VPA治疗时，应对其进行血药浓度监测(TDM)。本文将在癫痫患者VPA治疗期间应用TDM并分析其指导作用，现报告如下。

资料与方法

2017年7月-2019年6月收治癫痫患者190例，男87例，女103例；年龄3～81岁，0～17岁32例，18～60 岁102 例，＞60岁56例。

方法：根据患者年龄、病情选择VPA 治疗，0.4～1.2 g/d，分2～3 次给药。用药时间最少10 d，当达到稳态血药浓度后进行血样采集及检测，采取HPLC柱前衍生法进行血药浓度检测。

评价标准[2]：分析血药浓度分布情况及与临床疗效、不良反应的关系。

疗效判定标准：根据发作频率减少情况判断疗效。①显效：＞75%；②有效：50%～75%；③无效：＜50%。有效组总例数为显效例数+有效例数，无效组为治疗无效例数。

统计学处理：数据应用SPSS 21.0 软件处理，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

不同血药浓度患者的治疗效果及不良反应对比：＜50 μg/mL 38例(20%)，50～100 μg/mL 133 例(70%)，＞100μg/mL 19 例(10%)。50～100 μg/mL 为有效血药浓度范围，不在有效范围比例为30%。患者血药浓度越高，有效率越高，同时不良反应率也越高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 不同血药浓度患者的治疗效果及不良反应对比[n(%)]

对血药浓度不在有效范围内的57 例患者，调整用药方案复测后，54 例(94.74%)患者血药浓度均在有效范围内，另 外3 例(5.26%)患 者，＜50 μg/mL 1 例，＞100 μg/mL 2 例，均治疗有效，2例患者出现轻微乏力、嗜睡症状。

讨 论

VPA属于一线广谱抗癫痫药，一般认为其有效血药浓度应在50～100 μg/mL。VPA 在临床治疗中由于其具有高血浆蛋白结合率特点，导致血药浓度个体差异较大，必须对患者进行TDM[3]。在本次研究中，治疗后血药浓度不在有效范围的比例为30%，表明尽管大部分患者用药后能够达到理想血药浓度，但仍有相当部分患者存在血药浓度偏低、偏高情况，需要对用药方案进行调整。

研究发现，血药浓度越高，有效率越高，同时不良反应率也越高。表明虽然高剂量给药可获得更高疗效，但其不良反应率也会随之提高，因此，将血药浓度控制在治疗窗范围内是极为重要的。对血药浓度不在有效范围的患者调整用药方案复测后，94.74%的患者血药浓度均在有效范围内，表明根据TDM结果调整用药可取得更加显著的疗效，同时可控制不良反应率。研究显示[4]，个体血药浓度差异可能与患者自身生理状况及代谢有关。在儿童患者用药时，起始剂量应尽量选择较低剂量，随后根据TDM 结果逐步增加剂量，确保用药安全。对存在肝肾功能损伤的老年患者，药物代谢受到较大影响，也应根据TDM 结果调整剂量。应注意的是，TDM 目的在于个体化用药，不必强行将剂量增加到治疗窗范围，若患者疗效较好，则可维持低剂量治疗。