高越,刘施,黄正德,胡晓雪,陈树和
(湖北省中医院药事部,武汉 430061)
《中华人民共和国卫生部药品标准-中药成方制剂》[1](简称《中药成方制剂》)是中药成方制剂的国家标准,共收录21册,4000余种中成药,为临床用药提供丰富的参考资料。对其中所记载的中成药进行整理、挖掘和分析,不仅有利于总结疾病的中医防治规律,还可为中药新药的开发利用提供处方来源和研究依据。
半夏为天南星科植物半夏Pinelliaternata( Thunb.) Breit.的干燥块茎,性味辛温,有毒,归肺、脾、胃经,具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功效。为燥湿化痰、温化寒痰之要药,善治脏腑之湿痰,为止呕之要药,多种原因引起的呕吐皆可随证配伍运用,对痰饮或胃寒呕吐尤宜。亦可治梅核气、痰热结胸、心下痞满等证;外用可消肿镇痛,治疗瘿瘤痰核、痈疽肿毒及毒蛇咬伤[2]。
半夏临床应用广泛,是临床医生常用药物之一,也是目前有毒中药研究的重点药物之一。自《黄帝内经》记载含半夏的方剂,历代医家在临床实践中创造出大量的经典方剂,总结出很多减毒增效的配伍规律。目前,《中药成方制剂》中共收录含半夏处方360首,常用半夏配伍生姜、厚朴、茯苓、桔梗、陈皮等来治疗咳嗽、积滞、喘证、眩晕等,疗效突出。因此,如何通过辨病辨证、合理配伍应用,使其最大限度发挥治疗效果,如何从药物间的配伍关系论述半夏的疗效,是临床应用中亟待解决的问题。本研究旨在使用中医传承辅助平台(treditional Chinese medicine inheritance support platfrom,TCMISP),深入发掘《中药成方制剂》,使用数据挖掘方法,对其中含半夏的方剂进行整理、挖掘、分析,分析其主治疾病、证候规律及常用的配伍组合,为半夏的临床应用及开发提供参考与借鉴。
1.1分析软件 中医传承辅助系统(V2.5)软件,由中国中医科学院中药研究所提供。
1.3数据分析 通过中医传承辅助平台(V2.5)中“数据分析”模块中“方剂分析”功能,利用“数据查询”功能,按指定中药“半夏”提取出录入系统的方剂360首,然后对所得的方剂进行数据分析,药物基本信息统计(包括症候统计、中医疾病、药物频次等),频次统计,组方规律分析(包括聚类分析、提取组合、网络化展示等)。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法,包括规则分析、改进的互信息法等[3]。
2.1频次统计
2.1.1症状统计 在360首含有半夏的成方制剂中,通过“频次统计”,分析出主治症状共99种,其中使用频率较高(频率≥10)的有17种疾病,见表1。表1显示,含半夏方剂以治疗内科疾病和外感疾病,如咳嗽、感冒、积滞、眩晕较为多用。
表1 含半夏方剂中常用的主治疾病
Tab.1MainindicationsofformulaecontainingPinelliaTernata
中医疾病名称频数/次咳嗽109感冒62积滞60喘证40腹泻35腹胀34眩晕28呕吐27痹病23中医疾病名称频数/次急惊风19腹痛15跌打损伤14痞满14不寐14胃痛14耳鸣12月经失调10
2.1.2症候分析 在360首方剂中,涉及99种症候,频率较高(频率≥10)的症候有13种,见表2。从表2可知,半夏可用于治疗食积证,半夏降逆消痞以治食积所致之气逆、痞满,泻肺以通畅。此外,半夏多用于治疗与痰相关的病证,如痰浊蕴肺证、痰热蕴肺证等。半夏味辛性温而燥,为燥湿化痰,温化寒痰之要药,尤善治脏腑之湿痰。
表2 含半夏方剂中主要证候频次
Tab.2SyndromefrequencytreatedbyformulaecontainingPinelliaTernata
症候频数/次食积证39痰浊蕴肺证28湿困脾胃证26风寒束表证24痰热蕴肺证23风寒湿凝滞筋骨证20痰热动风证17症候频数/次风邪袭表证16伤损筋骨证15脾虚食积证15风寒袭肺证13肝郁气滞证12痰食互结证11
2.1.3常用药物频次分析 在360首方剂中,共涉及579味中药,常与半夏配伍的中药16味(频次≥72),见表3。其中,半夏常与理气药、芳香化湿药、化痰药等联用,如陈皮、茯苓、桔梗、白术、厚朴、苍术等。含半夏的360首方剂主要疾病症候多与食积、痰浊蕴肺、湿困脾胃、痰热蕴肺相关,而与半夏联用的高频次药物中也多具有化痰止咳平喘、利水渗湿、消食的作用,其中以健脾芳香化湿药居多。
表3 含半夏方剂常用药物使用频次
Tab.3UsagefrequencyofformulaecontainingPinelliaTernata
中药名称频数/次半夏303甘草235陈皮222茯苓189桔梗117白术116厚朴112山楂84黄芩82中药名称频数/次苍术80香附80紫苏叶80木香79广藿香77白芷75砂仁72枳壳72
2.2基于关联分析Apriori算法组方规律分析
2.2.1核心用药组合分析 360首方剂共涉及579味中药,使用软件的数据分析模块,基于关联规则挖掘方法,对含半夏方剂进行组方规律分析及数据挖掘,将支持度个数设置为“36”“72”“108”,支持度设置为10%,20%,30%(表示该药物组合至少在36,72,108首方剂中出现,占总处方数的10%,20%,30%),置信度为0.9。在支持度为20%时得到常用药物组合49个,其中2味药药物组合22个,3味药药物组合20个,4味药组合7个,见表4。不同支持度下网络化展示见图1。在支持度为20%时,由图1可以看出,半夏常与理气健脾药、芳香化湿药、化痰药合用,如陈皮、茯苓、桔梗、甘草等,为《太平惠民和剂局方》的藿香正气散加减。当支持度在30%时,核心药物配伍部分得以凸显,半夏搭配使用频率最高的是甘草、茯苓、陈皮,此组合源于《太平惠民和剂局方》中的二陈汤。
2.2.2含半夏方剂核心药物组合深度分析 基于apriori算法对含半夏常用药物组合分析后,选取表4中具有代表性药物组合通过纵横比较药物组合深入分析用药规律。半夏与理气药同用,如“半夏-陈皮”,见图2;半夏与利水渗湿药同用,如“半夏-茯苓”,见图3;半夏与益气健脾药同用,如“半夏-白术”,见图4。图2到图4,在支持度为20%时,药物数量较多,可全面展示此药对药物组合情况,随着支持度的增加,该药对的核心药物组合逐渐凸显。在支持度≥30%时,“半夏”与陈皮、茯苓、广藿香、香附、厚朴、山楂、木香、苍术、甘草、白术等组合,核心组合相似,常与芳香化湿药、化痰药、消食药、理气药、补气药同用,在支持度≥40%时,“半夏”与白术、甘草、桔梗、茯苓、陈皮、厚朴等组合,核心组合相似,当支持度≥50%时,各药物组合间共性更清晰展现,核心组合仅一两味药的差别,主要为甘草、茯苓、陈皮、半夏,此组合源于《太平惠民和剂局方》中的二陈汤。
根据本区间地层的特性,并考虑注浆压力对隧道衬砌结构的影响,决定采用渗透注浆对地层进行加固。渗透注浆浆液一般均匀地扩散到土颗粒间的孔隙内,将土颗粒胶结起来,增强土体的强度和防渗能力[3]。
表4 含半夏方剂中核心用药组合分析(支持度≥20%,置信度≥0.9)
Tab.4CorecombinationsminedfromformulaecontainingPinelliaTernata(supportdegree≥20%,confidencecoefficient≥0.9)
编号药物组合频数/次1半夏、甘草2062半夏、陈皮1963陈皮、甘草1684半夏、茯苓1575陈皮、茯苓1516甘草、茯苓1467半夏、白术1048陈皮、白术1029半夏、厚朴9810半夏、桔梗9511白术、茯苓9512甘草、桔梗9313陈皮、厚朴9314白术、甘草9315厚朴、茯苓8816陈皮、桔梗8817甘草、厚朴8618陈皮、山楂7719半夏、紫苏叶7620半夏、山楂7521陈皮、紫苏叶7422甘草、紫苏叶7223半夏、陈皮、甘草15224半夏、陈皮、茯苓13725半夏、甘草、茯苓129编号药物组合频数/次26陈皮、甘草、茯苓12527半夏、陈皮、白术9228半夏、白术、茯苓8629半夏、白术、甘草8530半夏、陈皮、厚朴8531陈皮、白术、茯苓8532陈皮、白术、甘草8233白术、甘草、茯苓8234半夏、甘草、厚朴8035半夏、厚朴、茯苓8036陈皮、厚朴、茯苓8037半夏、陈皮、桔梗7938半夏、甘草、桔梗7839陈皮、甘草、厚朴7840甘草、厚朴、茯苓7641陈皮、甘草、桔梗7542半夏、陈皮、紫苏叶7343半夏、陈皮、甘草、茯苓11544半夏、陈皮、白术、茯苓7745半夏、陈皮、白术、甘草7546半夏、白术、甘草、茯苓7547半夏、陈皮、甘草、厚朴7348半夏、陈皮、厚朴、茯苓7349陈皮、白术、甘草、茯苓73
半夏燥湿化痰,健脾止呕,消痞散结,陈皮理气健脾,和胃化痰,二者合用主要治疗咳嗽痰多,脾胃不和,胸膈满闷不舒等病症。因此当支持度≥30%时,配伍苍术、苏叶、藿香等芳香化湿之品增强祛湿的效果;同时配伍木香、厚朴、香附等行气之品,助半夏陈皮化痰消痞。
图1 含半夏方剂常用药物组合网络
茯苓甘淡,长于健脾利水,半夏茯苓配伍主要起到健脾和中、降逆止呕、化痰散结的功效。因此,当支持度≥30%时,同样配伍芳香化湿及行气的药物。半夏、陈皮、茯苓均为二陈汤中的药物,因此“半夏-陈皮”组合,“半夏-茯苓”组合的周围药物上是很类似的。
白术健脾益气,燥湿利水,配伍半夏起到祛痰和胃、降逆止呕的功效。当支持度≥30%时除了有化湿和行气的药物外,还配合山楂、神曲、麦芽等消食导滞之品,以增强和胃止呕的作用,积滞于肠胃的食物消导,胃的通降生理特性就能得以恢复。当支持度≥40%时,药物进一步精简,主要药物为木香、砂仁、厚朴、香附等行气之品,畅中行滞,达到气行则湿化的目的。支持度≥50%时,各药物组合间共性更清晰展现,核心组合仅一两味药的差别,主要为甘草、茯苓、陈皮、半夏,此组合源于《太平惠民和剂局方》中的二陈汤,本方既能祛已生之痰,又能健脾渗湿杜生痰之源,为治疗一切痰湿病的基本方。
2.3半夏常用疾病的用药规律分析举隅 从表1中半夏主治疾病中选择具有代表性者进行分析,下面以咳嗽、积滞、喘证、眩晕为例进行对比分析。
2.3.1咳嗽用药高频核心组合分析 含半夏方剂治疗咳嗽的109首方剂中,高频核心组合(支持度≥30%)为化痰止咳平喘药苦杏仁、桔梗,理气健脾药陈皮,补气药甘草,见图5。咳嗽多因外感六淫或内邪干肺导致气机不畅,肺失宣肃,因而治疗上多以调畅气机为治则,这与咳嗽用药高频核心组合一致,以《圣济总录》中的桔梗半夏汤为基础方,起到行气止咳的作用。
2.3.2积滞用药高频核心组合分析 含半夏方剂治疗积滞的60首方剂中,高频核心组合(支持度≥30%)为理气药香附、枳壳、木香、陈皮,消食药山楂、神曲、麦芽,芳香化湿药苍术、厚朴、藿香、砂仁,见图6。积滞病是儿科常见疾病,是由乳食喂养不当,停聚中焦,积而不化,气机阻滞而形成的胃肠病症。治疗本病最高频核心组合是《丹溪心法》的保和丸加减,体现 “六腑以通为用”的思想,是食积内停的首选药物。
图2 含“半夏-陈皮”方剂常用药物组合网络
Fig.2NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandpericarpiumcitrireticulatae
2.3.3喘证用药高频核心组合分析 含半夏治疗喘证的方剂有40首,高频核心组合(支持度≥30%)为止咳平喘药苏子、苦杏仁,化痰药川贝母、桔梗、款冬花,理气药陈皮,收涩药五味子,见图7。治疗喘证常用方剂的药物组合最高频核心组合为《摄生众妙方》的定喘汤的加减方,是治疗实喘的基本药物。对比咳嗽病,喘证的治疗核心药物增加了宣肺平喘的麻黄,收敛肺气的五味子,以及润肺化痰的款冬花,川贝母,增强了祛痰及平喘的疗效。
2.3.4眩晕用药高频核心组合分析 含半夏方剂治疗眩晕的28首方剂中,高频核心组合(支持度≥30%)为活血祛瘀药牛膝、川芎,补虚药当归、黄芪、白术,化湿利水药泽泻、茯苓,见图8。眩晕的发病机理则之于瘀血阻窍、气血亏虚以及痰湿中阻,活血、补虚、祛痰化湿为其基本治则。支持度≥40%,是以二陈汤的药物为基础。
图3 含“半夏-茯苓”方剂常用药物组合网络
Fig.3NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandtuckahoe
半夏作为临床常用的中药品种,已有上千年的药用历史。它具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的作用。现代研究表明,半夏还具有抗肿瘤、镇静催眠、 降血脂、护肝和治疗冠心病等多种重要作用[4]。
本研究中半夏主治的中医疾病涉及咳嗽、感冒、积滞、喘证、眩晕、呕吐、痞满、不寐、胃痛等,也与临床实际相吻合。本研究显示半夏的临床应用广泛,涵盖99种中医疾病,其中使用频率较高的有17种疾病,其组成方剂涉及579味中药,常与理气健脾药、利水渗湿药、化痰药、芳香化湿药合用,但其使用频度最高的是理气健脾药、利水渗湿药、化痰药,如甘草、茯苓、陈皮等,此组合可溯源至《太平惠民和剂局方》中的二陈汤。由此可见,半夏所涉及的中成药以理气化痰为主。
图4 含“半夏-白术”方剂常用药物组合网络
Fig.4NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandAtractylodes
基础分析后,本研究将表4所含半夏的核心药物组合,选取有代表性的“半夏-陈皮”“半夏-茯苓”“半夏-白术”组合进行深入分析,发现三组中均配伍有化痰药、理气药、补气药等,半夏-白术组合中尤其偏重消食药。药物半夏在不同的药对中,其发挥功效的作用很相似,其主治均为理气为主,分析显示支持度≥40%,三组药对均以二陈汤的药物为基础,该方燥湿化痰,理气和中。主治湿痰证,症见咳嗽痰多,色白易咯,恶心呕吐,胸膈痞闷,肢体困重,或头眩心悸,舌苔白滑或腻,脉滑。“百病皆由痰作祟”,二陈汤作为治疗痰湿病的主方在临床上有广泛应用。
图5 含半夏方剂治疗咳嗽常用药物组合网络
图6 含半夏方剂治疗积滞常用药物组合网络
图7 含半夏方剂治疗喘证常用药物组合网络
图8 含半夏方剂治疗眩晕常用药物组合网络
《神农本草经》记载,半夏主伤寒寒热,心下坚,下气,喉咽肿痛,头眩胸胀,咳逆,肠鸣,止汗。成无己:辛者散也,半夏之辛以散逆气,以除烦呕,辛入肺而散气,辛以散结气,辛以发声音。故用半夏降逆消痞以治食积所致之气逆、痞满,泻肺以通肠也。故本研究从半夏的主治疾病中选取咳嗽、积滞、喘证、眩晕为例进行分析。咳嗽病和喘证均为肺系常见病,二者可同时出现,病情轻浅则为咳,久咳不愈可发展为喘证。笔者研究发现治疗咳嗽的基本方为桔梗半夏汤,治疗实喘的基本方是《摄生众妙方》的定喘汤,相比咳嗽病的药物增加了宣肺平喘、收敛肺气、润肺化痰之品。积滞病多由食积引起,因而方中多选取行气消食之品,颇能切中病机。眩晕病中,痰湿中阻是其重要病机,二陈汤治疗痰湿引起眩晕对症。说明同一味药物半夏,在不同组合药对中发挥作用相似,但配伍不同的药物实现治疗不同疾病的目的,因此加强中药的配伍研究具有重大的临床意义。
本研究基于中医传承辅助平台(V2.5)软件,利用集成于系统中的apriori算法[5],选取合适的支持度,对《中药成方制剂》中含半夏方剂进行系统分析,总结含半夏方剂的药物配伍特点及其用药规律。此外,通过纵横对比分析,半夏针对不同疾病,可采用不同的药物配伍进行治疗,且在不同的药物配伍中可发挥半夏在疾病治疗中的独特功效,为研究半夏临床用药规律提供有效方法和依据。