狼疮静颗粒联合西药治疗系统性红斑狼疮肾虚瘀毒证临床研究*

郭 峰，周国威，张玉涵

（南京中医药大学附属医院风湿科，江苏 南京 210000）

系统性红斑狼疮（SLE）是因性激素、遗传、感染、免疫反应、环境等诸多因素共同参与导致的多系统损害伴免疫学异常的自身免疫性疾病，以青年女性为主要发病人群，病程迁延不愈，病死率高［1-2］。目前，SLE 的治疗仍以西药为主，常见药物有免疫抑制剂及糖皮质激素，可延长患者5～10年的生存率，但长时间使用西药带来的毒副作用及免疫抑制状态常增加感染风险［3-4］。有专家提出可在西药治疗基础上联合中药治疗，以减轻免疫抑制剂及激素带来的毒副作用，稳定病情［5］。狼疮静颗粒是由全国名老中医金实教授创制，是我院治疗狼疮使用最多的中药制剂，有效性与安全性均较好［6］。本研究中采用狼疮静颗粒联合西药治疗SLE患者，有效性与安全性较好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

西医诊断标准：符合1997年美国风湿病学会（ACR）制订的 SLE 分类标准［7］。

中医诊断标准：根据金实教授临床辨证经验，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］制订SLE肾虚瘀毒证诊断标准。主要症状，脱发，腰膝酸软，眩晕耳鸣，病情起伏波动，自觉手足心热或内热，持续发热，肢体红斑且斑呈紫红色，反复口腔溃疡；次要症状，关节疼痛，烦躁口渴，肢体浮肿，尿短赤，乏力，视物模糊，口燥咽干，闭经或月经不调；舌脉，舌质紫斑紫点或红绛或有裂纹或有紫气，苔有剥脱或少，脉细涩、细数或细弦。

纳入标准：符合SLE西医与中医诊断标准；中医辨证为肾虚瘀毒证；年龄不小于16岁；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：伴其他结缔组织疾病，药物性结核病、药物性狼疮证候群、慢性活动性肝炎；合并不同程度心、肝、肾等重要脏器功能不全；哺乳期或妊娠期；对本研究拟用药物过敏或有禁忌证；既往或现有精神疾病或心理疾病确诊史。

病例选择与分组：选取我院2016年1月至2018年3月收治的SLE患者40例，随机均分为对照组和观察组，各20例。对照组中，男2例，女18例；年龄17～50岁，平均（32.21±8.79）岁；病程 6 个月至 12 年，平均（5.10±2.51）年。观察组中，男 1 例，女 19 例；年龄17～49 岁，平均（32.19±8.81）岁；病程 6 个月至 15年，平均（5.56 ±2.67）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予泼尼松片（天津天药药业股份有限公司，国药准字 H12020689，规格为每片 5 mg）口服，0.5 ～ 1.0 mg/（kg·d），硫酸羟氯喹片（上海中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格为每片0.1 g）0.2 g/次，2次/日。观察组患者在对照组基础上加用狼疮静颗粒（江苏省中医院制剂部，医院制剂执行标准JSZBZ200908872，苏药制字 Z04000539，规格为每袋10 g）1袋/次，3次/日。两组均连续用药12周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

证候总积分：分别于入院时、治疗第6周、治疗结束时记录证候总积分变化情况。心脏超声评估：分别于入院时、治疗结束时使用ATLum-9型彩超诊断仪（美国ATL公司）检查，探头频率调整为2.25 MHz，患者取侧卧位，平稳呼吸，取胸骨旁长轴切面，实施二维超声心动图检查，观察心腔内结构，根据美国超声协会推荐方法测量室壁厚度及左房室腔内径，包括左室内径（LV）、左房内径（LA）、室间壁厚度（IVS）、左室后壁厚度（PW）等。病情：分别于入院时、治疗第6周、治疗结束时使用SLE 疾病活动度评分（SLEDAI）评价［9］，0 ～4 分提示基本无病，5～9分为轻度，10～14分为中度，≥15分为重度。毒副反应：记录治疗期间高血压、糖尿病、高脂血症、感染、消化道不适、无菌性股骨头坏死、低钾血症等不良反应发生情况。

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］中SLE中医症状分级量化表评价其疗效。主要症状与次要症状计分均一致，0分为有无症状，3分为有轻度症状，6分为有中度症状，9分为有重度症状。观察治疗前与治疗12周后的证候总积分变化情况，以评价其疗效。临床治愈：临床症状与体征均消失或基本消失，证候总积分较治疗前减少≥95%；显效：临床症状明显改善，证候总积分较治疗前减少≥70%；有效：临床症状与体征好转，证候总积分较治疗前减少≥30%；无效：临床症状与体征均无好转或加重，证候总积分较治疗前减少＜30%。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料以表示，两组间各时点比较采用一般线性重复度量检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%），n=20］

表2 两组患者心脏超声评估结果比较（ ± s，mm，n=20）

表2 两组患者心脏超声评估结果比较（ ± s，mm，n=20）

注：与观察组同时点比较，aP＜0.05。

入院时27.02 ± 2.69 26.96 ± 2.71 0.070 0.944组别观察组对照组LV LA IVS PW t值P值入院时47.12 ± 6.32 46.96 ± 6.29 0.080 0.937治疗结束时42.15 ± 5.24 45.86 ± 5.15a 2.258 0.030治疗结束时22.41 ± 3.21 24.57 ± 2.89a 2.236 0.031入院时10.02 ± 1.56 9.98 ± 1.46 0.084 0.934治疗结束时7.21 ± 1.01 8.65 ± 1.12a 4.270 0.000入院时10.02 ± 1.24 9.98 ± 1.46 0.093 0.926治疗结束时7.51 ± 0.96 8.44 ± 1.01a 2.985 0.005

3 讨论

阴虚是SLE的发病基础，内本阴虚，则易导致阴阳失衡，机体内气血失调，故出现诸多薄弱点，一旦感受外邪，外邪趁机而入将导致机体亏虚，久之产生热毒，热毒长时间煎灼阴液，则阴虚加重，久之成瘀［10］。SLE应以标本兼治、补肾化毒为主要原则。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=20］

表4 两组患者证候总积分和SLEDAI评分比较（ ± s，分，n=20）

表4 两组患者证候总积分和SLEDAI评分比较（ ± s，分，n=20）

治疗第6周21.20±4.02 26.41±3.57 6.512/4.874 7.641/0.015 0.027/0.009组别 证候总积分 SLEDAI评分观察组对照组F组间值 /F时点值F 组间·时点值 /P组间值P 时点值 /P 组间·时点值入院时34.12±8.11 34.09±7.96治疗结束时10.08±2.71 17.32±3.41入院时12.51±2.64 13.01±2.59治疗第6周8.21±2.22 10.12±2.34 4.157/140.288 317.513/0.042 0.000/0.000治疗结束时4.11±2.09 6.24±2.12

糖皮质激素与免疫抑制剂是治疗SLE的主要药物，糖皮质激素属温热之品，有一定量的生理性激素，二者联用发生“少火生气”作用。不同的患者用药后均存在阴虚，需要联合使用滋阴凉血类的中药以缓解阴虚火热之证；当疾病治疗发展至激素减撤阶段时，因外源性激素减撤，内源性激素将受到明显影响，有相应的阴虚症状产生，阴虚情况依然存在［11］。糖皮质激素能引起血液高凝状态，SLE本身由于血管内皮细胞损伤、血小板及炎性细胞活化，故其血栓形成风险高，活血化瘀中药则能影响凝血纤溶系统功能而降低血栓风险［12］。

本研究结果显示，观察组疗效优于对照组，治疗期间不良反应发生率低于对照组，提示联合治疗能对泼尼松等激素药物的使用起到解毒增效作用。此外，治疗各时点，观察组证候总积分及病情积分均较对照组明显降低，提示联合治疗可更好、更快地改善患者临床症状与体征，可很好地控制病情发展。观察组患者治疗后的LV，LA，IVS，PW水平均较对照组降低，提示联合治疗有利于减轻SLE患者的心脏损害。其原因为，狼疮静颗粒是由生地黄、熟地黄、白花蛇舌草、益母草等组方的中药颗粒，生地黄凉血清热、滋阴补血，熟地黄益精填髓、补血滋肾，益母草调经利水、活血化瘀，白花蛇舌草解毒清热［13］。诸药配伍既可滋阴补肾培本，又可治标解毒、清热化瘀。SLE属自身免疫性疾病，西药激素与免疫抑制剂长时间使用双重感染风险大，且易带来一系列肝肾功能损伤等毒副作用，若将狼疮静颗粒联用可在减撤激素用量的同时，增加中药干预能力，促进疾病的缓解，减轻激素与免疫抑制剂对患者胃肠道的刺激，减少不良反应，增强西药治疗的安全性［14-15］。

综上所述，狼疮静颗粒联合西药治疗SLE疗效确切，可更好、更快地改善临床症状及体征，明显减轻心脏损害，最大限度地减少因激素治疗导致的毒副作用。