血清胱抑素C和尿酸的检测对急性脑梗死患者的临床意义

王婷

[摘要] 目的 探讨血清胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）对急性脑梗死患者的临床意义。 方法 选取2019年1～5月收治入我院的80例急性脑梗死患者作为观察组，进行回顾性分析，选择同期进行健康体检者60例为对照组，分别检测并比较两组血清CysC和UA的水平，分析两者对急性脑梗死患者的临床价值。 结果 观察组血清CysC和UA水平较对照组均显著升高（P<0.05）;血清CysC和UA的ROC曲线下面积分别为0.803、0.619，CysC的诊断价值中等，最佳诊断界值时对应的敏感度和特异性分别为71.3%、73.3%，阳性预测值和阴性预测值分别为78.1%、65.7%，UA的筛查和诊断价值偏低，最佳诊断界值时对应的敏感度和特异性分别为47.5%、75.0%，阳性预测值和阴性预测值分别为71.7%、51.7%。 结论 CysC对急性脑梗死有一定的诊断价值，与病情发生发展密切相关，而UA对急性脑梗死的筛查和诊断价值偏低，可作为急性脑梗死的筛查指标。

[关键词] 胱抑素C;尿酸;急性脑梗死;ROC曲线

[中圖分类号] R743.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）24-0134-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of detection of serum cystatin C（CysC） and uric acid（UA） in the patients with acute cerebral infarction. Methods 80 patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital from January to May 2019 were selected in the observation group for retrospective analysis. 60 subjects who were given healthy physical examination at the same period were selected in the control group. The levels of serum CysC and UA in the two groups were detected and compared， and the clinical value of both indices was analyzed in the patients with acute cerebral infarction. Results The levels of serum CysC and UA in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）; the area under the ROC curve of serum CysC and UA was 0.803 and 0.619， respectively， and the diagnostic value of CysC was medium. The sensitivity and specificity of the optimal diagnostic cutoff were 71.3% and 73.3%， respectively. The positive predictive value and negative predictive value were 78.1% and 65.7%， respectively. The value of screening and diagnosis of UA was low. The sensitivity and specificity of the optimal diagnostic cutoff were 47.5% and 75.0%， respectively. The positive predictive value and the negative predictive value were 71.7% and 51.7%， respectively. Conclusion CysC has a certain diagnostic value for acute cerebral infarction， which is closely related to the occurrence and development of the disease. The value of UA for the screening and diagnosis of acute cerebral infarction is low， which can be used as a screening index for acute cerebral infarction.

[Key words] Cystatin C（CysC）;Uric acid （UA）;Acute cerebral infarction;ROC curve

脑梗死，即缺血性卒中，是最常见的脑卒中类型，约占全部脑卒中的80%～90%[1]，急性脑梗死具有较高的死亡率和致残率。胱抑素C（cystatin C，CysC）不仅是反应肾脏功能的敏感指标，而且是心脑血管事件的有效预测因子，与急性脑梗死的发生进展密切相关。而尿酸（uric acid，UA）是嘌呤代谢的终产物，高尿酸血症可以通过损伤血管内皮细胞，促进释放炎性介质、氧自由基而引发级联反应等参与脑梗死的发生发展[2，3]。本研究旨在探讨CysC和UA对急性脑梗死的临床价值，为临床提供诊断依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1～5月收治入院的急性脑梗死患者80例为观察组。研究对象均符合我国第四届脑血管病学术会议颁布的急性脑梗死诊断标准，且均经过脑部MRI和CT检查后确诊，排除严重肝肾功能不全的患者、其他类型的脑梗死患者及肿瘤、血液病、感染、免疫系统疾病等患者。观察组中男42例，女38例，年龄43～72（65.52±3.75）岁。选取同期进行体检的健康人60例为对照组，其中男26例，女34例，年龄40～73（63.20±4.12）岁。两组受试者的性别和年龄无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组受试者均空腹采静脉血3～5 mL于真空管中，离心2500 r/min 10 min，留取上层血清用于后续检测。血清CysC检测采用颗粒增强型免疫透射比浊法，试剂盒购买自德赛诊断系统有限公司，血UA的检测采用尿酸氧化酶法，试剂盒购买于北京万泰德瑞诊断技术公司，两者均在贝克曼库尔特AU5800生化分析仪上进行检测。所有操作均严格按照操作说明进行。

1.3 统计学方法

本研究采用SPSS21统计软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验。通过ROC曲线获得CysC和UA的曲线下面积、最佳临界值，以及最佳临界值对应的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值。其中，约登指数最大时的取值为最佳临界值，此时对应的敏感度和特异性为该指标的敏感度、特异性。阳性预测值=真阳性的例数/真阳性例数+假阳性例数，阴性预测值=真阴性的例数/真阴性例数+假阴性例数。以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组血清CysC和UA的水平比较

观察组血清CysC和UA的水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 血清CysC和UA的ROC曲线分析

血清CysC和UA的ROC曲线分析结果见表2。由曲线下面积可知，血清CysC和UA的ROC曲线下面积分别为0.803、0.619，CysC的诊断价值中等，最佳诊断界值时对应的敏感度和特异性分别为71.3%、73.3%，阳性预测值和阴性预测值分别为78.1%、65.7%，UA的筛查和诊断价值偏低，最佳诊断界值时对应的敏感度和特异性分别为47.5%、75.0%，阳性预测值和阴性预测值分别为71.7%、51.7%。血清CysC的诊断价值中等（0.7

3 讨论

近年来，中风发病率逐年上升，在我国每年约有250万例急性脑卒中新发病例，其中，15%～30%的卒中患者成为永久性残疾，约80%是缺血性卒中，已成为我国老年人致残和死亡的主要病因[1，4]，为社会和家庭带来沉重负担，因此，探讨急性脑卒中发生发展的相关因素，并进行病情预测至关重要。

CysC是由人体内有核细胞产生的含有120个氨基酸的蛋白质。CysC经肾小球自由滤过，在近端肾小管重吸收并完全分解代谢，血中CysC浓度仅由肾小球滤过率决定，不依赖任何外界因素，比传统的肾功能标志物更敏感[5]。此外，CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在细胞死亡和生存等方面发挥了重要作用，并与许多疾病高度相关[6]。多项研究表明，血清CysC浓度增高与心脑血管事件如心衰、冠状动脉疾病、脑卒中等密切相关，可以作为心脑血管疾病有效的预测因子[7]。在急性脑梗死过程中，CysC浓度升高的机制可能是为了平衡过表达的组织蛋白酶而反应性增高[8，9]，而且血脑屏障通透性增加使脑脊液中高浓度的CysC进入血液循环[10]，低肾小球滤过使其排除障碍[11]，进一步增加了血液中CysC的含量。研究显示，CysC不仅是急性脑梗死的独立预测因子，而且可以在缺血性脑损伤时发挥保护作用[12]，在小鼠局灶性缺血再灌注模型中，外源性CysC通过减少缺血面积发挥神经保护作用，而在敲除CysC基因后，局部缺血则使脑损伤加重。

尿酸是嘌呤核苷酸分解代谢的终产物，嘌呤核苷酸是DNA、RNA和ATP等的主要成分。在大多数哺乳动物中，尿酸被肝脏的尿酸氧化酶降解为尿囊素，而尿酸氧化酶的活性在高级灵长类动物中极大降低，在人类中则完全失活，所以人体中血清尿酸的浓度远高于大多数动物。人体组织不能分解代谢尿酸，尿酸的排泄主要依靠肠道和肾脏，两者分别排出了约尿酸总量的1/3和2/3。当肾功能显著下降时，易导致高尿酸血症[13]。尿酸结晶粘附在上皮细胞表面，促使细胞因子、肿瘤坏死因子α升高，并促进趋化因子、環氧合酶2的局部表达，进而引起炎症反应。血清尿酸的水平也与内皮功能障碍、血管早期损伤有关[14]。同时，尿酸也是一种天然的抗氧化剂，其含量增加与一些神经退行性疾病的缓慢进展有关，也可以改善神经和免疫功能[13]。

本研究中，急性脑梗死组CysC和UA的水平均显著高于对照组，表明两者均与脑梗死的发生密切相关，与国内多数研究一致，如郭建波[15]认为尿酸增高是脑梗死发生的危险因素。在运用ROC曲线分析两项指标的临床价值后发现，血清CysC和UA的曲线下面积分别为为0.803、0.619，CysC对急性脑梗死有一定的诊断价值，为病情判断、预后评估提供参考。而UA对急性脑梗死的筛查和诊断价值偏低。孟令民等[16]对95 738例研究对象进行前瞻性队列研究后发现，血尿酸浓度与脑梗死发病风险间存在“U”型量效关系，尿酸浓度过高或过低都会增加脑梗死发病风险。UA的双重作用，既与血管内皮损伤和炎症反应紧密相关，又具有抗氧化能力和神经保护功能，其具体作用机制有待进一步深入研究。

综上所述，血CysC和UA在急性脑梗死的发生、进展过程中发挥了重要作用并有一定的诊断价值，为疾病诊断、病情评估提供了参考，有利于临床工作的开展。

[参考文献]

[1] Liu M，Wu B，Wang WZ，et al. Stroke in China：Epidemiology，prevention，and management strategies[J].Lancet Neurol，2007，6（5）：456-464.

[2] Miedema I，Uyttenboogaart M，Koch M，et al.Lack of association between serum uric acid levels and outcome in acute ischemic stroke[J].J Neurol Sci，2012，319（1-2）：51-55.

[3] 顾汉沛，陈孝东，王光胜，等.高尿酸血症与脑梗死患者颈动脉斑块发生的相关性[J].海南医学，2011，22（21）：25-27.

[4] Zhang ZG，Wang C，Wang J，et al.Prognostic value of mannose-binding lectin： 90-day outcome in patients with acute ischemic stroke[J]. Mol Neurobiol，2015，51（1）：230-239.

[5] Dharnidharka VR，Kwon C， Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function：A meta-analysis[J].Am J Kidney Dis，2002，40（2）：221-226.

[6] Gauthier S，Kaur G，Mi W，et al. Protective mechanisms by cystatin C in neurodegenerative diseases[J].Front Biosci （Schol Ed），2011，3：541-554.

[7] Angelidis C，Deftereos S，Giannopoulos G，et al. Cystatin C： an emerging biomarker in cardiovascular disease[J].Curr Top Med Chem，2013，13（2）：164-179.

[8] Ferraro S，Marano G，Biganzoli EM，et al. Prognostic value of cystatin C in acute coronary syndromes： enhancer of atherosclerosis and promising therapeutic target[J].Clin Chem Lab Med，2011，49（9）：1397-1404.

[9] 汪飞，廖庆红，储照虎.血清胱抑素C水平与急性脑梗死严重程度的关系[J].国际老年医学杂志，2012，33（3）：102-105.

[10] 方军，洪灵敏. 急性脑梗死患者血清胆红素和胱抑素C水平变化及意义[J].中国实验诊断学，2007，11（6）：835-836.

[11] Hasegawa A，Naruse M，Hitoshi S，et al. Regulation of glial development by cystatin C[J]. J Neurochem，2007， 100（1）：12-22.

[12] Yang B，Zhu J，Miao Z，et al. Cystatin C is an Independent Risk Factor and Therapeutic Target for Acute Ischemic Stroke[J].Neurotox Res，2015，28（1）：1-7.

[13] Alvarez-Lario B，Macarron-Vicente J.Uric acid and evolution[J].Rheumatology （Oxford），2010，49（11）：2010-2015.

[14] Kang DH，Park SK，Lee IK，et al. Uric acid-induced C-reactive protein expression： implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells[J].J Am Soc Nephrol，2005，16（12）：3553-3562.

[15] 郭建波.高尿酸血癥与急性脑梗死的相关性探讨[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（4）：39，42.

[16] 孟令民，吴寿岭，王淑娟，等.血尿酸与脑梗死发病的关系[J].中华神经科杂志，2013，46（12）：829-835.

（收稿日期：2019-06-13）