MRP 8/ 14 与2 型糖尿病患者的甲状腺功能的相关性

谷文莎 石 敏 徐文东 张 红

南京医科大学附属淮安第一医院内分泌代谢科，江苏淮安 223300

甲状腺疾病和2 型糖尿病是临床上常见的内分泌科疾病[1]。临床工作中发现，2 型糖尿病患者更容易合并甲状腺相关疾病。有研究表明2 型糖尿病患者患有甲状腺相关疾病的风险是非糖尿病人群的2～3 倍，其中以亚临床甲状腺功能减低症最为常见[2]。高血糖可通过酸碱失衡、组织缺氧、代谢紊乱、免疫等因素，直接或间接的影响甲状腺功能[3]。有研究发现相对于非糖尿病患者而言，2 型糖尿病患者体内的炎性因子，例如白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF-α）等表达水平明显升高[4]，而且这些炎性因子还可参与甲状腺激素的变化，所以炎性因子可能是糖尿病患者合并甲状腺功能异常的机制之一。

MRP 8/14 为一种髓系相关蛋白复合物，是由两种钙结合蛋白（S100A8 和S100A9，又称MRP 8 和MRP 14）[5-6]共同组成的异源二聚体。MRP 8/14 多由单核细胞、粒细胞、成纤维细胞以及早期分化阶段的巨噬细胞等分泌产生，可通过参与人体内炎性反应和免疫调节等参与多种疾病的发生发展。既往研究表明MRP 8/14 与类风湿性关节炎、多发性硬化症、同种异体排斥反应、痛风、炎症性肠病、动脉粥样硬化和糖尿病肾病等多种慢性炎性疾病和自身免疫性疾病相关[7-12]，即MRP 8/14 可参与以上多种疾病的发生发展。

目前MRP 8/14 水平与2 型糖尿病患者的甲状腺功能的关系尚未明确，本研究通过检测2 型糖尿病患者血清MRP 8/14 水平和甲状腺功能，进而探索MRP 8/14 在2 型糖尿病患者的甲状腺功能中所起的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2014 年12 月～2016 年9 月在南京医科大学附属淮安第一医院（以下简称“我院”）内分泌代谢科住院治疗的2 型糖尿病患者80 例，根据MRP 8/14 的中位数（5.41 μg/mL）分为两组，A 组（40 例）：MRP 8/14≤5.41 μg/mL；B 组（40 例）：MRP 8/14＞5.41 μg/mL。本研究通过我院医学伦理委员会同意和批准，并获得每个患者的知情同意。纳入标准：①2 型糖尿病符合1999 年WHO 诊断和分类诊断标准[13]；②糖化血红蛋白（HbA1c）值为6.0%～13.0%；③体重指数（BMI）为18.5～28.0 kg/m2；④18 岁及以上者。排除标准：①既往甲状腺疾病史及使用影响甲状腺功能的药物；②急性糖尿病并发症；③肝脏与心力衰竭、中风、妊娠、风湿病、自身免疫性疾病；④使用类固醇和硝酸盐。

1.2 观察指标及方法

记录所有被纳入者的基础资料：性别、年龄、BMI、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐、尿白蛋白/肌酐比值（ACR）等临床资料，测定所有被纳入者的促甲状腺激素（TSH）、甲状腺激素[血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）]和MRP 8/14 水平，用化学发光法测定TSH、FT3、FT4，试剂购自德国西门子。采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒（美国Alpco 公司）定量检测患者血浆MRP 8/14[14-15]，该方法的批间变异系数和批内变异系数分别小于8%和5%。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，符合偏态分布以中位数（四分数）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用非参数检验；计数资料比较，采用χ2检验。采用Pearson 相关与Spearman 秩相关分析计量变量间的相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组性别、年龄、糖尿病病史、BMI、空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、FT3、FT4指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。A 组血清肌酐、ACR、TSH、MRP 8/14 明显低于B 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 评估MRP8/14 与其他指标之间的相关性

MRP 8/14 与BMI、收缩压、血清肌酐、ACR、TSH呈正相关（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

本研究结果显示血清MRP 8/14 与2 型糖尿病患者的TSH 水平有相关性，MRP 8/14 可参与2 型糖尿病患者的甲状腺功能变化。本研究选取80 例临床资料齐全的2 型糖尿病患者，根据MRP 8/14 的中位数，将2 型糖尿病患者分为A 组（MRP 8/14≤5.41 μg/mL）与B 组（MRP 8/14＞5.41 μg/mL）。两组患者年龄、BMI、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、2 h 血糖、HbA1c、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油、FT3、FT4等指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。A 组的血清肌酐、ACR、TSH、MRP 8/14明显低于B 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。此外，血清MRP 8/14 水平与BMI、收缩压、血清肌酐、ACR、TSH 呈正相关。因此，MRP 8/14 与TSH 的关系密切，由此推测MRP 8/14 可能参与2 型糖尿病患者的甲状腺功能的变化。

临床工作中发现甲状腺疾病与糖尿病常重叠存在，二者相互影响[16]，2 型糖尿病患者发生甲状腺功能异常的可能原因复杂多样，例如：可以通过胰岛素分泌不足或胰岛素功能缺陷引起复杂的代谢紊乱，直接或间接对下丘脑-垂体-甲状腺轴产生影响，进而影响糖尿病患者的甲状腺功能[3]；也有研究发现可通过复杂的炎症介质或细胞因子进而影响2 型糖尿病患者的甲状腺功能[17]；相对于非糖尿病患者，2 型糖尿病患者体内的多种炎性因子水平偏高，这些炎性因子又可以参与甲状腺功能的变化，其中TNF-α 可直接阻断TSH 对甲状腺细胞的转运功能，IL-6 可阻断TSH 的释放以及抑制甲状腺内过氧化酶mRNA 的合成，使三碘甲状腺原氨酸（T3）产生减少[4,18]。

表1 研究对象的一般资料比较（）

表1 研究对象的一般资料比较（）

注：与A 组比较，*P＜0.05；BMI：体重指数；HbA1c：糖化血红蛋白；ACR：尿白蛋白/肌酐比值；TSH：促甲状腺激素；FT3：血清游离三碘甲腺原氨酸；FT4：血清游离甲状腺素；MRP 8/14：髓系相关蛋白8/14 复合物。1 mmHg=0.133 kPa

表2 MRP 8/14 与其他指标之间的相关性

MRP 8/14 在蛋白质磷酸化、细胞迁移、对中性粒细胞还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶的调控等方面可发挥重要作用[19]，MRP 8/14 在多种疾病中高表达，包括自身免疫性疾病、感染性疾病、急性冠脉综合征以及某些肿瘤疾病[8]，MRP 8/14 可通过调控多种炎症介质和细胞因子，例如：TNF-α、IL-1、IL-8、IL-12、IL-16等[20]，参与多种疾病的发生发展。本研究表明MRP8/14 与2 型糖尿病患者的TSH 水平呈正相关，所以MRP 8/14 可能是2 型糖尿病患者发生甲状腺功能异常的中间介质，但是本研究性质不能确定确切的潜在机制，具体机制需进一步研究。